Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von IAP0971 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich.
• 2. Phase Ib: Bei einem durch Histopathologie bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen soliden Tumor schlägt die Standardbehandlung fehl, oder es gibt keinen Standardbehandlungsplan, oder die Standardbehandlung ist zu diesem Zeitpunkt nicht anwendbar, oder der Patient lehnt die Standardbehandlung ab oder der Prüfer beurteilt den Patienten, der von dieser Behandlung profitieren kann.
• 3.Phae II: Durch Histopathologie bestätigt, dass eine vollständige Resektion nicht möglich ist und kein Zusammenhang hergestellt werden kann. Lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB oder IIIC) oder metastasierter (IV) nach radikaler gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie (Stadium) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Hinweis: Für eine inakzeptable radikale Synchronisation/Sequenzierung. Personen mit lokal fortgeschrittenem Stadium IIIB/IIIC der Strahlentherapie und Chemotherapie müssen von zuständigen Fachärzten untersucht werden. Und legen Sie zur Bestätigung schriftliche Aufzeichnungen vor.
• 4.Phae II: Hat noch nie eine systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC erhalten. Tumorbehandlung (erhaltene adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder radikale Behandlung bei lokal fortgeschrittenen Erkrankungen). Patienten mit synchroner oder sequenzieller Strahlentherapie und Chemotherapie und Krankheitsprogression trat nach der letzten Behandlung ≥6 Monate auf.
• 5. Phase II: PD-L1 war laut IHC positiv (TPS ≥ 50 %) und der Patient war immunhistochemisch. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und die anaplastische Lymphomakinase (ALK) waren negativ.
• 6. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 (solide Tumoren).
• 7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. 7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate.8. Angemessene Organfunktion: Hämatologisches System (Keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen) Absolut neutrophil Anzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Blutplättchen (PLT) ≥ 75 × 109/L Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nierenfunktion Kreatinin-Clearance (Ccr) (nur berechnet, wenn Kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, Formel siehe Anhang 7) Gerinnungsfunktion Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
• 9. Geeignete Patienten im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen einer zuverlässigen Verhütungsmethode zustimmen (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) mit ihren Partnern während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 8) muss 7 Tage vor der ersten Verabreichung ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
• 10. Geeignete Patienten mit Fruchtbarkeit (männlich und weiblich) müssen zustimmen, dass während und am Ende der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormone oder Vorsorgeuntersuchungen) bei ihren Partnern für mindestens 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels angewendet werden. Hindernisgesetz oder Abstinenz) ; Blut von Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments. Der Schwangerschaftstest muss negativ sein.
• 11. Die Probanden müssen vor der Studie über die Studie informiert werden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1.Phase II: Pathohistologisch bestätigt mit kleinzelligen Lungenkrebskomponenten oder sarkomatoiden Läsionen.
• 2. Phase II: Vorherige Immuntherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie PD-1/PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immun-Checkpoint-Agonisten (wie: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-Antikörper usw.), Immunzelltherapie usw.
• 3. Phase Ib: Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlungen erhielten, mit Ausnahme der folgenden: Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten erste Verwaltung; Orale Fluoropyrimidine und auf kleine Moleküle abzielende Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung. Chinesische Markenarzneimittel mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten.
• 4. Erhalt anderer nicht vermarkteter Prüfpräparate oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
• 5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Medikamente) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; schließen Sie die folgenden Erkrankungen aus: topische, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroidtherapie; kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
• 6. Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich nicht auf die CTCAE 5.0-Bewertungsstufe ≤ 1 erholt. Oder die relevanten Bestimmungen der Auswahlkriterien (mit Ausnahme der Toxizität, die nach Einschätzung des Forschers kein Sicherheitsrisiko darstellt).
• 7. Patienten, die sich einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ein erhebliches Trauma erlitten haben oder während der Studie eine elektive Operation benötigen.
• 8. Zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten.
• 9. Hirnparenchymmetastasen oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen.
• 10. aktive Infektion und benötigt derzeit eine intravenöse infektionshemmende Behandlung.
• 11. Immunschwächekrankheit, einschließlich HIV-Antikörper-positiv.
• 12. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv oder über dem Normalwert) Grenzwert), aktive Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv oder größer als die Obergrenze des Normalwerts).
• 13. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments mit einem Lebendimpfstoff geimpft.
• 14. Überempfindlichkeit gegen Antikörpermedikamente (NCI CTCAE 5.0-Bewertung ≥3 Grad) oder Wirkstoffe oder inaktive Hilfsstoffe von Forschungsmedikamenten und PD-1/PD-L1-Inhibitoren.
• 15. Bei schweren und unkontrollierbaren Lungenerkrankungen (schwere infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung usw.); Oder andere schwerwiegende Auswirkungen, die die Erkennung oder Behandlung einer arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können. Mittelschwere und schwere Lungenerkrankungen mit Atemfunktion.
• 16. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Patienten mit schweren Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie z. B. Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades; QT-Intervall (QTcF), korrigiert nach der Fridericia-Methode > 470 ms (Berechnungsformel siehe Anhang 9); Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 und höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Patienten mit Herzinsuffizienz mit Herzfunktionsklasse ≥ II gemäß New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 4) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Klinisch unkontrollierte Hypertonie.
• 17. Patienten, die derzeit aktive oder frühere Autoimmunerkrankungen haben, die wiederkehren können (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), außer bei klinisch stabilen Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Typ-I-Diabetiker.
• 18. Leiden an anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Arzneimittelverabreichung, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Bösartiger Tumor, von dem eine Heilung nach der Behandlung zu erwarten ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die vollständig behandelte Schilddrüse), Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Brust, die durch eine radikale Operation behandelt wurde. Duktales Karzinom in situ usw.).
• 19. Klinisch unkontrollierter Erguss im dritten Raum, der nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet ist.
• 20. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
• 21. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
• 22. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• 23. Der Proband hat in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen oder andere Gründe, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes für diese klinische Studie ungeeignet machen.