Łagodzenie zmęczenia poprzez terapię neuromodulującą w stwardnieniu rozsianym (FANTiMS)
Neuromodulacja lewej kory przedruchowej z przezczaszkową stymulacją magnetyczną w celu złagodzenia zmęczenia w stwardnieniu rozsianym – randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) lewej kory przedruchowej może zmniejszyć zmęczenie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i czy jest to wykonalna interwencja. Zawiera także dalsze informacje na temat zmęczenia w stwardnieniu rozsianym. Główne pytania, na które stara się odpowiedzieć, to:
- Czy przedruchowy rTMS zmniejsza objawy zmęczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym?
- Czy zmiana zmęczenia znajduje odzwierciedlenie w zmienionej równowadze pomiędzy pobudzeniem a hamowaniem mózgu w docelowej korze przedruchowej?
Naukowcy porównają prawdziwy rTMS z pozorowanym rTMS (który nie stymuluje polem magnetycznym), aby sprawdzić, czy prawdziwy rTMS działa łagodząco na zmęczenie.
Uczestnicy będą:
- Otrzymuj prawdziwy lub pozorowany rTMS przez 30 minut, 5 dni z rzędu
- Odwiedź klinikę przed i 6 dni po zabiegu, aby uzyskać informacje wyjściowe i kontrolne
- Wypełnij kwestionariusze on-line 1 dzień i 4 tygodnie po zakończeniu interwencji
- Należy przejść w sumie 3 skany mózgu (obrazowanie rezonansu magnetycznego w ultrawysokim polu), na początku, na końcu interwencji i podczas obserwacji
- Przed i po pierwszej sesji interwencyjnej należy przejść laboratoryjne pomiary neurofizjologiczne
- Prowadź dziennik zmęczenia i noś monitor aktywności w okresie przed i po interwencji
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TŁO:
Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą o podłożu immunologicznym, atakującą centralny układ nerwowy. Na całym świecie częstość występowania i zapadalność wzrasta. Jest to choroba przewlekła, na którą nie ma ostatecznego lekarstwa. Zmęczenie jest jednym z najbardziej upośledzających objawów stwardnienia rozsianego i jest bardzo rozpowszechnione i dotyka aż 78–95% pacjentów. Zmęczenie u osób chorych na stwardnienie rozsiane (PwMS) jest konsekwentnie powiązane z niższą jakością życia, a nasilenie zmęczenia jest na ogół związane ze statusem zatrudnienia i może się z czasem nasilać.
PATOFIZJOLOGIA:
Patofizjologiczne podłoże zmęczenia w stwardnieniu rozsianym jest słabo poznane, a jego przyczyn może być kilka. Jednakże zmęczenie jako cecha w życiu codziennym wiąże się z związaną z zadaniem hiperaktywacją kory przedruchowej podczas niemęczącego zadania polegającego na sile chwytu. Pacjenci, którzy są w stanie zwiększyć aktywność przedruchową po wykonaniu męczącego zadania motorycznego, są mniej narażeni na zmęczenie w życiu codziennym. Podsumowując, odkrycia te potwierdzają hipotezę, że pacjenci cierpiący na zmęczenie jako cechę alokują swoje przedruchowe „zasoby neuronowe” mniej efektywnie niż pacjenci bez zmęczenia. Oznacza to rozbieżność w fizjologicznej równowadze hamowania/pobudzenia neuronów i jest ewidentne jako nadmierna aktywność kory przedruchowej podczas „normalnych” czynności motorycznych, co z kolei utrudnia skuteczne zwiększanie skali aktywności przedruchowej.
AKTUALNE ZABIEGI:
Obecnie możliwości farmakologicznego leczenia zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym są ograniczone i niezadowalające. Żaden z dwóch powszechnie stosowanych środków farmaceutycznych, amantadyna i modafinil, nie wykazuje zarówno znaczącego, jak i klinicznie istotnego zmniejszenia zmęczenia. Ćwiczenia fizyczne mają ogólnie pozytywny i klinicznie istotny wpływ na zmęczenie związane ze stwardnieniem rozsianym, ale fizjoterapia nie jest wykonalną interwencją w przypadku wszystkich chorych na stwardnienie rozsiane. Dowody z badań TMS kory ruchowej u zmęczonych PwMS sugerują, że na efekt ten mogą wpływać zmiany w pobudliwości sieci motorycznej.
RTMS:
Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to nieinwazyjna metoda wywoływania plastycznych zmian ogniskowych w mózgu. Został on zbadany pod kątem wielu dolegliwości i jest uważany za ogólnie bezpieczną interwencję. Wielokrotnie wykazano, że rTMS ma bezpośredni i trwały wpływ neuromodulujący na korę ruchową po stymulacji sieci przedruchowej. Sugeruje się, że hamujący rTMS ukierunkowany na grzbietową korę przedruchową może poprawić wydajność motoryczną.
POPRZEDNIE PRÓBY:
Chociaż rTMS jest szeroko badany w innych kontekstach, istnieje niewiele badań dotyczących zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym. Pojedyncze małe badanie (n=33), skupiające się na bezpieczeństwie, ukierunkowane na korę ruchową lub korę przedczołową za pomocą cewki H, nie wykazało znaczącego efektu interwencji. Kilka badań wykazało wpływ na zmęczenie jako wynik drugorzędny. Jednak niejednorodność protokołu interwencyjnego i celu uniemożliwia dalszą analizę. O ile badacze wiedzą, w żadnych badaniach nie oceniano łagodzenia zmęczenia poprzez neuromodulację sieci przedruchowej.
CELE:
Badacze przeprowadzą podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie, sprawdzające wpływ rTMS na zmęczenie u osób z PwMS. Badacze przeprowadzą pomiary kliniczne w celu uzyskania głównego wyniku. Wyniki kliniczne zostaną poparte obrazami MRI o ultrawysokim polu widzenia i pomiarami neurofizjologicznymi, a także dodatkowymi wynikami klinicznymi, w celu uzyskania szerokiego zestawu danych w celu dalszego wyjaśnienia mechanizmów. Wyniki można znaleźć w odpowiedniej sekcji.
PROJEKT BADANIA:
Badanie składa się z okresu bazowego; okres interwencji; i okres kontrolny.
Podczas wizyty początkowej (D0) wszyscy uczestnicy przejdą badania kliniczne; strukturalny MRI 7T; Spektroskopia MR 7T (MRS) do pomiaru wyjściowych stężeń neurometabolitów; łączność funkcjonalna (rs-fMRI) i łączność strukturalna (DWI). Pomiędzy D0 a pierwszym dniem interwencji uczestnicy będą nosić na nadgarstku akcelerometr i wypełniać dziennik zmęczenia.
Okres interwencji obejmuje 5 kolejnych dni tygodnia, od poniedziałku do piątku. Pierwszego dnia leczenia (D1) przed interwencją i bezpośrednio po niej zostaną wykonane neurofizjologiczne pomiary pobudzenia/hamowania motorycznego, przy użyciu TMS z pojedynczym i sparowanym impulsem, z odczytem elektromiografii (EMG). Piątego i ostatniego dnia interwencji (D5) uczestnicy zostaną natychmiast poddani kontrolnemu badaniu MRI 7T z pomiarami połączeń metabolicznych, funkcjonalnych i strukturalnych.
Główna wizyta kontrolna odbywa się 6 dni po ostatniej sesji rTMS, dzień 11 licząc od pierwszej interwencji. Tutaj zostaną poddani dalszym badaniom klinicznym, kontrolnemu rezonansowi magnetycznemu 7T z pomiarami połączeń metabolicznych, funkcjonalnych i strukturalnych. Pomiędzy D5 a wizytą kontrolną uczestnicy ponownie będą nosić akcelerometr na nadgarstku i wypełniać dziennik zmęczenia. Pierwszego dnia po zakończeniu interwencji i 4 tygodnie po zakończeniu interwencji uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie elektronicznych kwestionariuszy zawierających istotne wyniki zgłaszane przez pacjentów.
KRYTERIA ZARĄCZENIA:
Pacjenci są przerywani w badaniu w przypadku niemożności wykonania wyjściowego badania MRI; wystąpienie nawrotu stwardnienia rozsianego; nowe wystąpienie stanu stanowiącego przeciwwskazanie do rTMS; nadmierny brak zgodności z protokołem eksperymentu w ocenie eksperymentatorów. Ponadto wszyscy uczestnicy zastrzegają sobie prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie i bez podania przyczyny.
ZAPEWNIENIE JAKOŚCI:
Jest to badanie prowadzone w jednym ośrodku i będzie monitorowane w ramach wewnętrznego procesu monitorowania, zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszystkie procedury zostaną wykonane zgodnie z wcześniej zdefiniowanym protokołem, zapewniającym standardową procedurę operacyjną gromadzenia wszystkich danych.
Dodatkowo. Jakość danych MR i EMG jest sprawdzana w trakcie gromadzenia danych i zaraz po ich zebraniu, zgodnie z normalną praktyką w rutynowej praktyce klinicznej i badaniach.
Dzienniki wszystkich sesji są prowadzone i wszelkie odstępstwa od protokołu będą odnotowywane. Jakość danych jest dalej oceniana na kolejnym etapie przetwarzania danych w trybie offline, za pomocą standardowych potoków przetwarzania.
Cały personel wykonujący MR i TMS przeszedł kompleksowe szkolenie w zakresie odpowiednich metod, a także szkolenie w zakresie bezpieczeństwa. Cały personel zaangażowany w projekt będzie zaznajomiony z procedurą i metodami oraz przeszkolony z procedury eksperymentalnej przed wykonaniem pomiarów.
PLAN ANALIZY DANYCH:
Pierwszorzędowy wynik: Wszyscy pacjenci, którzy wzięli udział w co najmniej jednej sesji rTMS i mają dostępne dane kontrolne, zostaną uwzględnieni w analizie zamiaru leczenia dla głównego wyniku, niezależnie od liczby ukończonych sesji rTMS.
Dane EMG i MRI zostaną wstępnie przetworzone przez niewidomego badacza zgodnie ze znormalizowanymi procesami. W przypadku danych EMG wszystkie badania zostaną ręcznie sprawdzone przez zaślepionego badacza pod kątem artefaktów mięśniowych poprzedzających puls TMS, a nieprawidłowe badania zostaną usunięte.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
- Numer telefonu: 0045 3862 6541
- E-mail: hartwig@drcmr.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sofus AD Nygaard, MD
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
Lokalizacje studiów
-
-
Capital Region
-
Hvidovre, Capital Region, Dania, 2650
- Rekrutacyjny
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
Kontakt:
- Sofus AD Nygaard, MD
- Numer telefonu: +45 38 64 04 86
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza stwardnienia rozsianego z nawrotem i remisją, zgodnie z najnowszymi kryteriami McDonald's (Thompson i in., 2018). Diagnoza ta nie może być świeża niż 3 miesiące
- Jako skargę należy zgłaszać zmęczenie i wynik FSMC odpowiadający co najmniej umiarkowanemu zmęczeniu (>53)
- Stabilne leczenie stwardnienia rozsianego przez co najmniej 3 miesiące
Kryteria wykluczenia:
- Ciąża – każda pacjentka, która może zajść w ciążę, musi się przed nią zabezpieczyć (np. stosując doustne środki antykoncepcyjne lub inną metodę o wysokiej skuteczności)
- Nawrót stwardnienia rozsianego lub leczenie steroidami w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Obecne leczenie ukierunkowane na zmęczenie lub poprzednie, jeśli zostało przerwane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Historia chorób neurologicznych lub innych istotnych schorzeń, oprócz stwardnienia rozsianego
- EDSS > 6,5
- Poważne zaburzenie psychiczne, w tym obecna depresja kliniczna
- Rozrusznik serca lub inne wszczepione urządzenia elektroniczne
- Dowolny metal wewnątrzczaszkowy
- Jakikolwiek metalowy implant niekompatybilny ze skanowaniem MR
- Klaustrofobia
- Albo pacjent, albo jego bliscy krewni cierpiący na padaczkę
- Aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywna powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
|
Pięć sesji rzeczywistego rTMS ze sparowanymi impulsami przy 0,72 Hz (odstęp między impulsami 30 ms i odstęp między parami 1381 ms), łącznie 1300 par impulsów (30 minut), przez 5 kolejnych dni, od poniedziałku do piątku. Stymulację stosuje się za pomocą stymulatora MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dania), poprzez cewkę B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) ze stroną aktywną i placebo (pozorowaną). Stronę aktywną stanowi aktywnie chłodzona cewka w kształcie ósemki o średnicy zewnętrznej 65 mm. Intensywność wynosi 80% spoczynkowego progu motorycznego. Jest taki sam we wszystkich 5 sesjach. Celem jest lewy PMd, o współrzędnych MNI (34, -2, 66), przekształcony w przestrzeń pacjenta. Optymalne rozmieszczenie cewek pod względem indukowanego pola elektrycznego we współrzędnych docelowych jest symulowane za pomocą SimNIBS w oparciu o własne obrazy MR uczestników. Pozycjonowanie cewek jest prowadzone i monitorowane w sposób ciągły za pomocą systemu neuronawigacji (Localite, Bonn, Niemcy) i za pomocą ramienia robota (Axilum Robotics, Schiltigheim, Francja). |
|
Pozorny komparator: Pozorna powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
|
Pięć sesji rzeczywistego rTMS ze sparowanymi impulsami przy 0,72 Hz (odstęp między impulsami 30 ms i odstęp między parami 1381 ms), łącznie 1300 par impulsów (30 minut), przez 5 kolejnych dni, od poniedziałku do piątku. Stymulację stosuje się za pomocą stymulatora MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dania), poprzez cewkę B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) ze stroną aktywną i placebo (pozorowaną). Strona pozorowana nie dostarcza uczestnikowi impulsu magnetycznego. Celem jest lewy PMd, o współrzędnych MNI (34, -2, 66), przekształcony w przestrzeń pacjenta. Optymalne rozmieszczenie cewek pod względem indukowanego pola elektrycznego we współrzędnych docelowych jest symulowane za pomocą SimNIBS w oparciu o własne obrazy MR uczestników. Pozycjonowanie cewek jest prowadzone i monitorowane w sposób ciągły za pomocą systemu neuronawigacji (Localite, Bonn, Niemcy) i za pomocą ramienia robota (Axilum Robotics, Schiltigheim, Francja). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie nasilenia zmęczenia zgłaszanego przez pacjenta, mierzonego za pomocą Skali Zmęczenia dla Objawy Motoryczne i Poznawcze (FSMC) od wartości początkowej do +6 dni
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową
|
Różnica w zmianie wyniku w Skali Zmęczenia dla funkcji Motorycznych i Poznawczych, pomiędzy wartością wyjściową a kontrolą kliniczną, pomiędzy grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną. Jest to zatwierdzony wynik składający się z 20 pozycji, przeznaczony do oceny zmęczenia w stwardnieniu rozsianym. Posiada podskalę motoryczną i poznawczą. Zakres 20-100. Wartość graniczna dla zmęczenia łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego wynosi odpowiednio 43, 53 i 63. |
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w regionalnym stężeniu glutaminianu/glutaminy w tkance mózgowej w stymulowanej korze przedruchowej, mierzona za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela
Ramy czasowe: Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
Różnica w zmianie stężenia metabolitów, mierzona za pomocą spektroskopii MR w ultrawysokim polu, pomiędzy wartością wyjściową a 5. dniem interwencji i obserwacji klinicznej. Między grupą prawdziwą a pozorną. Glutaminian i glutamina to jedne z głównych neuroprzekaźników pobudzających. Mierzy się go jako wynik oceny obciążenia hamującego w układzie przedruchowym/motorycznym. Na niższych polach często są one łączone (do Glx) ze względu na trudności w ich rozdzieleniu. Przy 7T zazwyczaj nie jest to konieczne. |
Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia GABA w tkance mózgowej w stymulowanej korze przedruchowej, mierzona metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego pojedynczych wokseli
Ramy czasowe: Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
Różnica w zmianie stężenia metabolitów, mierzona za pomocą spektroskopii MR w ultrawysokim polu, pomiędzy wartością wyjściową a 5. dniem interwencji i obserwacji klinicznej. Między grupą prawdziwą a pozorną. GABA jest jednym z głównych neuroprzekaźników hamujących. Mierzy się go jako wynik oceny obciążenia hamującego w układzie przedruchowym/motorycznym. |
Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie nasilenia zmęczenia zgłaszanego przez pacjenta, mierzonego za pomocą Skali Zmęczenia dla Objawy Motoryczne i Poznawcze (FSMC)
Ramy czasowe: Kontrola 1 i 28 dni po interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Różnica w zmianie wyniku w Skali Zmęczenia dla funkcji Motorycznych i Poznawczych, pomiędzy wartością wyjściową a kontynuacją kwestionariusza, pomiędzy grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną. Zmiany w punktacji zmęczenia w innych punktach czasowych niż główna obserwacja będą traktowane jako wynik drugorzędny. Jest to zatwierdzony wynik składający się z 20 pozycji, przeznaczony do oceny zmęczenia w stwardnieniu rozsianym. Posiada podskalę motoryczną i poznawczą. Zakres 20-100. Wartość graniczna dla zmęczenia łagodnego, umiarkowanego i ciężkiego wynosi odpowiednio 43, 53 i 63. |
Kontrola 1 i 28 dni po interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana obiektywnej męczliwości w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona wskaźnikiem zmęczenia (FI)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Różnica w zmianie zmęczenia (stanu zmęczenia) mierzona jako wskaźnik zmęczenia (FI).
FI oblicza się na podstawie utrzymującego się maksymalnego dobrowolnego skurczu trwającego 30 s, gdzie FI definiuje się jako stosunek rzeczywistej powierzchni pod krzywą do teoretycznego maksimum, jeśli przez cały skurcz utrzymało się 100%.
Zakres 0-1.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie zgłaszanej przez pacjenta męczliwości mierzonej za pomocą skali Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Ramy czasowe: Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) to samodzielnie zgłaszana skala oceny zmęczenia. Zawiera 10 ćwiczeń, każde oceniane w skali od 0 do 5 (5 to najgorszy wynik) zarówno pod względem zmęczenia poznawczego, jak i fizycznego. Badacze nie mają konkretnej hipotezy dotyczącej wyniku 1 dnia po interwencji ze względu na retrospektywny aspekt tego wyniku. |
Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie zgłaszanego przez pacjenta nasilenia zmęczenia fizycznego, mierzonego za pomocą Skali Zmęczenia dla Objawy Motoryczne i Poznawcze (FSMC), podskala fizyczna
Ramy czasowe: Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Różnica w zmianie wyniku w Skali Zmęczenia dla funkcji Motorycznych i Poznawczych, dla 2 wyników cząstkowych fizycznych i poznawczych, pomiędzy wartością wyjściową a kontynuacją kwestionariusza, pomiędzy grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną. Zmiany w wynikach cząstkowych oceny zmęczenia będą traktowane jako wyniki drugorzędne. Jest to zatwierdzony wynik składający się z 20 pozycji, przeznaczony do oceny zmęczenia w stwardnieniu rozsianym. Zawiera po 10 pozycji dla podskali motorycznej i poznawczej. Zakres 10-50. |
Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zgłaszanego przez pacjenta nasilenia zmęczenia poznawczego, mierzonego za pomocą Skali Zmęczenia dla Objawy Motoryczne i Poznawcze (FSMC), podskala poznawcza
Ramy czasowe: Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Różnica w zmianie wyniku w Skali Zmęczenia dla funkcji Motorycznych i Poznawczych, dla 2 wyników cząstkowych fizycznych i poznawczych, pomiędzy wartością wyjściową a kontynuacją kwestionariusza, pomiędzy grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną. Zmiany w wynikach cząstkowych oceny zmęczenia będą traktowane jako wyniki drugorzędne. Jest to zatwierdzony wynik składający się z 20 pozycji, przeznaczony do oceny zmęczenia w stwardnieniu rozsianym. Zawiera po 10 pozycji dla podskali motorycznej i poznawczej. Zakres 10-50. |
Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiany w zakresie zmęczenia zgłaszanego przez pacjenta w poszczególnych sesjach przy użyciu wizualno-analogowej skali zmęczenia (VAFS)
Ramy czasowe: Szereg czasowy, 5 dni interwencji.
|
Różnica w zmianie zmęczenia, według skali VAFS, przed/po każdej interwencji, w ciągu 5 sesji interwencyjnych. Uczestnicy będą samodzielnie oceniać zmęczenie za pomocą skali VAS przed i po każdej interwencji. Zadawanie pytań przed i po każdej sesji pozwala na rozróżnienie pomiędzy ostrymi efektami interwencji i efektami, które konsolidują się pomiędzy sesjami. |
Szereg czasowy, 5 dni interwencji.
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie objawów depresji zgłaszanych przez pacjentów, mierzona za pomocą Inwentarza Wielkiej Depresji (MDI)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Skala depresji MDI jest powszechnie stosowaną skalą oceny objawów depresyjnych.
Zakres 0-50.
Wartości graniczne dla łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej depresji wynoszą odpowiednio 21, 26 i 31.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie łączności funkcjonalnej sieci motorycznej, mierzona za pomocą funkcjonalnego MRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
Stan spoczynku (rs-) Funkcjonalny (f-) zależny od poziomu tlenu we krwi (f-) Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) to metoda ilościowego określania połączeń funkcjonalnych. Badacze przeanalizują łączność funkcjonalną w sieci przedruchowo-ruchowej oraz to, jak ta łączność zmienia się w wyniku interwencji. Zastosowane zostaną ramy badawcze mające na celu naświetlenie mechanizmów zmęczenia. |
Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w łączności strukturalnej sieci motorycznej, mierzona za pomocą obrazowania ważonego dyfuzyjnie
Ramy czasowe: Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
Obrazowanie ważone dyfuzją (DWI) to specjalna technika MR służąca do opisu mikrostruktury mózgu, najczęściej kierunku i integralności włókien istoty białej. Badacze przeanalizują łączność strukturalną w sieci przedruchowo-ruchowej oraz zmiany tej łączności w wyniku interwencji. Zastosowane zostaną ramy badawcze mające na celu naświetlenie mechanizmów zmęczenia. |
Dzień 5 interwencji i 6 dni po zakończeniu interwencji w porównaniu do wartości wyjściowych.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jakości snu zgłaszanej przez pacjenta, mierzona za pomocą Skali Senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Różnica w zmianie w Skali Senności Epworth.
ESS to dobrze potwierdzony i często używany wskaźnik senności, stosowany w wielu różnych dziedzinach.
Zakres wynosi od 0 do 24, a wynik powyżej 10 zwykle wskazuje na zaburzenia snu.
|
Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie nasilenia objawów zgłaszanych przez pacjenta, mierzona za pomocą skali wpływu na stwardnienie rozsiane (MSIS-29)
Ramy czasowe: Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS-29) to samodzielnie zgłaszana skala oceny wpływu stwardnienia rozsianego na codzienną jakość życia.
Zawiera 29 pozycji, ocenianych w skali od 1 do 5 (5 to ocena najgorsza).
|
Kontrola po 1, 6 i 28 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Pacjent zgłaszał działania niepożądane podczas każdej sesji za pomocą kwestionariusza TMS zdarzeń niepożądanych i powiązanych wrażeń (TMS-SENS-Q)
Ramy czasowe: Szereg czasowy, 5 dni interwencji.
|
Kwestionariusz zdarzeń niepożądanych i powiązanych z nimi wrażeń TMS (TMS-SENS-Q) zostanie wykorzystany w celu poproszenia uczestników o samodzielne zgłaszanie skutków ubocznych rTMS po każdej interwencji rTMS.
Prosi uczestników o samodzielne zgłoszenie nasilenia, początku i czasu trwania 20 potencjalnych objawów TMS, w tym „innych”.
|
Szereg czasowy, 5 dni interwencji.
|
|
Zmiana w zręczności dwuręcznej w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą testu 9-dołkowego kołka (9HPT)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Opis kohorty, eksploracyjny.
Różnica w zmianie wyników w teście 9-dołkowym.
9HPT jest dobrze sprawdzonym i często stosowanym testem funkcji motorycznych.
Na wynik składa się średni czas ukończenia 2 prób na rozdanie.
Istnieje materiał normatywny, podzielony według wieku.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana szybkości przetwarzania w porównaniu z wartością bazową, mierzona za pomocą testu modalności symboli cyfr (SDMT)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Opis kohorty, eksploracyjny.
Różnica w zmianie wyników w teście modalności symboli cyfr.
SDMT jest dobrze sprawdzonym i często używanym testem poznawczym, powszechnie uważanym za ocenę szybkości przetwarzania.
Wynik to łączna liczba symboli, którym przypisano poprawnie liczbę za pomocą wcześniej określonego klawisza, w ciągu 90 sekund.
Istnieje materiał normatywny, podzielony według wieku.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana prędkości chodu w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona za pomocą testu chodu na dystansie 25 stóp w czasie (T25FW)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Opis kohorty, eksploracyjny.
Różnica w zmianie wyników w teście marszu na dystansie 25 stóp.
T25FW to dobrze sprawdzony i często stosowany test do oceny zdolności chodzenia.
Wynik to średni czas potrzebny na przejście 25 stóp w 2 próbach.
Istnieje materiał normatywny, podzielony według wieku.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana pamięci wzrokowej w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona za pomocą krótkiego testu pamięci wzrokowej, wydanie poprawione (BVMT-R)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Opis kohorty, eksploracyjny.
Różnica w zmianie wyników w BVMT-R.
BVMT-R jest dobrze sprawdzonym i często stosowanym testem do oceny krótkotrwałej pamięci wzrokowej w stwardnieniu rozsianym.
Wynik jest sumą zapamiętanych wskazówek wizualnych z 3 prób, zgodnie z wytycznymi BICAMS.
Istnieje materiał normatywny, podzielony według wieku.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Zmiana w pamięci werbalnej w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą kalifornijskiego testu uczenia się werbalnego (CVLT)
Ramy czasowe: Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
Opis kohorty, eksploracyjny.
Różnica w zmianie wyników w CVLT.
CVLT jest dobrze potwierdzonym i często stosowanym testem do oceny krótkotrwałej pamięci werbalnej w stwardnieniu rozsianym.
Wynikiem jest suma słów zapamiętanych w 5 początkowych próbach, zgodnie z wytycznymi BICAMS.
Istnieje materiał normatywny, podzielony według wieku.
|
Kontrola po 6 dniach od interwencji. W porównaniu z wartością bazową.
|
|
Niepełnosprawność związana ze stwardnieniem rozsianym, mierzona na początku badania za pomocą Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS).
Ramy czasowe: Pomiar jednorazowy na początku.
|
Używane do prawidłowego opisu kohorty podczas raportowania.
EDSS to kliniczna skala oceny od 0 (brak objawów lub obiektywnych oznak niepełnosprawności związanych ze stwardnieniem rozsianym) do 10 (śmierć spowodowana stwardnieniem rozsianym).
|
Pomiar jednorazowy na początku.
|
|
Zmiana w ciągu 1 sesji interwencyjnej w zakresie zmierzonego hamowania wewnątrzkorowego (SICI)
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie między grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną w zakresie hamowania wewnątrzkorowego (SICI) mierzonego za pomocą TMS-EMG ze sparowanym impulsem. SICI to stosunek amplitudy potencjału wywołanego przez silnik z 2 impulsów TMS dostarczonych przy 80% i 120% spoczynkowego progu silnika w odstępie 2,5 ms do potencjału sterującego wywołanego przez pojedynczy impuls przy 120% spoczynkowy próg motoryczny. |
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w ciągu 1 sesji interwencyjnej w zmierzonym ułatwieniu wewnątrzkorowym (ICF)
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie pomiędzy grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną, w usprawnianiu wewnątrzkorowym (ICF) mierzoną za pomocą TMS-EMG ze sparowanym impulsem. ICF to stosunek amplitudy potencjału wywołanego przez silnik z 2 impulsów TMS dostarczonych przy 80% i 120% spoczynkowego progu silnika w odstępie 10 ms do potencjału sterującego wywołanego przez pojedynczy impuls przy 120% spoczynkowego progu silnika próg motoryczny. |
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w ciągu 1 sesji interwencyjnej krzywej rekrutacji wywołanej TMS w spoczynku
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie między grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną, w charakterystyce krzywej rekrutacji w stanie spoczynku, mierzonej za pomocą pojedynczego impulsu TMS-EMG. Krzywa rekrutacji to charakterystyczna zależność wejście/wyjście pomiędzy intensywnością stymulacji impulsu TMS a amplitudą potencjału wywołanego motorycznie. |
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w ciągu 1 sesji interwencyjnej krzywej rekrutacji wywołanej TMS przy niewielkim skurczu tonicznym
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie między grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną, w charakterystyce krzywej rekrutacji przy niewielkim skurczu tonicznym, mierzona za pomocą pojedynczego impulsu TMS-EMG. Krzywa rekrutacji to charakterystyczna zależność wejście/wyjście pomiędzy intensywnością stymulacji impulsu TMS a amplitudą potencjału wywołanego motorycznie. |
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w ramach 1 sesji interwencyjnej w okresie ciszy korowej wywołanej TMS
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie między grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną w czasie trwania indukowanego TMS okresu ciszy korowej śladu EMG, mierzonego w dłoni przeciwnej do miejsca stymulacji.
|
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w obrębie 1 sesji interwencyjnej w ipsilateralnym okresie ciszy wywołanym TMS
Ramy czasowe: Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
Różnica w zmianie między grupą rzeczywistą a grupą pozorowaną w czasie trwania indukowanego TMS ipsilateralnego cichego okresu śladu EMG.
Ipsilateralne oznacza zmniejszenie aktywności EMG w mierzonym mięśniu po tej samej stronie uczestnika, co miejsce stymulacji.
|
Dzień 1, pomiary wykonane bezpośrednio (w ciągu 1 godziny) przed i po interwencji
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie nasilenia zmęczenia zgłaszanego przez uczestników, mierzonego za pomocą dziennika zmęczenia
Ramy czasowe: Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
Różnica w zmianie codziennego zmęczenia mierzona za pomocą dziennika wyników zmęczenia, wypełnianego przez każdego badanego w domu w tygodniu przed/po tygodniu interwencji. Dziennik składa się ze skali zmęczenia VAS, a także oceny rozkładu zmęczenia fizycznego i poznawczego. Jest zaadaptowany z innych źródeł. |
Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jakości snu zgłaszanej przez uczestników, mierzona za pomocą dziennika zmęczenia
Ramy czasowe: Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
Różnica w zmianie jakości snu według dziennika zmęczenia.
W ramach dziennika zmęczenia każdy pacjent będzie codziennie rano pytany o przybliżoną liczbę godzin snu i jego jakość.
|
Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
|
Zmiana dziennych poziomów aktywności w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą nadgarstkowego akcelerometru
Ramy czasowe: Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
Różnica w zmianie liczby kroków na podstawie danych z akcelerometru do noszenia, noszonego przez każdego pacjenta w domu w tygodniu przed/po tygodniu interwencji.
|
Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
|
Zmiana jakości snu w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą nadgarstkowego akcelerometru
Ramy czasowe: Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
Różnica w zmianie efektywności snu, oceniana na podstawie danych z przenośnego akcelerometru noszonego przez każdego pacjenta w domu na tydzień przed/po tygodniu interwencji.
|
Tydzień po interwencji w porównaniu z tygodniem przed interwencją
|
|
Skuteczna dawka w docelowym obszarze mózgu, obliczona poprzez symulację pola E
Ramy czasowe: Dni interwencji 1-5
|
Badawczy. Symulowana skuteczna dawka pola elektrycznego w docelowym obszarze mózgu (PMd), w oparciu o indywidualne lokalizacje stymulacji pulsacyjnej i indywidualny model głowy w oparciu o obrazy MR specyficzne dla pacjenta. Symulowano przy użyciu SimNIBS. Analiza eksploracyjna sprawdzająca, czy rzeczywista intensywność stymulacji wpływa na potencjalny pozytywny efekt leczenia. |
Dni interwencji 1-5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Stwardnienie rozsiane
- Zmęczenie
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- FANTiMS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Zgodnie z duńskim ustawodawstwem dotyczącym ochrony danych, obecnie nie wolno publikować danych poszczególnych uczestników.
Dane leżące u podstaw opublikowanych wyników związanych z pierwotnymi i wtórnymi pomiarami wyników zostaną po anonimizacji udostępnione na uzasadnioną prośbę. Dane zostaną jednak pogrupowane w odpowiednie kategorie wiekowe, przy czym w każdej grupie będzie minimum 5 uczestników.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .