진행성 악성 종양 환자에서 IAP0971의 효과를 평가하기 위한 임상 시험

포함 기준:

• 1. 18~75세, 남성 또는 여성.
• 2. Ib상: 조직병리학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 악성 고형종양으로 표준치료가 실패하거나 표준치료계획이 없거나 현 단계에서 표준치료가 적용되지 않거나 환자가 표준치료를 거부하거나 시험자가 이 치료로 혜택을 받을 수 있는 환자를 평가합니다.
• 3.Phae II: 조직병리학적으로 완전한 절제가 불가능하고 연결될 수 없는 것으로 확인되었습니다. 근치적 동시 방사선요법 및 화학요법 후 국소 진행성(IIIB기 또는 IIIC기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암(NSCLC). 참고: 허용되지 않는 급진적 동기화/시퀀싱의 경우. 방사선 요법 및 화학 요법의 국소 진행성 IIIB/IIIC 단계가 있는 피험자는 관련 전문 의사의 평가를 받아야 합니다. 그리고 확인을 위해 서면 기록을 제공하십시오.
• 4.Phae II: 이전에 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법을 받은 적이 없습니다. 종양 치료(보조/신보조 화학 요법 또는 국소 진행성 질환에 대한 급진적 치료를 받은 경우) 동기 또는 순차 방사선 요법과 화학 요법을 받은 환자 및 마지막 치료 ≥6개월 이후에 질병 진행이 발생함).
• 5. 2단계: IHC에서 PD-L1이 양성(TPS≥50%)이었고, 환자의 면역조직화학적 검사 결과가 나왔습니다. 표피성장인자수용체(EGFR)와 역형성림프마키나제(ALK)는 음성이었다.
• 6. RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(고형 종양).
• 7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태 0 ~ 1. 7. 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다. 8. 적절한 기관 기능: 혈액학적 시스템(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 109/L 혈소판(PLT) ≥ 75 × 109/L 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN; 신장 기능 크레아티닌 청소율(Ccr)(크레아티닌 > 3 × ULN인 경우에만 계산됨) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨, 공식은 부록 7 참조) 응고 기능 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN.
• 8. 예상 생존 기간이 3개월 이상인 경우.
• 9. 적격한 가임기 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자(정의는 부록 8 참조)는 첫 투여 7일 전에 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 10. 적격한 가임기 환자(남성 및 여성)는 임상시험 중 및 임상시험 종료 시 이에 동의해야 합니다. 약물 복용 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 스크린)을 사용하십시오. 장애물 법 또는 금욕) ; 연구 약물을 처음 사용하기 전 7일 이내에 가임기 여성 환자의 혈액. 임신 테스트는 음성이어야 합니다.
• 11. 피험자는 임상시험 이전에 연구에 대해 통보받아야 하며 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 1.Phase II: 소세포폐암 성분 또는 육종성 병변이 병리조직학적으로 확인된 경우.
• 2. 2상 : 면역관문 억제제(예: PD-1/PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 등), 면역관문 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40항체 등), 면역세포치료제 등
• 3. Ⅰb상 : 첫 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법, 기타 항종양 치료를 받은 환자. 다만, 다음의 경우는 제외: 니트로소우레아 또는 미토마이신C를 투여 전 6주 이내에 투여받은 자 첫 번째 투여; 경구용 플루오로피리미딘 및 소분자 표적 약물은 첫 투여 전 2주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 투여되었습니다. 항종양 적응증이 있는 중국 독점 의약품은 첫 투여 전 2주 이내에 투여되었습니다.
• 4. 최초 투여 전 4주 이내에 기타 시판되지 않은 임상시험용 의약품 또는 치료제를 투여받은 경우.
• 5. 첫 투여 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자. 다음 조건을 제외합니다: 국소, 안과, 관절내, 비강내 또는 흡입 코르티코스테로이드 요법; 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드의 단기 사용.
• 6.기존 항종양치료제의 이상반응이 CTCAE 5.0 평가등급 1등급 이하로 회복되지 않았거나 선정기준 해당 조항(단, 연구자가 안전성 위험이 없다고 판단하는 독성은 제외)
• 7. 첫 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 중대한 외상이 있거나 시험 중 선택적 수술이 필요한 환자.
• 8.이전에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 경우.
• 9. 임상 증상을 동반한 뇌 실질 전이 또는 수막 전이.
• 10. 활동성 감염이며 현재 정맥 항감염 치료가 필요합니다.
• 11. HIV 항체 양성을 포함한 면역결핍 질환.
• 12. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 양성 이상 정상치), 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스 항체 양성 및 HCV RNA 양성 또는 정상치 상한치 초과).
• 13. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 14. 모든 항체 약물(NCI CTCAE 5.0 등급 평가 ≥3 등급), 연구 약물 및 PD-1/PD-L1 억제제의 활성 성분 또는 비활성 부형제에 대한 과민증.
• 15. 심각하고 통제할 수 없는 폐질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐질환 등)이 있는 경우 또는 약물 관련 폐독성의 검출이나 치료를 방해할 수 있는 기타 심각한 영향. 호흡 기능이 있는 중등도 및 중증 폐질환.
• 16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력, 임상적 개입이 필요한 부정맥, 2도 ~ 3도 방실 차단과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상이 있는 환자; Fridericia 방법으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 470ms(계산 공식은 부록 9 참조) 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건; 뉴욕 심장 협회(NYHA)(부록 4 참조)에 따른 심장 기능 등급 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 심부전 환자; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
• 17. 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선질환을 제외한, 재발 가능성이 있는 자가면역질환(전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등)이 현재 활동 중이거나 과거에 있었던 환자, 제1형 당뇨병 환자.
• 18. 투약 개시 전 5년 이내에 다른 악성종양을 앓고 있는 자. 다만, 다음의 경우는 제외한다. 치료 후 완치가 예상되는 악성종양(완전히 치료된 갑상선을 포함하되 이에 국한되지 않음) 자궁경부 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 근치 수술로 치료된 유방. 상피내관 암종 등).
• 19. 임상적으로 제어되지 않는 세 번째 공간의 삼출. 이는 조사자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않습니다.
• 20. 알려진 알코올 또는 약물 의존성.
• 21. 정신질환이 있거나 순응도가 불량한 환자.
• 22. 임신 중이거나 수유중인 여성.
• 23. 피험자는 연구자의 의견으로 피험자를 본 임상 연구에 부적합하게 만드는 다른 심각한 전신 질환 또는 기타 이유의 병력이 있습니다.