Orca-T po chemioterapii i całkowitym napromienianiu szpiku i limfocytów w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, ostrej białaczki limfoblastycznej lub zespołu mielodysplastycznego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika

• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych szpiku kostnego

  • Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: 60-75 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70

• Kwalifikujący się pacjenci będą mieli potwierdzoną histopatologicznie diagnozę nowotworu hematologicznego w jednej z następujących kategorii:

  • Ostra białaczka szpikowa:

    • Pacjenci z chorobą de novo lub chorobą wtórną w CR1 lub więcej z kategorią średniego lub niekorzystnego ryzyka European LeukemiaNet (ELN) lub

    • Pacjenci z aktywną chorobą

      • Morfologicznie; Lub
      • Minimalna choroba resztkowa (MRD) + (cytometria przepływowa ≥ 0,1%, sekwencjonowanie nowej generacji [NGS] lub cytogenetyka)

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL):

    • Pacjenci z chorobą de novo lub chorobą wtórną zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi WSZYSTKICH hipoploidalności (< 44 chromosomy); t(v;11q23): przegrupowanie MLL; t(9;22) (q34;q11.2); złożona cytogenetyka (5 lub więcej nieprawidłowości chromosomowych); wysoka liczba białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (≥ 30 000 dla linii B lub ≥ 50 000 dla linii T); iAMP21 utrata 13q i nieprawidłowe 17p; Lub

    • Pacjenci z aktywną chorobą:

      • Morfologicznie; Lub
      • MRD+ (cytometria przepływowa ≥ 0,1% lub cytogenetyka)
  • Zespół mielodysplastyczny w kategoriach wysokiego pośredniego (int-2) i wysokiego ryzyka według Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej Ryzyka (IPSSR)
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) w surowicy ≤ 2,0 mg/dl wykonane w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1
• Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i transaminaza glutaminianowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce badawczej, wykonanej w ciągu 30 dni przed dniem 1. Dopuszczalni są pacjenci z chorobą Gilberta
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta wykonane w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA ≥ 50% wykonanego w ciągu 30 dni przed dniem 1
• Jeśli możliwe jest wykonanie badań czynności płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i zdolność do dyfuzji tlenku węgla (DLCO) (pojemność dyfuzyjna) ≥ 50% przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę).

Jeżeli nie można wykonać badań czynności płuc: nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu pokojowym, wykonane w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 1

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy wykonany w ciągu 30 dni przed 1. dniem. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem.

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
• PACJENCI: Pacjenci powinni przerwać całą poprzednią intensywną terapię, chemioterapię lub radioterapię na 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii w tym badaniu. UWAGA: Dozwolona jest chemioterapia w małych dawkach lub chemioterapia podtrzymująca podawana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania. Należą do nich hydroksymocznik, 6-meraptopuryna, doustny metotreksat, winkrystyna, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Inhibitory FLT-3 można także podawać do 3 dni przed schematem kondycjonowania.) Wszyscy pacjenci, którzy byli wcześniej poddani radioterapii płuc, wątroby i nerek, zostaną wykluczeni z badania. W przypadku innych scenariuszy wcześniejszej radioterapii dozwolona będzie dawka do 2000 cGy w dawce 2 Gy dziennie. Włączenie pacjentów, którzy byli wcześniej narażeni na promieniowanie, zostanie ustalone na podstawie oceny i oceny lekarza onkologa radiologa (MD).
• DAWCY: Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć rodzeństwo identyczne z ludzkim antygenem leukocytowym (HLA) (A, B, C i DR), którzy chcą oddać zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej lub mieć wynik 10/10 (A, B, C , DR i DQ) dopasowany allelowo dawca niespokrewniony (dopuszczalne jest niedopasowanie DQ lub DP według uznania głównego badacza) lub dawca haploidentyczny. Do oceny, selekcji i uzyskiwania zgody dawcy allogenicznego będą stosowane standardowe procedury operacyjne (SOP) miasta Hope (COH) (B.001.11). Badania przesiewowe dawców będą zgodne ze wszystkimi wymogami rozporządzenia Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) 21 Kodeksu Przepisów Federalnych (CFR), część 1271, w tym badania przesiewowe dawców pod kątem narażenia lub zakażenia Covid-19

Kryteria wyłączenia:

• PACJENCI: Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• PACJENCI: Ponad 3 wcześniejsze linie intensywnej chemioterapii, której celem było wywołanie remisji
• PACJENCI: Otrzymujący jakikolwiek inny badany lek lub jednoczesną biologiczną, intensywną chemioterapię lub radioterapię przez ostatnie 2 tygodnie w ramach leczenia kondycjonującego. UWAGA: Dozwolona jest chemioterapia w małych dawkach lub chemioterapia podtrzymująca podawana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania. Należą do nich: hydroksymocznik, 6-meraptopuryna, doustny metotreksat, winkrystyna, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Inhibitory FLT-3 można także podawać do 3 dni przed schematem kondycjonowania
• PACJENCI: Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
• PACJENCI: Jeśli występuje jakakolwiek niekontrolowana choroba, w tym trwająca lub aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca antybiotyków
• PACJENCI: Do badania nie kwalifikują się pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ i raka prostaty. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występował zlokalizowany rak prostaty, leczeni z zamiarem wyleczenia, niezależnie od czasu od leczenia do włączenia do badania oraz pacjenci z rakiem prostaty objęci aktywnym nadzorem i niewymagający leczenia
• PACJENCI: U biorcy występują problemy zdrowotne lub dysfunkcje neurologiczne/psychiatryczne, które pogarszają jego zdolność do przestrzegania zaleceń lekarskich i tolerowania przeszczepu lub wydłużają okres rekonwalescencji hematologicznej, co w opinii głównego badacza stawiałoby biorcę w niedopuszczalnej sytuacji. ryzyko
• PACJENCI: Tylko kobiety: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• PACJENCI: Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• PACJENCI: Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)