급성 골수성 백혈병의 치료 반응에 대한 Inflammasome의 영향을 해독합니다. (Inflamm-AML)

급성 골수성 백혈병(AML)은 주로 골수(BM) 골수 세포에 영향을 미치는 매우 공격적이고 불리한 악성 종양으로, 특히 노인에게서 더욱 그렇습니다. 적합성, 중등도 및 고위험 환자에 대한 표준 치료에는 화학 요법과 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)이 포함됩니다. 그러나 약 60%의 환자가 재발을 경험하므로 영구적인 치료 가능성을 낮추는 2차 요법이 필요합니다.

염증은 AML 발달, 진행, 백혈병 세포 행동 및 치료 반응에 큰 영향을 미칩니다. 백혈병 세포와 미세환경 사이의 상호작용은 백혈병 세포의 성장, 생존 및 약물 저항성을 촉진합니다. 염증을 촉진하는 데 중요한 세포내 복합체인 인플라마솜은 전염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-1베타 및 IL-18의 방출을 유발하고 염증 자극에 반응하여 파이롭토시스(염증 세포 사멸)를 유도합니다. 염증복합체의 구성 요소가 백혈병 세포에서 과발현된다는 점에서 염증복합체와 AML 사이의 연관성을 시사하는 증거가 늘어나고 있습니다. 인플라마솜과 그 활성화 경로가 AML에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 아직 완전히 이해될 필요가 있습니다.

우리는 AML의 과도한 인플라마솜 활성이 사이토카인 생산의 균형을 방해하여 만성 염증을 유발하고, 이는 BM 미세 환경에서 조혈 세포의 정상적인 발달과 기능을 방해한다고 추측합니다. 이렇게 증가된 염증복합체 특성은 환자가 화학요법에 반응하는 방식에 영향을 미쳐 잠재적으로 염증 과정을 변경하여 궁극적으로 치료 효과를 감소시킬 수 있습니다. AML 환자들 사이에서 인플라마솜 활성화의 변화는 반응률, 조혈 회복, 완화 기간, 전체 생존 기간을 포함한 치료 결과의 차이를 설명할 수 있습니다.

AML과 관련된 분자 메커니즘, 특히 인플라마솜의 역할을 이해하면 더 나은 질병 위험 계층화와 잠재적인 표적 치료법 및 중재 개발이 가능해 치료 결과가 향상될 수 있습니다. 보다 구체적으로, 인플라마솜 경로 내의 잠재적인 치료 표적을 식별하면 AML의 인플라마솜 조절 장애를 교정하는 것을 정확하게 목표로 하는 새로운 치료 전략의 설계가 가능해집니다. 임상적 관점에서 이러한 통찰력은 의료 전문가가 AML 환자 관리에 있어 정보에 입각한 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다. 인플라마솜 활동을 조절하거나 특정 경로 구성 요소를 표적으로 삼아 개별 환자 요구에 맞는 맞춤형 치료 접근법을 개발하고 치료 반응을 최적화하며 화학 요법 관련 부작용을 최소화할 수 있습니다. 이러한 맞춤형 접근법은 환자의 삶의 질을 향상시키고, 합병증을 줄이며, 치료의 전반적인 효과를 높일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

연구 기간 동안 임상 센터에 문의한 환자는 국제 지침에 따라 병리학에 대한 표준 진단 및 치료 과정을 받게 됩니다. 참여에 동의하는 모든 환자에 대해 임상 데이터 및 생물학적 샘플이 연구 목적에 따라 분석됩니다. 데이터 및 자료 수집의 소급 부분에는 연구 목적의 윤리 및 규제 표준을 준수하는 바이오뱅크 자료가 있어야 합니다.

연구의 관찰 특성으로 인해 적용되는 모든 진단 절차 및 치료법은 일반적인 관행으로 간주됩니다. 모든 치료는 ATC 코드 L01을 준수하며, 다양한 치료 계획은 "집중" 또는 "비집중" 프로토콜로 분류될 수 있습니다.

일반적으로 사용되는 집중 유도 요법은 다음과 같습니다.

• 3+7; = 다우노루비신 60mg/m^2 1~3일 + 시타라빈 계속 IV 주입 1~7일 100/200mg/m^2
• 3+7; + 미도스타우린 50mg을 12시간마다, 8~21일
• 3+7; + 젬투주맙 오조가미신 3 mg/m^2 1, 4, 7일
• CPX-351(다우노루비신 44mg/시타라빈 100mg) IV일 1, 3, 5 일반적으로 사용되는 집중 강화 계획에는 중간/고용량 시타라빈 또는 CPX-351이 포함됩니다. 지침에 따라 미도스타우린, 젬투주맙 오조가미신, 다우노루비신을 추가할 수 있습니다.

비집중 유도 및 강화 계획에는 1~7일차 아자티시딘(75mg/m^2) + 다양한 용량의 베네토클락스(Venetoclax)가 포함됩니다.

후향적 샘플 수집에는 이전 버전의 ELN 가이드라인(2017)이 적용됩니다. 연구의 주요 가설은 AML의 과도한 염증복합체 활성이 사이토카인 생산의 균형을 방해하여 임상적으로 관련된 염증 상태를 초래하고, 이로 인해 다음과 같은 활동이 방해된다는 것입니다. 화학 요법에 대한 반응.

2년 안에 우리는 1차 화학요법 치료를 받고 있는 AML이라는 새로운 진단을 받은 성인 참가자 80명을 모집할 계획입니다.

프로토콜은 다기관, 국가, 관찰 연구입니다. 실제로 이는 임상 실습을 기반으로 하며 진단 과정과 1차 치료 후에 수집된 생물학적 샘플에서 정보를 수집하는 것을 목표로 합니다. 연구는 전향적이고 회고적일 것입니다. 총 등록 기간은 2024년 8월부터 2026년 1월까지이며, 관찰 기간은 최대 6개월이다. 질병 반응/재발/진행에 대한 치료 및 평가에 대한 정보는 계층화 및 모니터링 목적으로 수집됩니다. 회고적으로, 이전에 UO1에 의해 모집된 AML 환자로부터 검색된 검체, 인구통계학적 및 임상 정보가 활용될 것입니다. 앞으로 새로운 AML 환자가 모집될 예정입니다. UO1은 AML 환자를 모집하고, 진단 시와 화학요법 후 생물학적 샘플을 수집하고, 바이오뱅크 표본을 처리하며, 기능성 염증복합체 분석, 유전자 발현 분석, 말초 혈액과 골수에서 AML 모세포의 면역 표현형 분석을 수행합니다. 추가적으로, 골수 생검에 대해 면역조직화학이 수행됩니다. UO2는 AML 환자를 모집하고, 냉동 보관 표본을 처리하고, 샘플을 UO1에 배송합니다. 또한 골수 생검에 대해 면역조직화학을 수행하여 말초 혈액 및 골수에서 AML 모세포의 임상 표준에 대한 모든 진단 데이터를 생성합니다.

연구를 위해 수집된 생물학적 샘플에는 골수, 생검 및 말초 혈액이 포함됩니다.