자궁경부 및 항문관 종양의 동적 ctDNA 평가: 추적 관찰 및 임상 결과 최적화 (ANA)
2025년 12월 18일 업데이트: Maria del Pilar Estevez Diz, Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
브라질 통합 의료 시스템(SUS)에서 추적 관찰 및 임상 결과를 최적화하기 위한 자궁경부 및 항문관 종양 환자의 ctDNA 동적 평가
근치적 방사선요법(RT) 치료(화학요법 유무에 관계없이) 후에 자궁경부 및 항문관 신생물은 종종 질병 지속 또는 재발을 나타냅니다. 치료 후 국소 염증 과정으로 인해 영상화(현재 최적 기준)에 의한 반응 평가가 제한되어 종종 여러 번의 후속 조치와 반복적인 침습적 생검이 필요합니다. 기존의 후속 조치는 복잡하고 비용이 많이 들기 때문에 2차 및 3차 서비스의 장비, 훈련된 방사선 전문의, 방사선 및 조영제에 대한 환자 노출이 필요합니다.
이러한 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 신생물과 관련하여 최근 연구에서는 재발 또는 질병 진행 위험을 평가하는 데 있어 ctDNA(순환 종양 DNA)의 역할이 입증되었으며, 두 가지 측면에서 이 도구를 사용하는 근거를 제공합니다.
- ctDNA의 연속 모니터링을 기반으로 후속 조치를 최적화합니다.
- 치료 강화를 위해 RT 후 ctDNA 양성 환자 중 재발 위험이 높은 환자를 선택합니다.
RT 후 음성 ctDNA로 발전하는 경우 독립형 후속 도구로 ctDNA를 사용한 모니터링은 영상 검사를 대체할 수 있는 가능성이 있으며 말초 혈액 샘플에 대해 수행되는 최소 침습 검사입니다. 현재 ctDNA 테스트에는 SUS(Unified Health System)에서 사용할 수 없는 값비싼 방법론이 있습니다. 이 프로젝트의 목표는 HPV 관련 종양이 있는 모집단에서 이 테스트의 정확성을 평가할 뿐만 아니라 SUS에서 저렴하고 실행 가능한 HPV ctDNA 연구에 초점을 맞춘 ctDNA 평가 방법론을 개발하는 것입니다.
또한, 최종 치료 후 ctDNA 양성 환자에게 면역요법을 조기에 도입하면 완치율을 높일 수 있는지 평가할 예정이다. 면역요법은 이미 전이성 HPV 관련 신생물 치료에 잘 정의된 역할을 갖고 있습니다. 최근 항PD1(anti-programmed death-1)의 사용은 화학방사선요법(CRT) 대상인 재발 위험이 높은 국소 진행성 자궁경부암 환자에게도 이점을 보여주었습니다. 따라서 HPV 관련 종양에 초점을 맞춘 사용과 이 전략으로 어떤 환자가 혜택을 받는지에 대한 더 나은 이해를 위해서는 추가 조사가 필요합니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
ANA 연구는 혁신적인 진단 및 치료 방법을 사용하여 자궁경부암 및 항문관암 환자의 치료 및 결과를 향상시키는 것을 목표로 하는 연구 프로젝트입니다. 이 연구는 다음 단계로 구성됩니다.
- 환자 식별 및 선택
- 화학요법 유무에 관계없이 방사선요법(RT) 치료 후보인 자궁경부암 또는 항문관암 진단 환자 모집: 환자는 대표적인 코호트를 보장하기 위해 특정 기준에 따라 선택됩니다.
- ctDNA HPV 테스트 개발 및 검증: 혈액 내 HPV DNA를 검출하기 위한 민감하고 구체적인 테스트 개발. 이 테스트는 정확성과 신뢰성을 보장하기 위해 엄격한 검증을 거칩니다.
- ctDNA 모니터링: 치료 및 추적 관찰 중 환자로부터 혈액 샘플을 수집합니다. ctDNA 수준은 실시간으로 모니터링되어 잔여 질환이나 재발성 질환을 조기에 발견하게 됩니다. 이 비침습적 방법은 치료 효능과 질병 진행에 대한 보다 정확한 평가를 제공하는 것을 목표로 합니다. ctDNA의 결과는 전통적인 영상 방법과 비교됩니다.
- 보완적인 면역요법 치료: (화학)방사선요법 후 ctDNA 결과가 양성인 환자는 추가 면역요법이 고려됩니다. 이 단계에서는 환자 결과를 개선하기 위해 면역요법과 표준 (화학)방사선요법을 결합하는 것의 이점을 평가할 것입니다.
- 추적조사 및 결과 평가: 생존 및 삶의 질을 포함한 임상 결과를 평가하기 위한 환자의 장기 추적조사입니다.
ANA 연구는 브라질 공중보건 시스템(SUS) 내에서 환자 치료를 개선함으로써 HPV 관련 자궁경부암 및 항문관암의 추적 및 관리에 대한 새로운 표준을 설정하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
150
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Research Center, Assistant
- 전화번호: +55 11 3893-3566
- 이메일: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
연구 장소
-
-
-
São Paulo, 브라질, 01246-000
- 모병
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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연락하다:
- Research Center, Assistant
- 전화번호: +55 11 3893-3566
- 이메일: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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수석 연구원:
- Maria DP Estevez Diz, Doctor
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부수사관:
- Camita MV Moniz, Doctor
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부수사관:
- Leticia V Leis, Doctor
-
부수사관:
- Pedro Hashizume, Doctor
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 항문관이나 자궁경부암의 조직학적 진단.
- HPV의 존재가 문서화되어 있습니다.
국소적으로 국한되거나 국소적으로 진행된 질병으로 다음과 같이 정의됩니다.
- AJCC(American Joint Committee on Cancer) 제8판에 따르면 항문관 암종 I~III기;
- AJCC 8판에 따른 자궁경부암 단계 I B2~IV A.
- 병용 화학요법 유무에 관계없이 방사선 요법을 통한 최종 치료에 대한 적응증입니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG)-성능 상태(PS) 0 - 1.
- 연령 ≥ 18세.
- 사전 동의서(ICF) 서명.
- HIV 양성 환자는 CD4(Cluster of Differentiation 4) 수가 200 이상인 경우 포함될 수 있습니다.
- 환자는 기저 암 치료와 관련된 중재를 포함하지 않는 한 다른 동시 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 진단 당시 명백한 원격 전이가 있는 환자.
- 치료 후 양성 ctDNA가 있는 참가자의 경우, 방사선 치료(화학 요법 유무에 관계없이) 완료 후 첫 번째 영상 검사에서 명백한 방사선학적 진행이 있거나 결론 직후 구제 수술에 대한 일상적인 적응증이 있는 경우 2상 참여 후보자는 제외됩니다. 확실한 치료를 진행합니다.
- 매주 빈도 등 반복적인 수혈이 필요합니다.
- 의학적 판단에 따라 생명의 위험이 있다고 판단되는 통제되지 않는 또 다른 질병입니다.
- 비흑색종 피부암종 및 상피내암종을 제외하고 지난 5년 동안 또 다른 활동성 침윤성 악성 신생물의 개인 병력.
- 임신한 개인.
- 활동성 기회감염 또는 질병.
- 자가면역질환의 역사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 활성 실험실 모니터링
실험실 테스트 수집을 통한 1단계 모니터링
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ctDNA에는 순환 종양 DNA(ctDNA) 분석을 위한 말초 혈액 샘플 수집이 포함됩니다.
종양과 관련된 특정 유전적 변형을 탐지하기 위해 차세대 염기서열분석(NGS) 및/또는 디지털 중합효소 연쇄반응(PCR) 기술을 사용하여 샘플을 처리합니다.
목적은 ctDNA의 존재와 양을 평가하여 종양 부담과 치료 반응에 대한 정보를 제공하는 것입니다.
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실험적: 면역요법을 통한 개입
표준 치료 후 ctDNA 양성인 참가자를 위한 2단계. 개입은 Pembrolizumab을 사용하여 이루어질 것입니다. |
참가자는 1단계 동안 기관의 표준 치료를 받게 됩니다.
표준 치료 후 8주에서 12주 사이에 ctDNA가 양성으로 유지되면 참가자는 최대 12개월 동안 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 정맥 면역요법으로 구성되는 2단계로 진행하도록 초대됩니다.
ctDNA 테스트를 통한 지속적인 모니터링은 2단계 동안 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일반 목표
기간: 2년
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이 연구의 목적은 브라질 통합 의료 시스템(SUS) 내 환자에게 사용할 HPV 관련 ctDNA 검출에 초점을 맞춘 저가형 ctDNA 테스트를 개발하고 검증하는 것입니다.
이 테스트는 전통적인 모니터링 방법을 개선하고 항문관 및 자궁경부암을 포함한 항문생식기 신생물에 대한 보조 치료 강화를 안내하는 데 있어 그 효과를 평가할 것입니다.
테스트의 영향은 시간 경과에 따른 환자의 임상 결과와 ctDNA 검출의 상관관계를 통해 측정됩니다.
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2년
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HPV 중심 ctDNA 테스트가 개발되고 검증된 수
기간: 2년
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항문생식기 신생물 환자의 HPV ctDNA를 검출하기 위해 개발되고 검증된 HPV 관련 ctDNA 테스트의 수를 측정합니다.
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2년
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검증된 HPV 관련 ctDNA 테스트 성능
기간: 2년
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연구 모집단의 HPV 유형, ctDNA 및 HPV E6*I 메신저 리보핵산(mRNA) 수준 평가를 포함하여 검증된 HPV 관련 ctDNA 테스트의 정확성과 특이성을 측정합니다.
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2년
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표준 ctDNA와 HPV 중심 ctDNA의 정확도 비교
기간: 2년
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근치적 방사선요법 또는 화학방사선요법으로 치료를 완료한 후 ctDNA 및 HPV ctDNA에 대한 일련의 검사를 통해 일상적인 영상 촬영을 기반으로 HPV 중심 ctDNA와 표준 방사선학적 제어와 비교하여 표준 ctDNA의 정확성을 평가합니다.
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2년
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시중에서 판매되는 HPV ctDNA 테스트와의 비교
기간: 2년
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방사선요법 또는 화학방사선요법을 통한 최종 치료 후 일상적인 영상 및 연속 ctDNA 검사를 사용하여 표준 ctDNA의 진단 정확도를 HPV 중심 ctDNA 및 표준 방사선 대조와 비교합니다.
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2년
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국내 개발 HPV ctDNA 검사와 시판 검사 성능 비교
기간: 2년
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국내에서 개발된 HPV ctDNA 테스트의 민감도, 특이도, 전반적인 성능을 시중에서 판매되는 테스트와 비교해 보세요.
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2년
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CtDNA 테스트의 직접 비용
기간: 2년
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사용된 재료, 노동력 및 기술을 포함하여 ctDNA 테스트 수행과 관련된 비용 측정.
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2년
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면역요법 사용에 따른 질병 진행 감소율
기간: 2년
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면역요법 사용에 대한 반응으로 최종 치료 후 양성 ctDNA가 있는 환자의 질병 진행 감소율을 측정합니다.
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2년
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PD-L1 발현과 HPV 유형이 면역치료 반응에 미치는 영향
기간: 2년
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CtDNA 양성 환자의 면역치료 반응에 대한 PD-L1 발현 수준과 HPV 유형의 관계.
PD-L1 수준은 면역조직화학을 사용하여 정량화하고 종양 샘플에 존재하는 HPV 유형을 분류합니다.
결과에는 2년 동안 기록된 치료 반응률과 무진행 생존 기간이 포함됩니다.
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2년
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PD-L1 발현과 HPV 유형과 면역치료 반응의 상관관계
기간: 2년
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CtDNA 양성 환자의 면역요법에 대한 반응률과 PD-L1 발현 및 HPV 유형 간의 상관관계를 측정하여 이러한 변수가 면역요법의 효과에 미치는 영향을 정량화합니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Maria DP Estevez Diz, Doctor, Oncologist
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2025년 3월 14일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2024년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 10일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 18일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NP5125/2024
- 79795024.8.0000.0068 (레지스트리 식별자: Certificate of Ethical Review Submission)
- 444027/2023-8 (기타 보조금/기금 번호: CNPq)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
여러 가지 이유로 연구와 관련된 개별 참가자 데이터(IPD)를 공유하지 않기로 결정되었습니다. 참가자의 개인정보를 보호하는 것이 최우선입니다. IPD를 공유하면 식별이 제거된 경우에도 개인을 추적할 수 있는 민감한 정보가 노출될 수 있습니다.
더욱이, 데이터의 복잡성으로 인해 연구의 진실성을 훼손할 수 있는 오해나 오해의 위험 없이 공유하는 것이 어려워집니다. 참가자의 명시적인 동의 없이 IPD를 공유하는 것은 존중과 보호라는 윤리적 원칙을 위반할 수 있습니다.
또한 잠재적인 법적 문제를 피하기 위해 데이터 공유에 관한 규제 지침을 준수해야 합니다. 마지막으로, 개인의 프라이버시를 침해하지 않으면서 과학계와 대중에게 이익이 될 수 있는 집계된 결과를 전파하는 데 중점을 둘 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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