다발성 경화증의 신경조절 치료를 통한 피로 완화 (FANTiMS)

활성 비교기: 능동 반복 경두개 자기 자극(rTMS)

장치: 실제 반복적 경두개 자기 자극

월요일부터 금요일까지 연속 5일 동안 총 1300 펄스 쌍(30분)에 대해 0.72Hz(펄스 간 간격 30ms 및 쌍 간 간격 1381ms)에서 실제 쌍 펄스 rTMS의 5개 세션.

자극은 활성 및 위약(가짜) 측이 있는 B65-Cool-A/P-CO 코일(Magventure A/S)을 통해 MagPro XP Orange 자극기(MagVenture A/S, 덴마크 Farum)를 사용하여 적용됩니다. 활성 측은 외부 직경이 65mm인 능동 냉각식 8자형 코일입니다.

강도는 휴식 중인 운동 역치의 80%입니다. 5개 세션 모두 동일하게 유지됩니다.

목표는 환자 공간으로 변환된 MNI 좌표(34, -2, 66)의 왼쪽 PMd입니다. 대상 좌표에서 유도된 전기장과 관련하여 최적의 코일 배치는 참가자 자신의 MR 이미지를 기반으로 SimNIBS로 시뮬레이션됩니다. 코일 위치 지정은 신경 항법 시스템(Localite, Bonn, Germany)과 로봇 팔(Axilum Robotics, Schiltigheim, France)의 도움을 받아 지속적으로 안내되고 모니터링됩니다.

가짜 비교기: 가짜 반복적 경두개 자기 자극

장치: 가짜 반복적 경두개 자기 자극

월요일부터 금요일까지 연속 5일 동안 총 1300 펄스 쌍(30분)에 대해 0.72Hz(펄스 간 간격 30ms 및 쌍 간 간격 1381ms)에서 실제 쌍 펄스 rTMS의 5개 세션.

자극은 활성 및 위약(가짜) 측이 있는 B65-Cool-A/P-CO 코일(Magventure A/S)을 통해 MagPro XP Orange 자극기(MagVenture A/S, 덴마크 Farum)를 사용하여 적용됩니다. 가짜 측은 참가자에게 자기 펄스를 전달하지 않습니다.

목표는 환자 공간으로 변환된 MNI 좌표(34, -2, 66)의 왼쪽 PMd입니다. 대상 좌표에서 유도된 전기장과 관련하여 최적의 코일 배치는 참가자 자신의 MR 이미지를 기반으로 SimNIBS로 시뮬레이션됩니다. 코일 위치 지정은 신경 항법 시스템(Localite, Bonn, Germany)과 로봇 팔(Axilum Robotics, Schiltigheim, France)의 도움을 받아 지속적으로 안내되고 모니터링됩니다.

기준선에서 +6일까지 운동 및 인지 증상에 대한 피로 척도(FSMC)로 측정된 환자 보고 피로 심각도의 기준선으로부터의 변화

실제 그룹과 가짜 그룹 간의 기준선과 임상 후속 조치 간의 운동 및 인지 기능에 대한 피로 척도 점수 변화의 차이.

MS의 피로도를 고려하여 설계된 검증된 20개 항목 점수입니다. 운동 및 인지 하위 척도가 있습니다. 범위 20-100. 경증, 중등도, 중증 피로의 기준치는 각각 43, 53, 63입니다.

단일 복셀 자기 공명 분광학으로 측정한 자극된 전운동 피질의 글루타메이트/글루타민의 국소 뇌 조직 농도의 기준선 대비 변화

초고자기장 MR 분광학을 사용하여 측정한 기준선과 개입 5일차 및 임상 추적 관찰 사이의 대사물질 농도 변화의 차이입니다. 진짜 집단과 가짜 집단 사이.

글루타메이트와 글루타민은 주요 흥분성 신경전달물질 중 일부입니다. 이는 전운동/운동 시스템의 억제 부하를 평가하는 결과로 측정됩니다.

낮은 필드에서는 분리가 어렵기 때문에 (Glx로) 결합되는 경우가 많습니다. 7T에서는 일반적으로 필요하지 않습니다.

단일 복셀 자기 공명 분광법으로 측정한 자극된 전운동 피질의 뇌 조직 GABA 농도의 기준선 대비 변화

초고자기장 MR 분광학을 사용하여 측정한 기준선과 개입 5일차 및 임상 추적 관찰 사이의 대사물질 농도 변화의 차이입니다. 진짜 집단과 가짜 집단 사이.

GABA는 주요 억제성 신경전달물질 중 하나입니다. 이는 전운동/운동 시스템의 억제 부하를 평가하는 결과로 측정됩니다.

운동 및 인지 증상에 대한 피로 척도(FSMC)로 측정한 환자 보고 피로 심각도의 기준선 대비 변화

실제 그룹과 가짜 그룹 간의 기준선과 설문지 추적 조사 사이에서 운동 및 인지 기능에 대한 피로 척도의 점수 변화 차이. 주요 후속 조치가 아닌 다른 시점의 피로 점수 변화는 이차 결과로 처리됩니다.

MS의 피로도를 고려하여 설계된 검증된 20개 항목 점수입니다. 운동 및 인지 하위 척도가 있습니다. 범위 20-100. 경증, 중등도, 중증 피로의 기준치는 각각 43, 53, 63입니다.

피로도 지수(FI)로 측정된 객관적인 피로도의 기준선 대비 변화

피로도 지수(FI)로 측정된 피로도(상태 피로)의 변화 차이. FI는 30초 동안 지속된 최대 자발적 수축을 기준으로 계산됩니다. 여기서 FI는 전체 수축이 100% 지속된 경우 이론상 최대값에 대한 곡선 아래 실제 면적 간의 비율로 정의됩니다. 범위 0-1.

피츠버그 피로도 점수(PFS)로 측정한 환자 보고 피로도의 기준선 대비 변화

피츠버그 피로도 점수(PFS)는 피로도에 대한 자가 보고 등급 척도입니다. 여기에는 10개의 활동이 포함되어 있으며, 각 활동은 인지적 피로와 신체적 피로 유발에 대해 0~5점(최악은 5점)으로 점수가 매겨져 있습니다.

조사자는 이 점수의 회고적 측면으로 인해 개입 후 1일의 점수에 대한 구체적인 가설을 가지고 있지 않습니다.

운동 및 인지 증상에 대한 피로 척도(FSMC), 신체 하위 점수로 측정한 환자 보고 신체적 피로 중증도의 기준선 대비 변화

실제 그룹과 가짜 그룹 사이에서 기준선과 설문 조사 사이의 2가지 신체 및 인지 하위 점수에 대한 운동 및 인지 기능에 대한 피로 척도의 점수 변화 차이. 피로 점수 하위 점수의 변화는 2차 결과로 처리됩니다.

MS의 피로도를 고려하여 설계된 검증된 20개 항목 점수입니다. 운동 및 인지 하위 척도에 대해 각각 10개의 항목이 있습니다. 범위 10-50.

운동 및 인지 증상에 대한 피로 척도(FSMC), 인지 하위 점수로 측정한 환자 보고 인지 피로 중증도의 기준선 대비 변화

실제 그룹과 가짜 그룹 사이에서 기준선과 설문 조사 사이의 2가지 신체 및 인지 하위 점수에 대한 운동 및 인지 기능에 대한 피로 척도의 점수 변화 차이. 피로 점수 하위 점수의 변화는 2차 결과로 처리됩니다.

MS의 피로도를 고려하여 설계된 검증된 20개 항목 점수입니다. 운동 및 인지 하위 척도에 대해 각각 10개의 항목이 있습니다. 범위 10-50.

VAFS(Visual-Analogue Fatigue Scale)를 사용하여 환자가 보고한 피로의 세션별 변화

5개 개입 세션에서 각 개입 전/후의 VAFS 척도에 따른 피로 변화의 차이. 참가자는 각 개입 전후에 VAS 척도로 피로를 자가 평가합니다.

각 세션 전후에 질문하면 개입으로 인한 급성 효과와 세션 간에 통합되는 효과를 구분할 수 있습니다.

주요 우울증 척도(MDI)로 측정한 환자 보고 우울증 증상의 기준선 대비 변화

MDI 우울증 점수는 우울증 증상에 대해 일반적으로 사용되는 평가 척도입니다. 범위 0-50. 경증, 중등도, 중증 우울증의 기준은 각각 21, 26, 31입니다.

휴식 상태 기능 MRI로 측정한 운동-네트워크 기능 연결의 기준선으로부터의 변화

휴식 상태(rs-) 혈액 산소 수준 의존성(굵게-) 기능적(f-) 자기 공명 영상(MRI)은 기능적 연결성을 정량화하는 방법입니다. 연구자들은 전운동-운동 네트워크 내의 기능적 연결성을 분석하고 개입의 결과로 이 연결성이 어떻게 변화하는지 분석할 것입니다.

피로 메커니즘을 밝히기 위한 탐색적 프레임워크가 사용됩니다.

확산강조영상(Diffusion Weighted Imaging)으로 측정한 모터 네트워크 구조 연결의 기준선 대비 변화

DWI(확산 가중 영상)는 뇌 미세 구조, 가장 일반적으로 백질 섬유 방향 및 무결성을 설명하는 특수 MR 기술입니다. 연구자들은 전운동-운동 네트워크 내의 구조적 연결성을 분석하고 개입의 결과로 이 연결성이 어떻게 변화하는지 분석할 것입니다.

피로 메커니즘을 밝히기 위한 탐색적 프레임워크가 사용됩니다.

Epworth Sleepiness Scale(ESS)로 측정한 환자 보고 수면 질의 기준선 대비 변화

Epworth 졸음 척도의 변화 차이. ESS는 다양한 분야에서 사용되는 잘 검증되고 자주 사용되는 졸음 점수입니다. 범위는 0~24점이며, 10점 이상이면 일반적으로 수면 장애를 나타냅니다.

다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29)로 측정한 환자 보고 증상 중증도의 기준선 대비 변화

다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29)는 MS가 일상 생활의 질에 미치는 영향에 대한 자체 보고 등급 척도입니다. 여기에는 1~5점(5점은 최악)의 점수로 구성된 29개 항목이 포함되어 있습니다.

세션당 환자는 TMS 부작용 및 관련 감각 설문지(TMS-SENS-Q)를 통해 부작용을 보고했습니다.

TMS 부작용 및 관련 감각 설문지(TMS-SENS-Q)는 참가자에게 각 rTMS 개입 후 rTMS의 부작용을 자가 보고하도록 요청하는 데 사용됩니다. 이는 참가자들에게 "기타"를 포함하여 TMS의 20가지 잠재적 증상의 심각도, 발병 및 기간을 자가 보고하도록 요청합니다.

9홀 페그 테스트(9HPT)로 측정한 양손 민첩성의 기준선 대비 변화

코호트 설명, 탐색적입니다. 9홀 페그 테스트에서 점수 변화의 차이. 9HPT는 잘 검증되었으며 미세한 운동 기능 테스트에 자주 사용됩니다. 점수는 핸드당 2회 시도의 평균 완료 시간으로 구성됩니다. 연령별로 계층화된 규범적 자료가 존재합니다.

SDMT(Symbol Digit Modalities Test)로 측정된 처리 속도의 기준선 대비 변화

코호트 설명, 탐색적입니다. 기호 숫자 양식 테스트의 점수 변화 차이. SDMT는 일반적으로 처리 속도를 평가하는 것으로 간주되는 잘 검증되고 자주 사용되는 인지 테스트입니다. 점수는 90초 동안 미리 결정된 키를 통해 숫자가 올바르게 할당된 기호의 총 개수입니다. 연령별로 계층화된 규범적 자료가 존재합니다.

시간 제한 25피트 걷기 테스트(T25FW)로 측정된 보행 속도의 기준선 대비 변화

코호트 설명, 탐색적입니다. 25피트 걷기 테스트에서 점수 변화의 차이. T25FW는 보행 능력을 평가하기 위해 잘 검증되었으며 자주 사용되는 테스트입니다. 점수는 2번의 시도에서 25피트를 걷는 데 걸린 평균 시간입니다. 연령별로 계층화된 규범적 자료가 존재합니다.

간략한 시각 기억 테스트 개정판(BVMT-R)으로 측정된 시각 기억의 기준선 대비 변화

코호트 설명, 탐색적입니다. BVMT-R의 점수 변화 차이. BVMT-R은 다발성 경화증(MS)의 단기 시각 기억을 평가하기 위해 잘 검증되었으며 자주 사용되는 테스트입니다. 점수는 BICAMS 지침에 따라 3번의 시험에서 기억된 시각적 단서의 합계입니다. 연령별로 계층화된 규범적 자료가 존재합니다.

캘리포니아 언어 학습 테스트(CVLT)로 측정한 언어 기억의 기준선 대비 변화

코호트 설명, 탐색적입니다. CVLT 점수 변화의 차이. CVLT는 다발성 경화증(MS)의 단기 언어 기억을 평가하기 위해 잘 검증되었으며 자주 사용되는 테스트입니다. 결과는 BICAMS 지침에 따라 5번의 초기 시험에서 기억된 단어의 합계입니다. 연령별로 계층화된 규범적 자료가 존재합니다.

기준선에서 확장 장애 상태 척도(EDSS)로 측정된 다발성 경화증 관련 장애

보고 시 적절한 집단 설명에 사용됩니다. EDSS는 0(다발성 경화증과 관련된 장애의 증상이나 객관적 징후가 없음)부터 10(다발성 경화증으로 인한 사망)까지의 임상 평가 척도입니다.

측정된 피질내 억제(SICI)의 1개 개입 세션에 걸친 변화

쌍 펄스 TMS-EMG로 측정한 피질내 억제(SICI)에서 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이.

SICI는 2.5ms 간격으로 정지 모터 임계값의 80%와 120%로 전달된 2개의 TMS 펄스에서 모터 유발 전위의 진폭과 120%의 단일 펄스에 의해 유발된 제어 전위 간의 비율입니다. 휴식 모터 임계값.

측정된 피질내 촉진(ICF)의 1개 개입 세션에 걸친 변화

쌍 펄스 TMS-EMG로 측정한 피질내 촉진(ICF)에서 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이.

ICF는 10ms 간격으로 휴식 모터 임계값의 80% 및 120%로 전달된 2개의 TMS 펄스에서 모터 유발 전위의 진폭과 휴식의 120%에서 단일 펄스에 의해 유발된 제어 전위 사이의 비율입니다. 모터 임계값.

휴지 상태에서 TMS 유발 모집 곡선의 1개 개입 세션에 걸친 변화

단일 펄스 TMS-EMG로 측정한 휴면 모집 곡선의 특성에서 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이.

모집 곡선은 TMS 펄스의 자극 강도와 모터 유발 전위의 진폭 사이의 특징적인 입력/출력 관계입니다.

약간의 강장제 수축 시 TMS 유발 모집 곡선의 1개 개입 세션에 걸친 변화

단일 펄스 TMS-EMG로 측정한 약간의 긴장 수축 시 모집 곡선의 특성에서 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이.

모집 곡선은 TMS 펄스의 자극 강도와 모터 유발 전위의 진폭 사이의 특징적인 입력/출력 관계입니다.

TMS 유발 피질 침묵 기간의 1개 개입 세션에 걸친 변화

TMS로 유도된 EMG 추적의 피질 침묵 기간 동안 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이는 자극 부위 반대쪽 손에서 측정됩니다.

TMS로 인한 동측 침묵 기간의 1개 개입 세션에 걸친 변화

EMG 추적의 TMS 유발 동측 침묵 기간 동안 실제 그룹과 가짜 그룹 간의 변화 차이. 동측이란 참가자의 자극 부위와 동일한 쪽에서 측정된 근육의 EMG 활동 감소를 의미합니다.

참가자가 보고한 피로 심각도의 기준선 대비 변화(피로 일기로 측정)

개입 주간 전/후 일주일 동안 피험자가 집에서 작성한 피로 점수 일기를 사용하여 측정한 일일 피로 변화의 차이.

일기는 VAS 피로 척도와 신체적 피로와 인지적 피로 사이의 분포 등급으로 구성됩니다. 다른 소스에서 수정되었습니다.

피로 일기로 측정한 참가자 보고 수면 질의 기준선 대비 변화

피로일지에 따른 수면의 질 변화. 피로 일지의 일부로 각 환자에게 매일 아침 대략적인 수면 시간과 수면의 질에 대해 질문합니다.

손목 착용 가속도계로 측정한 일일 활동 수준의 기준선 대비 변화

개입 주간 전/후 주 동안 각 피험자가 집에서 착용한 웨어러블 가속도계 데이터를 기반으로 한 걸음 수 변화의 차이.

손목 착용 가속도계로 측정한 수면의 질 기준선 대비 변화

개입 주간 전/후 일주일 동안 각 피험자가 집에서 착용한 웨어러블 가속도계의 데이터를 기반으로 평가한 수면 효율의 변화 차이.

전기장 시뮬레이션을 통해 계산된 표적 뇌 영역의 유효선량

탐색적. 개별 펄스 자극 위치와 대상별 MR 이미지를 기반으로 한 개별 머리 모델을 기반으로 타겟 뇌 영역(PMd)에서 시뮬레이션된 유효 전기장 선량입니다. SimNIBS를 사용하여 시뮬레이션했습니다.

실제 자극 강도가 잠재적인 긍정적인 치료 효과를 주도하는지에 대한 탐색적 분석.