결장 직장암 환자에서 옥살리플라틴의 예방에서 코엔자임 Q10의 역할

3 세대 백금 기반 항암제 인 옥살리플라틴 (OXA)은 시스플라틴 및 카보 플라틴보다 더 나은 효능과 독성이 낮다. 현재, 5-FU 및 Leucovorin과 결합 된 OXA는 결장 직장암 (CRC)의 표준 보조 화학 요법 및 전이성 CRC에 대한 1 차 치료제입니다. 옥사의 주요 부작용에는 말초 신경 독성, 골수 억제 및 설사가 포함됩니다. 이러한 부작용은 치료 중단 및 CRC 환자의 준수를 줄일 수 있습니다. 구체적으로, 옥살리플라틴-유도 된 말초 신경 병증 (OIPN)은 옥사와 관련된 용량 제한 독성이다.

OIPN과 관련된 메커니즘에는 전압-게이팅 된 K+ 채널의 기능적 이상이 포함되며, 과분극-활성화 채널과 같은 사전 계산 K+ 채널의 발현이 증가한다. NA+ 전류의 이상은 나중에 만성 옥사-유발 신경 병증을 일으키는 환자의 78%에서 발견되었다 (Krishnan et al., 2005). CA2+ 항상성의 조절 곤란은 또한 옥사 관련 신경 손상의 핵심 요소로 제안되었다. 생체 내 연구에 따르면 옥살리플라틴-유도 된 냉 만 역학은 과도 수용체 전위 A1 (TRPA1) 및 일시적 수용체 전위 양이온 채널 하위 패밀리 M 멤버 8 (TRPM8)의 감도 및 발현을 향상시킨다.

몇몇 연구는 옥사-유도 신경 병증과 산화 스트레스 사이의 관계를 시사한다. 신경 병증 통증에 대한 추가적인 잠재적 기여자는 T- 세포 (Th17 및 Th1) 및 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α)와 같은 염증성 사이토 카인을 포함한다. 임상 연구는 상승 된 IL-6 수준이 고통스러운 화학 요법 유발 신경 병증과 관련이 있으며, 치료 보고서의 일부로 IL-6 중화 항체를 투여받은 환자는 이러한 항체를받지 않은 환자에 비해 신경 병증 통증을 감소시켰다.

코엔자임 Q10 (COQ10)은 주로 미토콘드리아에 존재하는 오일 가용성 비타민 유사 물질입니다. 그것은 항염증제 및 항산화 특성을 보유하고 있으며 세포 성장을 자극하고 세포 사멸을 억제함으로써 신경 퇴행의 동물 모델에서 신경 보호 효과를 입증 하였다. COQ10은 래트 모델에서 시스플라틴-유도 된 신경 독성으로부터 보호하고 설치류에서 파클리탁셀-유도 된 말초 신경 병증을 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, COQ10은 래트에서 빈 크리스틴-유도 된 말초 신경 병증에 대한 보호 효과를 나타냈다 (Elshamy et al., 2022). COQ10의 신경 보호 효과는 산화 스트레스 및 염증을 완화하는 능력에 기인하며, 말론 디 알디 디 하이드 (MDA), 8- 하이드 록시 구아노신 (8-OHDG), TNF-α, IL-1β 및 핵 인자 카파 -B의 현저한 감소에 의해 입증된다. COQ10은 또한 다수의 신경 퇴행성 질환에 대한 인식 된 바이오 마커 인 혈청 신경 필라멘트-가벼운 체인 (NF-L)이 또한보고되었다.

말초 신경 병증이있는 당뇨병 환자에서, COQ10을 사용한 항산화 및 항 염증 보충제는 잠재적 인 이점을 보여 주었다. 한 연구는 신경 병증 당뇨병 환자에서 12 주 동안 200mg/일 용량으로 COQ10의 투여가 총 항산화 용량 (TAC)을 개선하고 고감도 C- 반응성 단백질 (HSCRP)을 감소 시켰다고보고했다.

최선을 다해, 조사관의 지식 중에서, 화학 요법에 의한 신경 병증에 대한 예방 요법으로서 COQ10을 평가하기위한 임상 시험은 수행되지 않았다. 이 연구는 옥살리플라틴-유도 된 말초 신경 병증을 예방하는 데있어 잠재적 역할을 평가하는 것을 목표로한다.