이식을 위해 기증된 심장의 관상동맥 질환

연구 근거 및 위험/혜택 분석 이 조사는 잠재적 기증자의 CAD 평가를 개선할 뿐만 아니라 심장 이식 수혜자의 CAD 병인을 더 잘 이해하는 것을 목표로 하는 광범위한 연구/서비스 개선 계획의 일부를 구성합니다. 궁극적인 목표는 이식과 관련된 위험을 줄이고 기증 장기 가용성을 높이는 것입니다. 우리는 이 조사를 단일 센터 연구로 시작할 것을 제안하지만 협력을 원하는 다른 영국 센터의 참여도 환영합니다.

우리는 이 연구 이니셔티브가 NHS BT 사업 계획 2022-23의 전략적 목표, 특히 i) 환자(수혜자)에 대한 피해를 줄이고 ii) 사망한 기증자 이식 활동을 높이는 4~5년 목표 달성과 잘 일치한다고 믿습니다. 41.9% [9].

잠재적인 연구 위험 관리 우리는 기증된 심장의 회수 및 운송과 관련하여 기존 기증 심장 회수 절차와 관련된 위험 이상으로 증가하는 위험을 확인하지 못했습니다. 우리는 혈관 조영술 전에 연구를 위해 기증된 심장의 적절한 라벨링과 안전한 보관을 위한 적절한 조치가 취해진 것에 만족합니다. 우리는 기증자 또는 수혜자의 신원이 공개될 위험이 의사 익명화 및 적용 표준 신뢰 연구 절차를 통해 최소화될 것이라고 믿습니다. 혈관조영술은 경험이 풍부한 심장 중재 전문의가 수행합니다. 혈관 조영술 절차 중 임상 인력에 대한 방사선 노출은 표준 조치를 사용하여 제어됩니다.

연구 목적 일차 목적 관상동맥 질환 진단을 위한 시각화/촉진과 관상동맥 조영술 사이에 불일치가 있는지 확인합니다.

2차 목표 해당 없음

연구 시작을 위한 전제 조건에는 다음의 승인이 포함됩니다.

연구, 혁신 및 신기술 자문 위원회(NHSBT) 연구 윤리 위원회. 이 두 가지 요구 사항이 모두 충족되었습니다.

연구 등록을 위한 전제 조건은 다음과 같습니다.

• 기부 센터는 '범위 내에' 있어야 합니다(예: INOAR 계획 내에서 연구 목적으로 장기 검색과 호환되는 적절한 HTA 라이센스를 보유하고 있음).
• 기증자의 가족이 연구 목적으로 이식할 수 없는 장기를 사용하는 것에 대해 일반 동의를 제공했습니다.
• 심장은 회수 당시 관상동맥심장병의 시각화/촉진을 근거로 이식할 수 없는 것으로 간주됩니다.
• 이식 불가능한 심장은 판막 동종이식/패치 회수에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
• 이식할 수 없는 마음은 INOAR 계획을 통해 대체 연구에 할당되지 않습니다.

이러한 기준이 모두 충족되고 확인된 경우 등록이 시작될 수 있습니다. 심장흉부 회수팀은 이식할 장기의 회수에 우선순위를 둘 것입니다. 기증된 심장은 처음에 심장이 DBD 또는 기증자 순환사(DCD) 경로를 통해 제공되었는지 여부에 관계없이 기존의 뇌(줄기) 사망 후 기증(DBD) 방법을 사용하여 회수됩니다. 포장에는 의사 익명 코드를 사용하여 라벨이 지정됩니다. 기증된 심장은 회수팀에 의해 Harefield 병원으로 운반되며 수술실 시설 내 지정된 장기 보관 냉장고에 보관됩니다. 24시간 이내에 중재 심장 전문의가 조영 관상동맥 조영술을 실시합니다. 연구 절차가 끝나면 심장은 추가 연구(해당되는 경우)에 사용될 수 있습니다. 또는 승인된 방법을 사용하여 폐기됩니다.

치료 및 근거 치료는 연구 설계에 포함되지 않습니다. 유일하게 제안된 개입은 눈에 보이거나 만져질 수 있는 관상동맥 질환으로 인해 회수 당시 이식할 수 없는 것으로 간주된 심장의 관상동맥 조영술입니다.

자격 기준 포함 기준 Harefield 검색 팀이 참여하는 영국 센터에서 이식을 위해 기증되었지만 눈에 보이거나 만져지는 관상동맥 질환으로 인해 이식할 수 없는 것으로 간주된 성인 심장.

기증 센터는 HTA 연구 라이센스를 보유하고 있습니다(INOAR 계획에 따라 연구용 장기 기증 가능).

제외 기준 기증 센터는 적절한 연구 라이센스를 보유하지 않습니다. 기증자의 가족은 연구 목적으로 기증된 장기의 사용에 대한 일반적인 동의 제공을 거부합니다.

연구 등록을 방해하는 물류 문제.

참가자의 중단/철회 및 중단 규칙 해당 없음. 피험자/환자 모집 과정 이는 6.1에 자세히 설명된 이식 절차 확립을 통해 이루어집니다.

연구 절차 Harefield 병원의 카테터 실험실에서 표준 카테터, 방사선 불투과성 염료를 사용하여 왼쪽 및 오른쪽 관상동맥 혈관 조영술을 실시했습니다.

(우리는 심장 박동에 대한 일반적인 시술 중에 발생하는 염료 씻김 현상이 없다는 것을 알고 있습니다. 필요한 경우 유사한 효과를 얻기 위해 결정질 용액이 사용됩니다.

사전 동의 연구 목적을 위한 이식 불가능한 장기의 사용에 대한 일반적인 동의는 현재 장기 기증 전문 간호사가 기증자의 가족으로부터 구하고 있습니다(첨부 양식 참조).

무작위 배정 절차 해당 없음, 단일군 연구.

응급 상황 맹검 해제 해당 없음 연구 평가 선별 평가 선별 평가가 계획되어 있지 않습니다.

기본 평가 유일하게 관련된 기본 평가는 기증된 심장을 회수할 때 관상동맥을 직접 시각화/촉진하는 것입니다.

치료 절차 해당 없음.

후속 평가 회수 후 24시간 이내에 기증된 심장에 대해 왼쪽 및 오른쪽 관상동맥 혈관 조영술을 실시합니다. 이 절차는 숙련된 심장 중재 전문의가 카테터 실험실에서 수행합니다.

연구 평가 요약 차트 연구 목적으로 기증된 심장을 회수한 후 24시간 이내에 등록당 한 번의 절차만 수행됩니다.

방법 실험실 절차 N/a 방사선학 또는 기타 절차 연구에서는 환자에게 전리 방사선 노출이 수반되지 않습니다. 임상 직원의 방사선 노출은 표준 IRMER 권장 사항을 사용하여 제어됩니다.

ARSAC 라이센스가 필요합니까? 번호 기술 및 중재 관상동맥 조영술.

도구 표준 왼쪽 및 오른쪽 심장 관상동맥 카테터, 카테터 실험실 내 방사선 불투명 염료.

연구 약물 N/a.

연구 종료의 정의 연구에 등록된 10번째 기증 심장에 대한 혈관 조영술 절차가 완료된 후 지정된 통계학자가 데이터 분석을 수행합니다.

안전 보고 정의 해당 없음 이상 사례(AES) 기록

해당 없음 스폰서 및 REC에 대한 SAE 보고 AES 이후 주제에 대한 후속 조치 유형 및 기간

해당 없음

임신 해당 없음

연간 진행 보고서(APRS) 수석 조사관은 연구를 위한 APR을 준비합니다. RO는 이를 검토하고 CI는 REC가 긍정적인 의견을 제시한 기념일로부터 30일 이내에, 그리고 연구가 종료되었다고 선언할 때까지 매년 REC에 전송합니다. 보고서 사본은 규제 이해관계자에게 제공됩니다.

긴급 안전 조치 보고 해당 없음

데이터 관리 및 품질 보증 기밀 ​​유지 모든 데이터는 데이터 보호법(2018), NHS Caldecott 원칙, 영국 보건 및 사회 복지 연구 정책 프레임워크 및 REC 승인 조건에 따라 처리됩니다.

사례 보고서 양식(CRF)에는 피험자의 이름이나 기타 개인 식별 데이터가 포함되지 않습니다. 피험자의 연구 식별 번호(ID)는 식별을 위해 사용됩니다.

데이터 수집 도구 사례 보고서 양식(CRF)은 CI에 의해 설계되며 최종 버전은 연구 후원자와 함께 검토 및 논의됩니다. 모든 데이터는 볼펜을 사용하여 검정색 잉크로 읽기 쉽게 입력됩니다. Investigator가 오류를 범하면 원래 항목을 계속 읽을 수 있도록 한 줄로 오류가 교차됩니다. 그러면 올바른 항목이 명확하게 삽입됩니다. 수정 사항은 수정한 사람이 즉시 이니셜과 날짜를 기재합니다. 수정액을 덮어쓰거나 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

CRF에 입력되고 기록된 모든 데이터의 정확성을 보장하는 것은 조사자의 책임입니다. 책임 위임 로그는 데이터 수집, 입력, 처리 및 데이터베이스 관리를 담당하는 모든 연구 담당자를 식별합니다.

연구 데이터는 심장 중재 전문의가 제공하는 표준화된 형식의 의사 익명 혈관 조영술 보고서(ID 참조 번호 포함) 형식을 취하며 적절한 경우 선택한 혈관 조영술 이미지/비디오가 포함됩니다. 이 정보는 회수 외과 의사가 제공한 요약 보고서와 비교됩니다. 연구 데이터의 관리 책임은 연구 간호사의 몫입니다.

데이터 처리 및 분석 소프트웨어: 표준 관상동맥 조영 소프트웨어가 분석과 정적 및 비디오 그래픽 이미지 생성에 사용됩니다. 보고서는 Trust 컴퓨터에서 Microsoft Word를 사용하여 작성됩니다.

데이터 품질은 검색 절차 날짜를 상호 참조하여 보장됩니다.

연구 데이터는 데이터 보안을 보장하기 위해 자동화된 데이터 백업 시설을 갖춘 안전한 Trust 컴퓨터에 저장됩니다.

데이터 분석은 NHS BT의 수석 통계학자인 Rachel Hogg가 수행합니다.

13.4 보관 준비 연구 문서(SMF(연구 마스터 파일), CRF(사례 보고서 양식), 연구 데이터베이스와 사전 동의 양식 포함)는 최소 5년 동안 보관됩니다. 그것들은 Royal Brompton 병원과 Harefield 병원 내의 잠긴 사무실에 보관될 것입니다. CI는 연구 문서의 안전한 보관을 담당합니다. 연구 데이터베이스는 또한 최소 5년 동안 RB&HFT 컴퓨터 네트워크에 전자적으로 보관됩니다.

RB&H 환자와 관련된 연구를 위한 현지 자료의 장기 보관을 위해 승인된 저장소는 Box-It Storage UK입니다. 연구 문서는 연구실 아카이빙 SOP에 따라 연구팀이 보관할 준비를 하고, 연구실에서 이전을 주선합니다.

통계적 설계

표본 크기 및 모집

이상적으로, 우리는 이 연구에 등록된 기증된 심장의 수를 늘리고 싶었습니다. 그러나 모집과 관련된 병참 문제가 있으며 동종 이식 판막 회수 및 기타 연구 연구를 위해 그러한 장기에 대한 경쟁이 있습니다.

심장 회수에 대한 내부 감사 결과, 2020년부터 Harefield에 제공되는 기증 심장 중 눈에 보이거나 만져지는 관상동맥 질환으로 인해 매년 8~13시 사이에 심장이 거부되는 것으로 나타났습니다. 연간 10. 검색 당시 CAD가 확인된 기증 심장의 연구 등록률이 1/3이라고 가정하면 이 연구가 완료되는 데 36개월이 걸릴 것으로 예상됩니다.

결과적으로 제안된 연구의 끝점과 표본 크기는 통계적 추론을 위해 활용되지 않습니다. 대신, CAD 감지를 위한 직접적인 시각화/촉진의 타당성에 대한 합리적인 보증을 지지하거나 반박하려는 의도입니다.

검색 당시 관상동맥 질환 진단과 혈관조영술 데이터(위양성) 사이의 불일치는 검색 전 장기 기증자에 대한 관상동맥 영상의 필요성에 대한 '실제' 증거를 제공하는 우려의 원인이 될 수 있습니다. 표시된 곳. BHS BT의 수석 통계학자인 Rachel Hogg는 연구 설계에 관해 친절하게 조언을 제공했으며 데이터 분석을 지원하는 데 동의했습니다.

종료점 1차 종료점 이 연구의 목표는 이식 팀이 회수한 심장에 대해 관상동맥 조영술을 수행하고 눈에 보이거나 만져질 수 있다는 이유로(즉, 이식이 거부된) 것입니다. 수동 검사) 관상 동맥 질환. 이를 통해 현재 평가 방법이 신뢰할 수 있는지 더 잘 이해하는 것을 목표로 합니다. 따라서 일차 평가변수는 두 가지 진단 방법 간의 불일치입니다.

2차 종료점 해당 없음

통계 분석 계획 위 참조

1차 평가변수 분석 연구는 상세한 통계적 추론을 위해 활용되지 않으므로 데이터 분석은 설명적 성격을 갖습니다.

2차 평가변수 분석 해당 없음

무작위 배정 해당 사항 없음 중간 분석(해당되는 경우) 해당 사항 없음 기타 통계적 고려 사항 해당 사항 없음 15. 연구에 참여한 위원회 NHS 장기 기증 및 이식, 연구, 혁신 및 Novel Technologies Advisory Group(RINTAG)은 제안된 신청서를 검토하고 호의적인 의견을 제시했습니다.

영국 장기 기증 수석 임상의인 Dr Dale Gardiner 역시 우리가 이 연구 제안서를 제출할 의사가 있음을 통보받았으며 원칙적으로 이를 지지합니다.

위에서 설명한 대로 유리한 IRB 승인도 얻었습니다.

모니터링 및 감사 연구 모니터링 또는 감사에 대한 요구 사항은 내부 연구실 위험 평가 절차 및 적용 가능한 표준 운영 절차(SOP)를 기반으로 합니다. 모니터링 위험 평가를 결정하고 연구 연구팀에 근거를 설명하는 것은 RO의 책임입니다.

연구 모니터링 및/또는 감사는 방문 수행을 위한 준비가 이루어지기 전에 CI와 논의될 것입니다.

원본 데이터에 대한 직접 접근 연구자/기관은 연구 관련 모니터링, 감사, REC 검토 및 규제 검사를 허용하여 원본 데이터/문서에 대한 직접적인 접근을 제공합니다.

윤리 및 규제 요건 후원자는 연구 프로토콜, 환자 정보 시트(PIS), 사전 동의서(ICF), GP 서한 및 제출된 지원 문서가 연구 윤리 위원회( REC) 해당하는 경우 환자 모집이 이루어지기 전에 승인을 받아야 합니다. 프로토콜 및 합의된 모든 실질적인 프로토콜 수정안은 구현 전에 HRA 승인을 위해 문서화되고 제출됩니다.

현장에서 환자를 연구에 등록하기 전에 시험을 주최하는 기관에서 용량 및 능력에 대한 확인서를 발행해야 합니다(HRA가 HRA 승인 서신에서 이것이 필요하지 않다고 구체적으로 확인한 경우는 제외). 모든 후속 개정 사항이 참여 현장에서 필요한 승인을 얻도록 보장하는 것은 각 현장 PI의 책임입니다. 이는 개별 환자의 건강과 이익을 보호하기 위해 필요하다고 생각되는 경우 즉각적인 조치를 취해야 하는 개별 임상의의 책임에 영향을 미치지 않습니다.

연구가 종료된 후 90일 이내에 CI는 연구가 완료되었음을 REC에 통보합니다. 연구가 조기에 종료되는 경우, 해당 보고서는 연구가 종료된 후 15일 이내에 작성됩니다.

CI는 임상 연구의 최종 요약 보고서를 연구 종료 후 1년 이내에 REC와 후원자에게 동시에 제공합니다.

재원

• 8,300은 제안된 연구를 위해 내부 Trust 연구 계정에서 할당되었습니다. 이는 다음 사항을 다루기에 충분합니다.
• RINTAG 신청비 1,500(연구 첫 12개월에 해당).
• 600 (2 x 위의 연간 갱신 수수료 £300)을 사용하면 연구를 36개월 동안 실행할 수 있습니다.
• 6,000(혈관 조영술 조사당 10 x £600 - 혈관 조영술 전액 지원 - 비용은 심장학 부문 중재 책임자가 친절하게 제공함).

이를 바탕으로 £200의 조건으로 기증된 심장 10개를 등록할 수 있는 충분한 자금이 있습니다.

당사의 이식 회수팀이 정상적인 업무 과정에서 기증 센터에 참석하므로 추가 운송 비용은 발생하지 않습니다.

보험 및 면책 해당 없음 출판 정책 데이터 소유권은 호스트 기관에 있습니다. 준수 선언서 임상시험은 프로토콜, 의뢰자의 표준 운영 절차(SOP), GCP 및 해당 규제 요건을 준수하여 수행됩니다.

연구 수행은 1998년 인권법, 2018년 데이터 보호법을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 장소가 위치한 영국 국가의 모든 관련 법률과 의약품 및 임상 연구와 관련된 모든 관련 지침을 준수해야 합니다. ICH GCP, '인간 피험자를 대상으로 한 의학 연구에 대한 윤리적 원칙'(2008 버전)이라는 제목의 세계의학협회 헬싱키 선언, 건강 및 사회 복지 연구를 위한 영국 정책 프레임워크 등을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

본 연구는 HRA가 승인한 프로토콜과 RGF 표준에 따라 수행됩니다. 연구 피험자에 대한 즉각적인 위험을 제거해야 하는 경우를 제외하고는 의뢰자와 HRA의 사전 검토 및 승인 없이 프로토콜에서 벗어나는 일이 실행되지 않습니다. 그러한 경우, 편차는 가능한 한 빨리 후원사와 REC에 보고될 것입니다.