G/GEJ 암에 대한 1차 치료제로 신틸리맙 및 CAPEOX와 결합한 프루퀸티닙

포함 기준:

1. 18~75세(18세 및 75세 포함) 대상자;
2. 연구 절차와 내용을 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명합니다.
3. HER2 음성 또는 HER2 상태가 알려지지 않은 조직병리학적 및/또는 세포학적 확인이 있는 치료 불가능한 진행성/재발성 위 또는 위식도 접합부 선암종;
4. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
5. 이전에 VEGFR 표적 약물이나 PD-1/PD-L1 단클론 항체로 치료받은 적이 없습니다. 수술 후 백금, 파클리탁셀 또는 플루오로우라실 보조 화학요법을 받았고 2등급 이상의 독성 없이 화학요법 종료 후 6개월 이상 재발한 환자가 등록될 수 있습니다.
6. 신체상태 점수(ECOG PS 점수): 0-1 점수;
7. 예상 생존 기간 ≥3개월;

8. 주요 기관의 기능이 양호합니다. 즉, 무작위 배정 전 14일 이내에 관련 점검 지표가 다음 요구 사항을 충족합니다.

   헤모글로빈 ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈 없음) 호중구 수 > 1.5×109/L; 혈소판 수 ≥ 100×109/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(정상 상한); 혈청 글루탐산 피루브산 아미노전이효소(ALT) 또는 혈청 글루타민산 옥살아세트산 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 또는 AST ≤ 5×ULN; 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식); 심장 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 갑상선 기능 지수: 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT3/FT4)은 정상 범위입니다.

9. 체중 40kg 이상(40kg 포함) 또는 BMI > 18.5
10. 가임 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안, 그리고 프루퀸티닙과 신틸리맙의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 그리고 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 화학요법 투여 후 며칠(부록 9);
11. 불임 수술을 받지 않은 남성은 연구 기간 동안, 그리고 프루퀸티닙과 신틸리맙 마지막 투여 후 최소 120일 동안, 마지막 화학요법 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 9).

제외 기준:

1. 과거 또는 동시에 다른 악성종양을 앓았으나 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 1기 폐암, 1기 대장암 및 연구자들이 판단하지 않을 것으로 판단되는 기타 종양을 포함한 초기 종양이 치료된 환자 단기적으로 환자의 삶에 영향을 미치는 것은 제외될 수 있습니다.
2. 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여했습니다.
3. 경구 약물에 영향을 미치는 다양한 요인(연하 불능, 만성 설사, 장폐색 등)이 있는 경우
4. 출혈 병력이 있고, 스크리닝 전 4주 이내에 중증도 등급이 CTCAE5.0 이상인 출혈 사건이 발생했습니다.
5. 스크리닝 전 중추신경계 전이가 알려진 환자 또는 중추신경계 전이 병력이 있는 환자. 임상적으로 중추신경계 전이가 의심되는 환자의 경우, 중추신경계 전이를 배제하기 위해 등록 전 28일 이내에 CT 또는 MRI 검사를 실시해야 합니다.
6. 단일 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 140mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg) 불안정 협심증의 병력이 있는 환자; 스크리닝 전 3개월 이내에 협심증 또는 심근경색으로 새로 진단된 환자; 항부정맥제의 장기간 사용이 필요한 부정맥(QTcF 포함: 남성의 경우 ≥450ms, 여성의 경우 ≥470ms) 및 뉴욕심장협회 등급 ≥II 심부전
7. 장기간 치유되지 않은 상처 또는 불완전한 치유 골절;
8. 영상검사에서 종양이 중요한 혈관을 침범한 것으로 나타나거나, 조사관이 환자의 종양이 치료 중 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단하는 경우
9. 비정상적인 응고 기능 및 출혈 경향이 있는 환자(무작위 배정 14일 전 다음을 충족해야 함: 항응고제를 사용하지 않은 정상 범위의 INR 또는 임상적으로 유의한 이상이 없음) 항응고제 또는 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 비타민 K 길항제로 치료받은 환자; INR이 1.5 이하인 경우 예방 목적으로 저용량 와파린(1mg 경구, 1일 1회) 또는 저용량 아스피린(최대 100mg)이 허용됩니다.
10. 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증(이전 화학 요법에서 정맥 카테터 삽입으로 인해 발생하고 연구자에 의해 치료된 정맥 혈전증 제외), 폐색전증 등과 같은 스크리닝 전 6개월 이내에 동정맥 혈전증 사건의 발생;
11. 소변 루틴은 요 단백질 ≥++를 나타냈고 24시간 요 단백질 양은 > 1.0g으로 확인되었습니다.
12. 면역표적 치료제를 사용한 적이 있습니다.
13. 면역결핍, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 경우
14. 감염성 폐렴, 비감염성 폐렴, 간질성 폐렴 및 코르티코스테로이드가 필요한 기타 환자;
15. 전신홍반루푸스와 같은 심각한 만성 자가면역 질환의 병력 궤양성 장염, 크론병 및 기타 염증성 장 질환, 과민성 대장 증후군 및 기타 만성 설사 질환의 병력; 유육종증 또는 결핵의 병력; 활동성 B형 간염, C형 간염 및 HIV 감염 병력; 피부염, 관절염, 건선 등 잘 조절되는 중증이 아닌 면역질환도 포함될 수 있습니다. B형 간염 바이러스 방울 <1000copy/ml이 그룹에 포함될 수 있습니다.
16. 인간 또는 쥐의 단일클론항체에 과민증이 있는 환자;
17. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고, 끊을 수 없거나 정신질환이 있는 자
18. 임상적 개입이 필요한 임상 증상을 동반한 흉막삼출 또는 복부삼출;
19. 의학적 조언을 따르지 않거나, 규정에 따라 약물을 사용하지 않거나, 유효성이나 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 자료가 불완전한 환자
20. 연구자의 판단에 따라, 환자의 안전을 위협하거나 환자의 연구 완료를 방해하는 심각한 동반 질환이 있다고 판단됩니다.