ELI w TBI 24 godziny

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) polega na pierwotnym, miejscowym uszkodzeniu mózgu, po którym następuje długotrwałe globalne zaburzenie metabolizmu mózgu, co stwarza ryzyko wtórnego uszkodzenia mózgu w wyniku niedoboru energii. Do chwili obecnej nie ma specyficznego leczenia metabolicznego poprawiającego wyniki leczenia TBI. Celem tego badania jest ustalenie, czy dostarczenie unikalnego paliwa chemicznego w postaci mleczanu sodu poprawi metabolizm mózgu i zapobiegnie jego dalszym uszkodzeniom. Badacze będą starali się znaleźć najwyższą tolerowaną dawkę mleczanu sodu, a następnie ustalić, czy podawanie tej dawki przez 24 godziny poprawia metabolizm mózgu i przeżycie. Będziemy zbierać obrazy MRI krwi i mózgu, aby sprawdzić, czy interwencja pomaga w metabolizmie i strukturze mózgu. Badanie będzie badaniem randomizowanym, dzięki czemu będziemy mieli grupę porównawczą, względem której będziemy mogli najlepiej ocenić bezpieczeństwo. W badaniu weźmie udział dziesięć ośrodków medycznych z dużym doświadczeniem w zakresie urazowych uszkodzeń mózgu, które będą nadzorowane przez radę monitorującą bezpieczeństwo danych. Jest to badanie pilotażowe, które ostatecznie w najbliższej przyszłości posłuży za podstawę do zaprojektowania badania klinicznego na dużą skalę dotyczącego mleczanu sodu.

UZASADNIENIE TBI nie ma ostatecznego leku na leczenie, a liczne badania zakończyły się niepowodzeniem. Proponujemy pilotażowe badanie bezpieczeństwa metabolicznego leczenia TBI z wykorzystaniem wlewu egzogennego mleczanu sodu (ELI) w celu wzmocnienia metabolizmu oksydacyjnego w mózgu jako metody leczenia TBI.

PROJEKT BADANIA Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 2. W badaniu fazy 2a zostanie określona maksymalna tolerowana dawka ELI przy użyciu schematu ciągłego zwiększania dawki z ponowną oceną i trzema poziomami dawek, a po nim nastąpi randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2b ELI przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) przez 24 godzin w porównaniu ze zwykłym wlewem soli fizjologicznej. Czas rejestracji i rozpoczęcia infuzji badanej będzie wynosił 24 godziny od wystąpienia TBI.

CEL GŁÓWNY Głównym celem części 1, badania ustalającego dawkę, jest określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) powiązanej z wcześniej określonym prawdopodobieństwem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT definiuje się jako wystąpienie w ciągu 7 dni od ELI któregokolwiek z trzech zdarzeń niepożądanych: AKI, arytmii (częstoskurcz przedsionkowy lub komorowy powodujący niedociśnienie) lub ARDS (łagodny lub większy).

Głównym celem części 2 badania, randomizowanego badania MTD ELI przez 24 godziny w porównaniu z solą fizjologiczną, było określenie śmiertelności w ciągu 30 dni.

LICZBA PRZEDMIOtów 264

KRYTERIA WYBORU PRZEDMIOTU Kryteria włączenia: GCS przy zapisie 3-18; Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-80 lat przy przyjęciu; ostre pozytywne wyniki CT; zdolność podmiotu do spełnienia wymagań badania; oraz pisemną świadomą zgodę uzyskaną od uczestnika lub jego prawnego przedstawiciela.

Kryteria wykluczenia: penetrujący TBI, uraz wielonarządowy prowadzący do niestabilności hemodynamiki ogólnoustrojowej, kwasica lub ciężkie ostre uszkodzenie płuc w okresie włączenia. Historia chorób neurologicznych, w tym choroby Parkinsona, choroby Huntingtona, choroby Alzheimera itp.; Historia cukrzycy; Stężenie sodu w surowicy ≥ 148 mM; Kwasica metaboliczna pH <7,34; Koagulopatia INR > 1,3, liczba płytek krwi < 100 000 lub hematokryt < 28 mg/dl; Niewydolność nerek z GFR < 60% wartości oczekiwanej lub Cr > 1,3; AST lub ALT > 1,5x górna granica normy; Ciężki uraz wątroby; wyjściowe stężenie mleczanu w surowicy > 2 mM; Niedociśnienie SBP < 90 oporne na leki wazopresyjne; Znana mitochondrialna choroba genetyczna; Ciąża; Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych; Członek populacji chronionej; równoczesny udział w innym randomizowanym badaniu

Okno czasowe Rejestracja i infuzja badania rozpoczynają się w ciągu 24 godzin od TBI

BADANY PRODUKT, DAWKA I DROGA PODANIA Do wstrzykiwań mleczan sodu, USP rozcieńczony do 200 mg/ml mleczanu sodu.

Mleczan będzie podawany w sposób ciągły przez maksymalnie 6 godzin drogą dożylną (część 1) i przez 24 godziny (część 2) i dostosowywany w celu osiągnięcia docelowego stężenia mleczanu we krwi dla przypisanego poziomu dawki. Nowy IND jest w toku. Produkt badawczy, który ma zostać wykonany przez firmę Altasciences.

PRODUKT KONTROLNY, DAWKA I DROGA PODANIA 0,9% Sól fizjologiczna będzie służyć jako placebo w części 2 badania W części 2 badania infuzja soli fizjologicznej będzie podawana w sposób ciągły przez maksymalnie 24 godziny w ciągu 24 godzin