Doustna inulina w skojarzeniu z frukwitynibem i sintilimabem jako leczenie trzeciego lub kolejnego rzutu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• zostali w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody;
• Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Patologicznie stwierdzony, nieresekcyjny, zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami;
• Niepowodzenie wcześniejszej standardowej terapii drugiej linii i ostatniej linii;
• pMMR lub MSS;
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-2;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• Konieczność posiadania co najmniej jednej mierzalnej zmiany o maksymalnej średnicy co najmniej 10 mm określonej za pomocą spiralnej tomografii komputerowej i co najmniej 20 mm określonej za pomocą konwencjonalnej tomografii komputerowej (Kryteria oceny skuteczności w guzach litych, tj. wersja RECIST 1.1) ;
• Funkcja narządów życiowych spełnia następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu *14 dni przed włączeniem): bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥75×10^9/l; hemoglobina ≥90g/l; bilirubina całkowita <1,5-krotność GGN; ALT i/lub AST <1,5-krotność GGN oraz u pacjentów z przerzutami do wątroby <3-krotność GGN; kreatynina w surowicy <1,5-krotność GGN; endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję;
• Nie uczulony na inulinę;
• Uczestnicy zgadzają się dostarczyć wystarczającą ilość próbek krwi i kału do badań funkcji odpornościowych i mikrobiologii jelit.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność przestrzegania protokołu badania lub procedur badawczych;
• wcześniejsze leczenie inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego odporności;
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do mózgu występujących w przeszłości przed włączeniem do badania
• choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
• Niekontrolowane wodobrzusze złośliwe (definiowane jako wodobrzusze, których w ocenie badacza nie można opanować za pomocą leków moczopędnych lub nakłucia);
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, w tym między innymi: ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; zastoinowa niewydolność serca, klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) >2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
• Pacjenci z nadwrażliwością na badany lek lub którykolwiek z jego adiuwantów;
• Brałeś udział w badaniu klinicznym innego leku, który nie został jeszcze zatwierdzony lub wprowadzony do obrotu w Chinach w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i był leczony odpowiednim lekiem badanym;
• Nieprawidłowości elektrolitowe o znaczeniu klinicznym określone przez badacza;
• Istniejące wcześniej medycznie niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
• obecność słabo kontrolowanej cukrzycy (stężenie glukozy na czczo ≥ stopnia 2. według CTCAE po regularnym leczeniu) przed włączeniem do badania;
• Jakakolwiek choroba lub stan, który zakłóca wchłanianie leku przed włączeniem do badania lub pacjent nie jest w stanie przyjmować fruquintynibu doustnie;
• Obecność chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekowanych guzów przed włączeniem do badania, lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację z przewodu pokarmowego, zgodnie z ustaleniami badacza;
• Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec, krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy;
• Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja (zakażenie ≥ CTCAE v5.0 stopnia 2);
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą być wykluczeni z czynnego zakażenia HBV, tj. osoby z dodatnim DNA HBV (>1×10^4 kopii/ml lub >2000 IU/ml ); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik RNA HCV (>1×10^3 kopii/ml)];
• Nierozwiązane reakcje toksyczne powyżej stopnia 1. lub wyższego według CTCAE v5.0, spowodowane jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, limfopenii i neurotoksyczności ≤ stopnia 2. spowodowane oksaliplatyną;
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
• Terapia transfuzyjna, produkty krwiopochodne i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), otrzymane w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Jakakolwiek inna choroba charakteryzująca się klinicznie istotnymi nieprawidłowościami metabolicznymi, nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza dają powód do podejrzeń, że u pacjenta występuje choroba lub stan, w przypadku których stosowanie badanego leku jest niewłaściwe (np. , ma napady padaczkowe wymagające leczenia) lub które zakłócałyby interpretację wyników badania lub narażałyby pacjenta na wysokie ryzyko
• Osoby, u których rutynowe badanie moczu wskazuje na zawartość białka w moczu ≥2+ i dobową objętość białka w moczu >1,0 g;
• Powikłania wymagające długotrwałego leczenia immunosupresyjnego lub wymagające ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów immunosupresyjnych (>10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych);
• Stosowanie antybiotyków lub preparatów probiotycznych (cukierki probiotyczne, proszki, pigułki, soki probiotyczne, jogurty probiotyczne, oligosacharydy itp.) w ciągu ostatniego miesiąca
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.