AQUALIS: Jakość życia pacjentów z CLL leczonych akalabrutynibem we Francji, badanie retrospektywne na podstawie danych z bazy danych PLATON (AQUALIS)

STRESZCZENIE PROTOKOŁU

Tło/Uzasadnienie: CLL jest najczęstszą białaczką wśród dorosłych. Szacunkowa częstość występowania CLL w 2018 r. we Francji wyniosła 4674 osoby, z czego 59% wśród mężczyzn, przy medianie wieku wynoszącej 71 lat u mężczyzn i 73 lata u kobiet. 95% pacjentów w chwili rozpoznania ma więcej niż 51 lat. W przypadku pacjentów zdiagnozowanych w latach 2010–2015 przeżycie 5-letnie wynosi ponad 89%. Jednak CLL nie można wyleczyć. Niektórzy pacjenci będą wymagać monitorowania, inni wymagają leczenia. Leczenie opiera się zarówno na chemioimmunoterapii (CIT), jak i terapiach celowanych. Wybór leczenia zależy od kilku parametrów: wieku, stanu ogólnego pacjenta, chorób współistniejących, czynników prognostycznych, stanu cytogenetycznego. Wykazano, że CIT poprawia przeżycie całkowite (OS). Terapie celowane zmieniły sposób postępowania i oferują możliwości leczenia wśród starszych pacjentów i osób z chorobami współistniejącymi, u których CIT powoduje niedopuszczalne skutki uboczne. Acalabrutinib (znany również jako ACP-196 i Calquence®) jest selektywnym i nieodwracalnym drobnocząsteczkowym inhibitorem BTK. Dopuszczony jako lek I lub II linii we Francji w listopadzie 2020 r. Jego bezpieczeństwo i skuteczność badano w badaniach klinicznych III fazy ELEVATE-TN, ASCEND i ELEVATE-R/R. Ponieważ CLL jest z definicji chorobą przewlekłą i wymaga długotrwałego leczenia, a wielu pacjentów ma choroby współistniejące, istotne jest uwzględnienie jakości życia (QoL) pacjentów.14 Ponadto sam stan znacząco wpływa na jakość życia. Pacjenci z CLL doświadczają gorszej jakości życia niż populacja ogólna w kilku obszarach, w tym w zakresie objawów (np. zmęczenie i zaburzenia snu), a także funkcjonowanie fizyczne i psychiczne. W badaniach klinicznych akalabrutynib wykazał dużą skuteczność powiązaną z dobrym profilem bezpieczeństwa11,12,14. Co więcej, jest to leczenie doustne, które w monoterapii nie wymaga podawania zastrzyków dożylnych. Ten sposób leczenia powiązany z korzystnym profilem bezpieczeństwa acalabrutynibu może mieć pozytywny wpływ na jakość życia pacjentów. Rzeczywiście, pacjenci mogliby nadal prowadzić normalne życie w domu, w otoczeniu bliskich. Jakość życia często nie jest oceniana w badaniach rzeczywistych; stąd wiedza na temat jakości życia RW u pacjentów, u których zdiagnozowano CLL, jest ograniczona. Poza tym badania oceniające jakość życia w dużej mierze skupiały się na porównaniu populacji leczonych i nieleczonych. W szczególności nie oceniano jakości życia pacjentów leczonych acalabrutynibem w warunkach rzeczywistych. Celem tego badania jest opisanie jakości życia pacjentów z CLL leczonych akalabrutynibem od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po nim, w rzeczywistych warunkach.

Cele:

Cel główny: Pomiar wyniku QoL pacjentów z CLL leczonych acalabrutynibem od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy. - Ogólna punktacja i punktacja w każdej domenie kwestionariuszy QoL (EORTC-QLQ-C30) na początku leczenia acalabrutynibem oraz po 3, 6, 9 i 12 miesięcy po rozpoczęciu - Odsetek pacjentów, u których nastąpił wzrost, spadek lub brak zmian w wynikach QoL w czasie (pomiędzy każdym punktem czasowym) Główne cele drugorzędne: Opisanie jakości życia oraz dokładny poziom i ewolucja wszystkich objawów - Dane demograficzne pacjentów (wiek, płeć…) w momencie rozpoczęcia leczenia acalabrutynibem - Charakterystyka kliniczna w momencie rozpoczęcia leczenia acalabrutynibem (diagnostyka CLL, klasyfikacja Bineta, choroby współistniejące) - Charakterystyka kliniczna co kwartał do 12 miesięcy (stan choroby) - Wynik oblicza się za pomocą standaryzowanego kwestionariusza EORTC-CLL17 Na początku leczenia acalabrutynibem oraz 3, 6, 9 i 12 miesięcy po rozpoczęciu. Aby zmierzyć ewolucję przestrzegania zasad - Wynik oblicza się za pomocą standaryzowanej siatki GIRERD po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po rozpoczęciu. Aby opisać schematy leczenia u pacjentów z CLL leczonych acalabrutinib, ogólnie i według grup wiekowych -Leczenie acalabrutinibem: linia, monoterapia lub obinutuzumabem, dawkowanie, czas trwania, powód przerwania, jeśli istnieje. Opisanie charakterystyki uczestniczących ośrodków -Rodzaj praktyki lekarskiej (publiczna/prywatna/mieszana) -Rodzaj struktury opieki ( CHU/ CHG…) -Istniejący program wsparcia dla pacjentów (tak/nie, rodzaj) Metody: Projekt badania: Jest to retrospektywne badanie obserwacyjne skupiające się na jakości życia i doświadczeniu pacjentów z CLL leczonych acalabrutynibem we Francji w warunkach rzeczywistych. W tym badaniu wykorzystano dane wtórne pacjentów objętych krajową wieloośrodkową kohortą podłużną PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (nr rejestracji badania klinicznego 2023-A01569-36). Do tej kohorty włączani są pacjenci z nowotworami hematologicznymi, w tym pacjenci z CLL. W badaniu PLATON planowana jest obserwacja 12-miesięczna od wstępnej diagnozy nowotworu/lub włączenia pacjenta. Obecne badanie AQUALIS ma głównie na celu opisanie jakości życia pacjentów z CLL i doświadczeń związanych z rozpoczęciem leczenia acalabrutynibem, co kwartał i do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Opisana zostanie także charakterystyka pacjenta i choroby, schematy leczenia, stan choroby w czasie. Zatem populacją pacjentów kwalifikującą się do udziału w badaniu AQUALIS będą nieleczeni pacjenci z CLL, włączeni do badania PLATON i rozpoczynający leczenie acalabrutynibem w momencie wyodrębniania danych. Tylko pacjenci z pełnym T0 będą uwzględniani. Planuje się kilka ekstrakcji danych z bazy danych PLATON i odcięcie danych, aby uwzględnić cele badania AQUALIS i planowany plan publikacji. W przypadku pacjentów kwalifikujących się do udziału w badaniu AQUALIS nie jest wymagana żadna dodatkowa wizyta, specjalne dodatkowe badanie ani interwencja. Pobierane i analizowane będą wyłącznie dane już zapisane w bazie PLATON. HOSPITALIDEE zapewni, że w każdym ośrodku uczestniczącym w kohorcie PLATON wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne PLATON zostali poinformowani o badaniu PLATON przed zapisaniem do bazy PLATON i nie sprzeciwiali się wtórnemu wykorzystaniu ich danych. Zgodnie z francuskim ustawodawstwem w badaniu AQUALIS nie uczestniczy człowiek. Źródła danych: Badanie AQUALIS będzie stanowić wtórne wykorzystanie danych uzyskanych z francuskiej kohorty PLATON. Kohorta PLATON to ogólnokrajowa kohorta prospektywna obejmująca pacjentów, u których zdiagnozowano hemopatię złośliwą, a jej celem jest dostarczanie pacjentom spersonalizowanych informacji w celu poprawy ich jakości życia i wskazówek dotyczących korzystania z opieki uzupełniającej. PLATON ma na celu zapewnienie pacjentom obserwacji długoterminowej i na skalę europejską. Projekt ten jest sponsorowany przez HOSPITALIDEE i koordynowany przez Loica Raynala pod naukową odpowiedzialnością Pr Loïca Ysebaerta. Sponsor uzyskał odpowiednie lokalne zezwolenia regulacyjne i etyczne na prowadzenie badania. Pacjenci zakwalifikowani do PLATON są informowani o badaniu i proszeni o podpisanie konkretnej świadomej zgody, jeżeli wyrażają zgodę na udział i przetwarzanie swoich danych. Planuje się, że do badania zostanie włączonych 120 pacjentów, którzy będą monitorowani przez okres 12 miesięcy od momentu włączenia do badania. Dane zbierane są w momencie włączenia pacjenta do badania oraz regularnie (co 3 miesiące) w trakcie obserwacji, zgodnie z rutynową praktyką. Dane socjodemograficzne, kliniczne, biologiczne, wzorce leczenia itp. (patologia, leczenie, historia, styl życia, analiza socjodemograficzna, profil pacjenta, preferencje…) są gromadzone za pośrednictwem elektronicznego narzędzia do przechwytywania danych i przechowywane w scentralizowanym, zabezpieczonym centrum danych. Jakość i doświadczenie pacjenta są również zbierane w 5 punktach czasowych przy użyciu 4 kwestionariuszy. Baza danych PLATON zarządzana jest przez HOSPITALIDEE przy wykorzystaniu własnego oprogramowania. Podczas opracowywania bazy danych opracowano plan zarządzania danymi i program kontroli spójności. Kontrole jakości danych przeprowadzane są: i) automatyczna kontrola spójności danych; ii) kontrolę zarządzania danymi poprzez regularne przesyłanie zapytań; iii) regularna e-kontrola wprowadzanych danych przez kierownika projektu; iv) zdalne i/lub na miejscu monitorowanie danych co najmniej 100% wprowadzonych danych. Gromadzeniem i hostingiem danych, zarządzaniem danymi i analizą statystyczną danych PLATON zajmuje się HOSPITALIDEE. Żadne dane na poziomie pacjenta nie będą przesyłane do AstraZeneca. Dostarczone zostaną wyłącznie dane zagregowane, w oparciu o aktualny protokół AQUALIS i powiązany plan analizy statystycznej. Populacja badana Populacja badania AQUALIS będzie stanowić podgrupę pacjentów zapisanych do bazy danych PLATON zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia opisanymi poniżej. Kryteria włączenia: Następujący pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do badania AQUALIS: - Pacjent zapisany do bazy danych PLATON - Pacjent w wieku ≥18 lat - Nieleczony wcześniej pacjent z CLL leczony acalabrutynibem w rzeczywistych warunkach. Schemat leczenia to Acala mono lub Acala + obinutuzumab - Pacjent, który nie sprzeciwia się ponownemu wykorzystaniu danych dotyczących jego stanu zdrowia zebranych w badaniu PLATON do celów analitycznych/badawczych - Uwzględniono również pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie Acala, ale przerwali go przed 12 miesiącami. Kryteria wykluczenia: - Ciąża kobiety - Pacjenci objęci ochroną sprawiedliwości - Pacjenci powyżej 18. roku życia, którzy nie są w stanie wyrazić swojego sprzeciwu - Pacjenci po wcześniejszym leczeniu CLL Narażenie : Nie dotyczy. Wyniki: Następujące dane zostaną pobrane z bazy danych PLATON w celu realizacji celów badania AQUALIS. -Dane uzyskane w momencie rozpoczęcia leczenia Acalabrutinibem (T0) • Kryteria kwalifikowalności • Dane demograficzne (wiek, płeć) • Charakterystyka kliniczna na początku (data rozpoznania PBL, stopień Bineta, choroby współistniejące) • Schematy leczenia: leczenie acalabrutinibem: (pierwsza linia, monoterapia lub skojarzenie) z obinutuzumabem, dawkowanie, data rozpoczęcia, data zakończenia + przyczyna) • Istniejący program wsparcia pacjenta w ośrodku • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Dane zebrane w momencie rozpoczęcia leczenia Acalabrutinibem T0+ T3 (3 miesiące), +T6 (6 miesięcy), + T9 (9 miesięcy) i +T12 (12 miesięcy) • Charakterystyka kliniczna w czasie (stan choroby) • Schematy leczenia: leczenie acalabrutynibem: (pierwsza linia, monoterapia lub skojarzenie z obinutuzumabem, dawkowanie, data rozpoczęcia, data zakończenia + przyczyna) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Kwestionariusz satysfakcji + Oszacowania wielkości próby GIRERD: - Biorąc pod uwagę obserwacyjny charakter badania i opisowy charakter głównego celu, nie oczekuje się, że w celu osiągnięcia głównego celu będzie stosowane testowanie z góry określonych hipotez. - Zakładając utratę 20% obserwacji, liczba pacjentów, których dotyczy cel eksploracyjny, wyniesie 120*0,8=96. Analiza statystyczna: Przy próbie liczącej 120 pacjentów (leczonych akalabrutynibem w leczeniu pierwszego rzutu) będziemy mieli wystarczającą moc, aby wykryć zmianę (w tym poprawę) w QoL pacjentów w czasie za pomocą jednej QoL (EORTC-QLQ -C30). Kompleksowy plan analizy statystycznej (SAP) zostanie opracowany przed pierwszą analizą i sfinalizowany przed blokadą bazy danych. Analiza opisowa zostanie przeprowadzona w odniesieniu do wszystkich zmiennych, dla których wyodrębniono dane dla całej populacji objętej badaniem i podgrup będących przedmiotem zainteresowania. Ciągłe, ilościowe i zmienne podsumowania będą obejmować: liczbę pacjentów (N) (z wartościami, których nie brakuje), średnią, odchylenie standardowe (SD), medianę, minimum, maksimum, 1. i 3. kwartyl. Kategoryczne, jakościowe i zmienne podsumowania będą obejmować częstotliwość i odsetek pacjentów w poszczególnych kategoriach. Mianownik do obliczeń procentowych będzie oparty na liczbie zaobserwowanych danych, chyba że określono inaczej. Wszystkie mające zastosowanie testy statystyczne będą dwustronne i zostaną przeprowadzone na poziomie istotności 5%. Brakujące wartości nie zostaną przypisane. Wyniki zostaną zaprezentowane ogółem oraz według linii leczenia i grup wiekowych, zgodnie z celami badania. Dodatkowe podgrupy będące przedmiotem zainteresowania mogą być dalej badane i omawiane w protokole i/lub SAP.