TBI 24시간 ELI

외상성 뇌손상(TBI)은 뇌에 대한 1차 국지적 손상과 그에 따른 뇌 대사의 전반적인 붕괴로 구성되며, 이에 따라 에너지 결핍으로 인한 2차 뇌 손상 위험이 발생합니다. 현재까지 TBI 후 결과를 개선하기 위한 구체적인 대사 치료는 없습니다. 이 연구는 젖산 나트륨 형태의 독특한 화학 연료를 제공하면 뇌의 신진대사가 향상되고 지속적인 손상을 예방할 수 있는지 확인하기 위해 고안되었습니다. 연구자들은 허용 가능한 최대 젖산나트륨 용량을 찾고 이 용량을 24시간 동안 투여하는 것이 뇌 대사와 생존을 향상시키는지 결정하려고 노력할 것입니다. 중재가 뇌 대사 및 뇌 구조에 도움이 되는지 테스트하기 위해 혈액 및 뇌 MRI 이미지를 수집합니다. 이 연구는 안전성을 가장 잘 평가할 수 있는 비교 그룹을 마련하기 위해 무작위 시험이 될 것입니다. 외상성 뇌 손상 경험이 풍부한 10개 의료 센터가 연구에 참여하고 데이터 안전 모니터링 위원회의 감독을 받게 됩니다. 이는 가까운 미래에 젖산나트륨에 대한 대규모 임상 시험의 설계를 궁극적으로 알리게 될 파일럿 연구입니다.

근거 TBI에는 확실한 약물 치료법이 없으며 여러 실험이 실패했습니다. 우리는 TBI에 대한 의학적 치료로서 뇌 산화 대사를 향상시키기 위해 외인성 젖산나트륨(ELI) 주입을 사용하여 TBI에 대한 대사 치료에 대한 예비 안전성 연구를 제안합니다.

연구 설계 이것은 다기관 2상 연구입니다. 2a상 연구에서는 3가지 용량 단계로 구성된 지속적인 재평가 용량 증량 설계를 사용하여 ELI의 최대 허용 용량을 식별하고 24개월 동안 최대 허용 용량(MTD)에서 ELI의 2b상, 무작위, 위약 대조 비교가 이어질 것입니다. 시간 대 일반 식염수 주입. 등록 및 연구 주입 시작 시간은 TBI 발병 후 24시간이 됩니다.

주요 목적 파트 1의 주요 목적인 용량 결정 연구는 미리 지정된 용량 제한 독성(DLT) 확률과 관련된 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. DLT는 AKI, 부정맥(저혈압을 유발하는 심방 또는 심실 빈맥) 또는 ARDS(경증 이상)의 세 가지 부작용 중 하나가 ELI 후 7일 이내에 발생한 것으로 정의됩니다.

연구 파트 2의 주요 목적은 식염수 대비 24시간 MTD ELI의 무작위 시험으로 30일 사망률입니다.

과목 수 264

과목 선택 기준 포함 기준: 등록 3-18의 GCS; 입학 시 18~80세의 남성 또는 여성 급성 양성 CT 소견; 연구의 요구사항을 준수하는 대상의 능력; 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 얻은 서면 동의서.

제외 기준: 포함 기간 동안 침투성 TBI, 전신 혈역학의 불안정성, 산증 또는 심각한 급성 폐 손상을 초래하는 다발성 외상. 파킨슨병, 헌팅턴병, 알츠하이머병 등을 포함한 신경 질환의 병력; 당뇨병의 병력; 혈청 나트륨 ≥ 148mM; 대사성 산증 pH <7.34; 응고병증 INR > 1.3, 혈소판 < 100,000 또는 헤마토크릿 < 28 mg/dl; GFR < 예상치의 60% 또는 Cr > 1.3인 신부전증; AST 또는 ALT > 정상 상한치의 1.5배; 심각한 간 외상; 기준선 혈청 젖산염 > 2mM; 혈관수축제에 난치성인 저혈압 SBP < 90; 알려진 미토콘드리아 유전 장애; 임신; 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상이 존재합니다. 보호받는 인구의 구성원 다른 무작위 시험에 동시 참여

기간 등록 및 연구 주입은 TBI 24시간 이내에 시작됩니다.

테스트 제품, 복용량 및 투여 경로 젖산나트륨 주사액, USP는 200mg/mL 젖산나트륨으로 희석되었습니다.

젖산염은 IV(1부)에서 최대 6시간 동안, 그리고 24시간(2부) 동안 지속적으로 투여되며 할당된 투여량 단계에 대한 목표 혈액 젖산염 농도를 달성하도록 적정됩니다. 새로운 IND가 보류 중입니다. Altasciences가 만들 예정인 연구용 제품.

대조 제품, 용량 및 투여 경로 0.9% 일반 식염수는 연구 파트 2에서 위약으로 사용됩니다. 연구 파트 2에서는 식염수 주입을 24시간 동안 최대 24시간 동안 지속적으로 투여합니다.