TADCLOT - 이중 맹검 무작위 대조 시험 (TADCLOT)

급성 ST 상승 심근경색(STEMI)에 대한 1차 경피 관상동맥 중재술(PCI) 후에는 부작용 위험이 계속해서 높아집니다. 최근 미국심장학회(American College of Cardiology) 국립 카테터 데이터 레지스트리(National catath data Registry)는 PCI 시행 첫 해에 상당한 누적 사망률이 18.5%, 주요 심장 이상사례(MACE) 위험이 24.4%임을 밝혀 이 문제의 심각성을 강조했습니다. PCI의 중요한 첫 30일은 특히 STEMI 환자의 경우 스텐트 혈전증(ST)에 대한 감수성이 높아짐에 따라 세심한 임상 감독이 필요합니다. 임상 양상에 따라 첫 달 내 ST 위험은 다양하여 심근경색 환자는 비ACS 환자에 비해 위험이 4.5배 더 높습니다. 30일 후에는 ST의 위험이 계속해서 점진적으로 낮아져 ACS 환자와 비ACS 환자 사이의 ST 위험에 더 이상 차이가 없습니다. 또한, 30일 이내에 MI 환자의 ST 위험 증가는 클로피도그렐(HR: 5.77; 95% CI: 2.13 ~ 15.63; p=0.001)에서 높은 혈소판 반응성(ACS 환자에서 훨씬 더 널리 퍼져 있음)을 가진 환자에게 주로 국한됩니다. ).

일차 이후 PCI 환자가 직면한 실질적인 과제는 세계 최대의 일차 PCI 센터로 부상한 국립 심혈관 질환 연구소(NICVD) 데이터에 의해 더욱 강조됩니다. 보고된 스텐트 혈전증 비율 4.9%는 상당한 이병률 및 사망률 위험과 관련이 있으며 약 40%에 해당합니다. 또한, 무작위 임상 시험에서는 초기(시술 후 1개월 이내) 스텐트 혈전증 환자의 사망률이 50%에 달하는 것으로 보고되었습니다.

무작위 임상시험을 통해 고위험 STEMI 코호트에서 클로피도그렐보다 티카그렐러의 우수한 효능이 입증되어 현재 진료 지침에 포함되어 있지만, 실용적인 임상 실습에서는 주로 경제적 고려로 인해 클로피도그렐의 일상적인 사용을 선호하는 경향이 지속되고 있습니다. 증거 기반 권장 사항과의 이러한 편차는 1일 2회 클로피도그렐 요법이 널리 채택됨에 따라 더욱 악화되며, 이는 1일 1회 표준 용량에 비해 30일 후에 향상된 결과를 나타내는 사후 분석에 의해 입증되었습니다. 메타분석 증거는 이러한 접근 방식을 더욱 뒷받침하며, 경미한 출혈 위험이 약간 증가하기는 하지만 클로피도그렐 150mg 용량으로 부작용이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 티카그렐러를 포함한 보다 강력한 P2Y12 억제제를 1일 2회 클로피도그렐 요법에 대한 무작위 평가가 부족하여 엄격한 과학적 조사의 필요성이 강조됩니다. 이러한 상황을 더욱 복잡하게 만드는 것은 남아시아 인구 사이에서 CYP2C19 돌연변이의 유병률이 불균형적으로 높아서 클로피도그렐 무반응 위험이 거의 6배 증가하고 MI 재발 확률이 3배 더 높다는 것입니다.

이러한 유전적 소인은 이 인구통계에서 관찰되는 스텐트 혈전증 및 재발성 심근경색에 대한 취약성을 잠재적으로 악화시킵니다.

남아시아는 전 세계 인구의 4분의 1 이상을 차지하고 관상동맥 질환(CAD)의 상당한 부담을 짊어지고 있으며, 미국과 유럽에 거주하는 수백만 명의 남아시아인이 심장 부작용의 전 세계 환경에 크게 기여하고 있음에도 불구하고 이 인구는 항혈소판 요법의 중추적인 임상 시험에서 현저하게 과소대표되었습니다. 이러한 과소대표는 시험 결과의 일반화를 방해할 뿐만 아니라 이러한 고위험 집단에 대한 효과적인 치료 전략을 맞춤화하는 데 중요한 지식 격차를 만듭니다.

이러한 복잡한 과제와 남아시아인의 독특한 유전적 환경을 고려할 때, 권장되는 1일 2회 권장되는 티카그렐러에 비해 널리 사용되는 1일 2회 클로피도그렐을 포함하여 항혈소판 요법에 대한 체계적이고 증거 기반의 평가에 대한 명확한 필요성이 대두되었습니다. 이러한 필수 사항은 다양한 인구의 즉각적인 복지에 필수적일 뿐만 아니라 남아시아인의 고유한 유전적 특성에 영향을 받는 글로벌 심혈관 치료에 대한 심오한 의미를 갖습니다. 이러한 복잡성을 해결하려면 전담적인 연구 노력이 필요하며, 공평한 대표성을 보장하고 고위험군을 위한 맞춤형 치료 접근법을 육성해야 합니다. 궁극적으로 이러한 노력은 PCI 이후 치료라는 미묘한 영역에서 정밀 의학의 개척을 촉진합니다.