AQUALIS:프랑스에서 아칼라브루티닙으로 치료받은 CLL 환자의 삶의 질, PLATON 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 후향적 연구 (AQUALIS)

프로토콜 개요

배경/근거: CLL은 성인에게 가장 널리 퍼진 백혈병입니다. 2018년 프랑스에서 CLL 발병률 추정치는 4,674명으로, 남성이 59%였으며, 평균 연령은 남성이 71세, 여성이 73세였습니다. 환자의 95%는 진단 당시 51세 이상입니다. 2010년부터 2015년 사이에 진단된 환자의 5년 생존율은 89% 이상입니다. 그러나 CLL은 치료할 수 없습니다. 일부 환자는 모니터링이 필요한 반면 다른 환자는 치료가 필요합니다. 치료는 화학면역요법(CIT)과 표적요법을 모두 기반으로 합니다. 치료 선택은 연령, 환자의 전반적인 상태, 동반질환, 예후 인자, 세포유전학적 상태 등 여러 매개변수에 따라 달라집니다. CIT는 전체 생존율(OS)을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 표적 치료법은 관리 방식을 바꾸고 노인 환자와 CIT에 허용되지 않는 부작용이 있는 동반 질환이 있는 환자에게 치료 옵션을 제공합니다. Acalabrutinib(ACP-196 및 Calquence®라고도 함)는 BTK의 선택적이고 비가역적인 소분자 억제제입니다. 2020년 11월 프랑스에서 1차 또는 2차 치료제로 승인되었습니다. 그 안전성과 효능은 제3상 임상 시험 ELEVATE-TN, ASCEND 및 ELEVATE-R/R에서 조사되었습니다. CLL은 정의상 만성질환으로 장기간의 치료가 필요하고 많은 환자들이 동반질환을 갖고 있기 때문에 환자의 삶의 질(QoL)을 고려하는 것이 필수적입니다.14 또한, 상태 자체가 QoL에 실질적으로 영향을 미칩니다. CLL 환자는 증상(예: 피로 및 수면 장애)뿐만 아니라 신체적, 정신적 기능도 포함됩니다. 아칼라브루티닙은 임상 시험에서 우수한 안전성 프로필과 관련된 뛰어난 효능을 보여주었습니다11,12,14. 또한, 단독요법으로 투여할 경우 정맥주사를 필요로 하지 않는 경구용 치료법이다. 아칼라브루티닙의 유리한 안전성 프로파일과 관련된 이러한 치료 방식은 환자의 QoL에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 실제로 환자들은 집에서 친척들에게 둘러싸여 정상적인 생활을 계속할 수 있었습니다. QoL은 실제(RW) 연구에서 평가되지 않는 경우가 많습니다. 따라서 CLL 진단을 받은 환자의 RW QoL에 대한 이해가 제한적입니다. 게다가, QoL을 평가하는 연구는 주로 치료받은 인구와 치료받지 않은 인구를 비교하는 데 중점을 두었습니다. 특히, 아칼라브루티닙으로 치료받은 환자의 QoL은 실제 환경에서 평가되지 않았습니다. 이 연구의 목적은 실제 환경에서 치료 시작부터 12개월 후까지 아칼라브루티닙으로 치료받은 CLL 환자의 QoL을 설명하는 것입니다.

목표:

일차 목적 : 아칼라브루티닙 치료를 받은 CLL 환자의 치료 시작부터 최대 12개월까지의 QoL 점수를 측정하기 위해 - 아칼라브루티닙 치료 시작 시 및 3, 6 시점의 QoL 설문지(EORTC-QLQ-C30) 각 영역의 전체 점수 및 점수, 시작 후 9개월 및 12개월 - 시간이 지남에 따라(각 시점 사이) QoL 점수가 증가, 감소하거나 변화가 없는 환자의 비율 주요 2차 목표: QoL과 모든 증상의 수준 및 진화를 정확하게 설명하기 위해 -환자 인구통계 (연령, 성별…) 아칼라브루티닙 치료 시작 시 - 아칼라브루티닙 치료 시작 시 임상 특성(CLL 진단, 비네 분류, 관심 동반질환) - 최대 12개월까지 분기별 임상 특성(질병 상태) - 점수는 표준화된 EORTC-CLL17 설문지를 사용하여 계산됩니다. 아칼라브루티닙 치료 개시 시 및 개시 후 3, 6, 9 및 12개월에 준수 정도의 변화를 측정하기 위해 - 점수는 개시 후 3, 6, 9 및 12개월에 표준화된 GIRERD 그리드를 사용하여 계산됩니다. 아칼라브루티닙, 전체 및 연령군별 -아칼라브루티닙 치료: 계열, 단독 요법 또는 오비누투주맙 병용, 약량, 기간, 중단 이유(있는 경우) 참여 부위 특성 설명 - 의사 진료 유형(공공/민간/혼합) - 치료 구조 유형( CHU/ CHG…) - 기존 환자 지원 프로그램(예/아니요, 유형) 방법: 연구 설계: 이는 실제 환경에서 프랑스에서 아칼라브루티닙으로 치료받은 CLL 환자의 QoL 및 경험에 초점을 맞춘 후향적 관찰 연구입니다. 본 연구는 국가 다기관 종단적 코호트 PLATON(후원자 HOSPITALIDEE)(임상시험 등록번호 2023-A01569-36)에 포함된 환자의 2차 데이터를 활용하고 있다. 이 코호트는 CLL 환자를 포함한 혈액 악성 종양 환자를 등록하고 있습니다. PLATON 연구에서는 초기 암 진단/또는 환자 등록으로부터 12개월의 추적 관찰이 계획되어 있습니다. 현재 AQUALIS 연구는 주로 CLL 환자의 QoL과 아칼라브루티닙 시작 경험을 분기별, 시작 후 최대 12개월까지 설명하는 것을 목표로 합니다. 환자 및 질병 특성, 치료 패턴, 시간 경과에 따른 질병 상태에 대해서도 설명합니다. 따라서 AQUALIS 연구에 참여할 자격이 있는 환자 집단은 데이터 추출 당시 PLATON 연구에 등록되고 아칼라브루티닙을 시작한 치료 경험이 없는 CLL 환자가 될 것입니다. 전체 T0을 가진 환자만 포함된 것으로 간주됩니다. AQUALIS 연구 목표와 계획된 출판 계획을 해결하기 위해 PLATON 데이터베이스에서 여러 데이터 추출 및 데이터 차단이 계획되어 있습니다. AQUALIS 연구에 참여할 자격이 있는 환자에게는 추가 방문이나 특정 추가 검사 또는 개입이 필요하지 않습니다. 추출 및 분석되는 데이터는 PLATON 데이터베이스에 이미 기록된 데이터입니다. HOSPITALIDEE는 PLATON 코호트에 참여하는 각 센터에서 PLATON 자격 기준을 충족하는 모든 환자가 PLATON 데이터베이스에 등록되기 전에 PLATON 연구에 대한 정보를 받았으며 해당 데이터의 2차 사용에 반대하지 않도록 보장합니다. 프랑스 법률에 따라 AQUALIS 연구에는 인간이 포함되지 않습니다. 데이터 출처: AQUALIS 연구는 프랑스 PLATON 코호트에서 발행된 데이터를 2차적으로 사용할 것입니다. PLATON 코호트는 악성 혈액병증 진단을 받은 환자를 등록하는 국가 전향적 코호트이며, 환자에게 개인화된 정보를 제공하여 QoL을 개선하고 보완 진료 이용을 안내하는 것을 목표로 합니다. PLATON은 유럽 규모로 장기적으로 환자의 후속 조치를 보장하도록 설계되었습니다. 이 프로젝트는 HOSPITALIDEE가 후원하고 Pr Loïc Ysebaert의 과학적 책임 하에 Loic Raynal이 조정합니다. 스폰서는 연구 수행에 대한 적절한 규제 및 윤리 현지 승인을 받았습니다. PLATON에 참여할 자격이 있는 환자는 연구에 대한 정보를 받고, 참여 및 데이터 처리에 동의하는 경우 구체적인 동의서에 서명하도록 요청됩니다. 120명의 환자를 등록하고 등록 후 12개월까지 추적관찰할 계획입니다. 데이터는 환자를 포함할 때와 후속 조치 동안 일상적인 관행에 따라 정기적으로(3개월마다) 수집됩니다. 사회 인구통계, 임상, 생물학적 데이터, 치료 패턴 등(병리학, 치료, 병력, 생활 방식, 사회 인구통계학적 분석, 환자 프로필, 선호도…)은 전자 데이터 캡처 도구를 통해 수집되고 중앙 집중식 보안 데이터 센터에서 호스팅됩니다. 환자의 QoL 및 경험도 4개의 설문지를 사용하여 5개 시점에서 수집됩니다. PLATON 데이터베이스는 HOSPITALIDEE가 자체 소프트웨어를 사용하여 관리합니다. 데이터베이스 개발 과정에서 데이터 관리 계획과 일관성 점검 프로그램을 수립했습니다. 데이터의 품질 관리는 다음과 같이 수행됩니다. i) 자동 데이터 일관성 확인; ii) 정기적인 쿼리 전송을 통한 데이터 관리 제어; iii) 프로젝트 관리자가 입력한 데이터를 정기적으로 전자 제어합니다. iv) 입력된 데이터의 최소 100%에 대한 원격 및/또는 현장 데이터 모니터링. PLATON 데이터의 데이터 수집 및 호스팅, 데이터 관리, 통계 분석은 HOSPITALIDEE에서 처리합니다. 환자 수준의 데이터는 AstraZeneca로 전송되지 않습니다. 현재 AQUALIS 프로토콜 및 관련 통계 분석 계획을 기반으로 집계된 데이터만 제공됩니다. 연구 집단 AQUALIS 연구 집단은 아래 설명된 포함 및 제외 기준에 따라 PLATON 데이터베이스에 등록된 환자의 하위 그룹이 될 것입니다. 포함 기준: 다음 환자들은 AQUALIS 연구에 포함될 자격이 있습니다: - PLATON 데이터베이스에 등록된 환자 - 18세 이상 환자 - 실제 환경에서 아칼라브루티닙으로 치료를 받은 경험이 없는 CLL 환자. 치료 패턴은 부동명왕 또는 부동명왕 + 오비누투주맙입니다. - PLATON 연구에서 수집된 건강 데이터가 분석/연구 목적으로 재사용되는 것에 반대하지 않는 환자 - 부동명왕을 시작했지만 12개월 이전에 중단한 환자도 포함됩니다. 제외 기준: - 임신 여성 - 정의의 보호를 받는 환자 - 18세 이상이며 반대 의사를 표현할 수 없는 환자 - 이전에 CLL 치료를 받은 환자 노출 : 해당 없음. 결과: AQUALIS 연구 목표를 해결하기 위해 PLATON 데이터베이스에서 다음 데이터가 추출됩니다. -아칼라브루티닙 치료 시작 시 추출된 데이터(T0) • 적격 기준 • 인구통계(연령, 성별) • 시작 시 임상 특성(CLL 진단 날짜, 비네 단계, 동반 질환) • 치료 패턴: 아칼라브루티닙 치료: (1차, 단독 요법 또는 연관) 오비누투주맙 포함, 약량, 시작 날짜, 중단 날짜 + 이유) • 현장의 기존 환자 지원 프로그램 • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 아칼라브루티닙 치료 시작 시 추출된 데이터 T0+ T3(3개월), +T6(6개월), + T9(9개월) 및 +T12(12개월) • 시간 경과에 따른 임상 특성(질병 상태) • 치료 패턴: 아칼라브루티닙 치료: (1차 요법, 단독요법 또는 오비누투주맙과의 연관성, 약량, 시작일, 중단일 + 이유) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ 만족도 질문+ GIRERD 표본 크기 추정: - 연구의 관찰 특성과 기본 목표의 설명 특성을 고려할 때 기본 목표를 해결하기 위해 사전 정의된 가설 테스트가 사용될 것으로 예상되지 않습니다. - 추적 관찰 손실이 20%라고 가정하면 탐색 목표를 해결하는 환자 수는 120*0.8=96이 됩니다. 통계 분석: 120명의 환자(1차 치료법으로 아칼라브루티닙으로 치료)의 표본 크기를 사용하면 시간 경과에 따른 단일 QoL(EORTC-QLQ)로 환자의 QoL 변화(개선 포함)를 감지할 수 있는 충분한 검정력을 갖게 됩니다. -C30). 첫 번째 분석 전에 포괄적인 통계 분석 계획(SAP)이 개발되고 데이터베이스 잠금 전에 마무리됩니다. 전체 연구 모집단 및 관심 하위 그룹에 대해 데이터가 추출된 모든 변수에 대해 설명 분석이 수행됩니다. 연속적, 정량적, 가변적 요약에는 환자 수(N)(결측값 없음), 평균, 표준 편차(SD), 중앙값, 최소값, 최대값, 1사분위수, 3사분위수가 포함됩니다. 범주형, 정성적, 변수 요약에는 범주별 환자의 빈도와 비율이 포함됩니다. 백분율 계산의 분모는 별도로 지정하지 않는 한 관찰된 데이터 수를 기준으로 합니다. 적용 가능한 모든 통계 테스트는 양면으로 수행되며 5% 유의 수준에서 수행됩니다. 누락된 값은 대치되지 않습니다. 결과는 연구 목표에 명시된 대로 전체적, 치료 라인별, 연령별 그룹별로 표시됩니다. 관심 있는 추가 하위 그룹을 추가로 조사하고 프로토콜 및/또는 SAP에서 논의할 수 있습니다.