전이성 대장암의 3차 또는 추가 치료제로 Fruquintinib과 Sintilimab을 병용한 경구 이눌린

포함 기준:

• 연구에 대해 충분히 알고 있으며 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
• 18~75세(18세 및 75세 포함)
• 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 전이성 대장암;
• 이전의 2차 및 백라인 표준 치료법의 실패;
• pMMR 또는 MSS;
• ECOG 신체 상태 점수 0-2;
• 예상 생존 기간 ≥ 6개월;
• 나선형 CT 스캔으로 측정 시 최소 10mm, 기존 CT 스캔으로 측정 시 최소 20mm인 측정 가능한 병변이 하나 이상 필요합니다(고형 종양의 유효성 평가 기준, 즉 RECIST 버전 1.1). ;
• 필수 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(등록 전 *14d 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자의 사용은 허용되지 않음): 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L; 혈소판 ≥75×10^9/L; 헤모글로빈 ≥90g/L; 총 빌리루빈 <1.5배 ULN; ALT 및/또는 AST <1.5배 ULN, 간 전이 환자의 경우 <3배 ULN; 혈청 크레아티닌 <1.5배 ULN; 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min;
• 가임기 남성과 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 이눌린에 알레르기가 없습니다.
• 피험자는 면역 기능 및 장내 미생물 검사를 위해 충분한 혈액 및 대변 샘플을 제공하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 연구 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음
• 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제로 사전 치료를 받았거나 면역 체크포인트 억제제로 사전 치료를 받은 경우
• 근치 수술 후 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양
• 등록 전 중추신경계(CNS) 전이 또는 이전 뇌 전이의 존재
• 등록 전 4주 이내에 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력
• 이전에 동종 골수 이식 또는 장기 이식을 받은 적이 있는 경우
• 조절되지 않는 악성 복수(시험자의 판단에 따라 이뇨제 또는 천자에 의해 조절될 수 없는 복수로 정의됨);
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 중증 심혈관 질환, 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 받은 경우; 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 >2; 약물치료가 필요한 심실부정맥 LVEF(좌심실 박출률) <50%;
• 연구 약물 또는 그 보조제에 과민증이 있는 피험자
• 등록 전 4주 이내에 중국에서 아직 승인 또는 시판되지 않은 다른 약물의 임상 시험에 참여했으며 해당 시험 약물로 치료를 받은 경우
• 연구자에 의해 결정된 임상적 중요성의 전해질 이상;
• 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의되는, 의학적으로 조절되지 않는 기존 고혈압
• 등록 전 잘 조절되지 않은 당뇨병(정기 치료 후 공복 혈당 농도 ≥ CTCAE 2등급)이 존재합니다.
• 등록 전 약물 흡수를 방해하는 질병 또는 상태 또는 환자가 Fruquintinib을 경구로 복용할 수 없는 경우,
• 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 등록 전 절제되지 않은 종양으로 인한 활동성 출혈과 같은 위장 질환의 존재, 또는 연구자가 판단한 위장 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 기타 상태;
• 등록 전 3개월 이내에 유의미한 출혈 경향(3개월 이내에 출혈 >30 mL, 토혈, 검은 대변, 혈변), 객혈(4주 이내에 >5 mL의 신선한 혈액) 또는 다음과 같은 증거 또는 병력이 있는 환자 12개월 이내에 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함);
• 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥ CTCAE v5.0 2등급 감염)
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 바이러스성 간염을 포함하여 임상적으로 심각한 간 질환의 알려진 병력[알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활동성 HBV 감염에서 제외되어야 합니다. 즉, HBV DNA 양성(>1×10^4 카피/mL 또는 >2000 IU/ml) ); 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1×10^3 카피/mL)];
• 탈모증, 림프구감소증 및 옥살리플라틴으로 인한 신경독성 2등급 이하를 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 CTCAE v5.0 1등급 이상으로 해결되지 않은 독성 반응;
• 임신 중(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 모유 수유 중인 여성;
• 등록 전 14일 이내에 수혈 요법, 혈액제제, 알부민, 과립구집락자극인자(G-CSF) 등의 조혈 인자를 투여받았습니다.
• 시험자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용이 부적절할 질병 또는 상태를 갖고 있다고 의심할 이유를 제공하는 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 실험실 검사 이상을 갖는 기타 모든 질병(예: , 치료가 필요한 간질 발작이 있거나) 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 높은 수준의 위험에 빠뜨릴 수 있는 경우
• 정기적인 소변검사를 통해 요단백이 ≥2+이고 24시간 요단백량이 1.0g을 초과하는 것으로 의심되는 환자;
• 장기간의 면역억제 요법이 필요하거나 전신 또는 국소 면역억제 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)가 필요한 합병증
• 지난 1개월 이내에 항생제 또는 프로바이오틱 제제(프로바이오틱 캔디, 분말, 알약, 프로바이오틱 주스, 프로바이오틱 요구르트, 올리고당 등)를 사용한 경우
• 연구자의 의견으로 본 연구에 등록하기에 적합하지 않은 환자.