급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병 또는 골수이형성증후군 치료를 위한 화학요법과 전골수 및 림프 방사선 조사 후 Orca-T

포함 기준:

• 참가자의 문서화된 동의

• 진단용 골수 생검에서 나온 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 이용할 수 없는 경우 연구 주 연구자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
• 연령: 60-75세
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70

• 적격 환자는 다음 범주 중 하나에 해당하는 혈액학적 악성종양에 대한 조직병리학적 확인 진단을 받게 됩니다.

  • 급성 골수성 백혈병:

    • 유럽 ​​백혈병넷(ELN) 중간 또는 유해 위험 카테고리에 해당하는 CR1 이상의 신규 또는 2차 질환이 있는 환자, 또는

    • 활동성 질환이 있는 환자

      • 형태학적으로; 또는
      • 최소 잔존 질환(MRD) + (유세포 분석법 ≥ 0.1%, 차세대 서열분석[NGS] 또는 세포유전학)

  • 급성 림프구성 백혈병(ALL):

    • ALL 저배수성(< 44 염색체)에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따른 신규 또는 이차 질환이 있는 환자; t(v;11q23): MLL이 재배열되었습니다. t(9;22) (q34;q11.2); 복합 세포유전학(5개 이상의 염색체 이상); 진단 시 높은 백혈구(WBC)(B 계통의 경우 ≥ 30,000 또는 T 계통의 경우 ≥ 50,000); 13q의 iAMP21 손실 및 비정상적인 17p; 또는

    • 활동성 질환이 있는 환자:

      • 형태학적으로; 또는
      • MRD+(유세포분석 ≥ 0.1% 또는 세포유전학)
  • IPSSR(International Prognostic Scoring System Risk)에 따른 중급(int-2) 및 고위험 범주의 골수이형성증후군
• 1일 전 30일 이내에 실시한 혈청 직접(결합) 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl
• 혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)는 1일 전 30일 이내에 수행된 기관의 정상 상한치의 2.5배 이하입니다. 길버트병 환자는 허용됩니다.
• 24시간 소변 검사 또는 1일 전 30일 이내에 수행된 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
• 심장초음파로 측정한 박출률 또는 1일 전 30일 이내에 수행된 MUGA ≥ 50%
• 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 경우: 1초 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO)(확산 능력)이 예측치의 50% 이상(헤모글로빈 보정)입니다.

폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우: 1일 전 30일 이내에 수행된 실내 공기의 산소(O2) 포화도 > 92%

• 가임기 여성(WOCBP): 1일 전 30일 이내에 실시한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가하겠다는 가임 여성과 남성*의 동의.

  • 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
• 환자: 환자는 본 연구의 치료를 시작하기 전 2주 동안 이전의 모든 집중 치료, 화학요법 또는 방사선요법을 중단해야 합니다. 참고: 계획된 연구 등록 후 7일 이내에 제공되는 저용량 화학요법 또는 유지 화학요법은 허용됩니다. 여기에는 수산화요소, 6-메랍토퓨린, 경구용 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구용 에토포사이드, 티로신 키나제 억제제(TKI)가 포함됩니다. FLT-3 억제제는 컨디셔닝 요법 전 최대 3일까지 투여할 수도 있습니다.) 이전에 폐, 간, 신장에 방사선 치료를 받은 환자는 모두 제외됩니다. 이전 방사선 치료의 다른 시나리오의 경우 하루 2Gy에서 최대 2000cGy가 허용됩니다. 과거 방사선 피폭 경험이 있는 환자의 포함 여부는 방사선종양학과 의사(MD)의 평가 및 판단에 따라 결정됩니다.
• 기증자: 본 연구의 모든 후보자는 동원된 말초혈액 줄기세포를 기꺼이 기증할 의향이 있는 인간 백혈구 항원(HLA)(A, B, C 및 DR) 동일한 형제자매가 있거나 10/10(A, B, C) , DR 및 DQ) 대립유전자 일치 비혈연 기증자(주 조사자의 재량에 따라 DQ 또는 DP 불일치가 허용됨) 또는 반동일 기증자. City of Hope(COH) 표준 운영 절차(SOP)(B.001.11)는 동종 기증자 평가, 선택 및 동의에 사용됩니다. 기증자 선별은 COVID-19 노출 또는 감염에 대한 기증자 선별을 포함하여 식품의약국(FDA) 규정 21 연방 규정(CFR) 파트 1271의 모든 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

• 환자: 이전 동종 줄기세포 이식
• 환자: 이전에 3개 이상의 집중 화학요법을 받았고, 요법의 목적은 완화를 유도하는 것이었습니다.
• 환자: 컨디셔닝으로부터 지난 2주 동안 다른 시험용 제제 또는 동시 생물학적, 집중 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우 참고: 계획된 연구 등록 후 7일 이내에 제공되는 저용량 화학 요법 또는 유지 화학 요법은 허용됩니다. 여기에는 하이드록시우레아, 6-메랍토퓨린, 경구용 메토트렉세이트, 빈크리스틴, 경구용 에토포사이드 및 티로신 키나제 억제제(TKI)가 포함됩니다. FLT-3 억제제는 컨디셔닝 요법을 시작하기 최대 3일 전에 투여할 수도 있습니다.
• 환자: 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 환자: 항생제가 필요한 지속적이고 활동적인 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염을 포함하여 통제할 수 없는 질병이 있는 경우
• 환자: 비흑색종 피부암, 상피 자궁경부암 및 전립선암을 제외한 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 치료부터 연구 참여까지의 기간에 상관없이 완치 목적으로 치료받은 국소 전립선암 병력이 있는 환자, 치료가 필요하지 않은 적극적 감시를 받고 있는 전립선암 환자가 적격합니다.
• 환자: 수혜자에게 의학적 처방을 준수하고 이식을 견디는 능력을 손상시키거나 혈액학적 회복을 지연시켜 주 연구자의 의견으로는 수혜자를 수용할 수 없는 상태로 만드는 의학적 문제 또는 신경학적/정신적 기능 장애가 있습니다. 위험
• 환자: 여성만 해당: 임신 또는 모유 수유
• 환자: 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 환자: 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자