결장 직장암 환자에서 옥살리플라틴의 예방에서 코엔자임 Q10의 역할
연구 개요
상세 설명
3 세대 백금 기반 항암제 인 옥살리플라틴 (OXA)은 시스플라틴 및 카보 플라틴보다 더 나은 효능과 독성이 낮다. 현재, 5-FU 및 Leucovorin과 결합 된 OXA는 결장 직장암 (CRC)의 표준 보조 화학 요법 및 전이성 CRC에 대한 1 차 치료제입니다. 옥사의 주요 부작용에는 말초 신경 독성, 골수 억제 및 설사가 포함됩니다. 이러한 부작용은 치료 중단 및 CRC 환자의 준수를 줄일 수 있습니다. 구체적으로, 옥살리플라틴-유도 된 말초 신경 병증 (OIPN)은 옥사와 관련된 용량 제한 독성이다.
OIPN과 관련된 메커니즘에는 전압-게이팅 된 K+ 채널의 기능적 이상이 포함되며, 과분극-활성화 채널과 같은 사전 계산 K+ 채널의 발현이 증가한다. NA+ 전류의 이상은 나중에 만성 옥사-유발 신경 병증을 일으키는 환자의 78%에서 발견되었다 (Krishnan et al., 2005). CA2+ 항상성의 조절 곤란은 또한 옥사 관련 신경 손상의 핵심 요소로 제안되었다. 생체 내 연구에 따르면 옥살리플라틴-유도 된 냉 만 역학은 과도 수용체 전위 A1 (TRPA1) 및 일시적 수용체 전위 양이온 채널 하위 패밀리 M 멤버 8 (TRPM8)의 감도 및 발현을 향상시킨다.
몇몇 연구는 옥사-유도 신경 병증과 산화 스트레스 사이의 관계를 시사한다. 신경 병증 통증에 대한 추가적인 잠재적 기여자는 T- 세포 (Th17 및 Th1) 및 종양 괴사 인자-알파 (TNF-α)와 같은 염증성 사이토 카인을 포함한다. 임상 연구는 상승 된 IL-6 수준이 고통스러운 화학 요법 유발 신경 병증과 관련이 있으며, 치료 보고서의 일부로 IL-6 중화 항체를 투여받은 환자는 이러한 항체를받지 않은 환자에 비해 신경 병증 통증을 감소시켰다.
코엔자임 Q10 (COQ10)은 주로 미토콘드리아에 존재하는 오일 가용성 비타민 유사 물질입니다. 그것은 항염증제 및 항산화 특성을 보유하고 있으며 세포 성장을 자극하고 세포 사멸을 억제함으로써 신경 퇴행의 동물 모델에서 신경 보호 효과를 입증 하였다. COQ10은 래트 모델에서 시스플라틴-유도 된 신경 독성으로부터 보호하고 설치류에서 파클리탁셀-유도 된 말초 신경 병증을 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, COQ10은 래트에서 빈 크리스틴-유도 된 말초 신경 병증에 대한 보호 효과를 나타냈다 (Elshamy et al., 2022). COQ10의 신경 보호 효과는 산화 스트레스 및 염증을 완화하는 능력에 기인하며, 말론 디 알디 디 하이드 (MDA), 8- 하이드 록시 구아노신 (8-OHDG), TNF-α, IL-1β 및 핵 인자 카파 -B의 현저한 감소에 의해 입증된다. COQ10은 또한 다수의 신경 퇴행성 질환에 대한 인식 된 바이오 마커 인 혈청 신경 필라멘트-가벼운 체인 (NF-L)이 또한보고되었다.
말초 신경 병증이있는 당뇨병 환자에서, COQ10을 사용한 항산화 및 항 염증 보충제는 잠재적 인 이점을 보여 주었다. 한 연구는 신경 병증 당뇨병 환자에서 12 주 동안 200mg/일 용량으로 COQ10의 투여가 총 항산화 용량 (TAC)을 개선하고 고감도 C- 반응성 단백질 (HSCRP)을 감소 시켰다고보고했다.
최선을 다해, 조사관의 지식 중에서, 화학 요법에 의한 신경 병증에 대한 예방 요법으로서 COQ10을 평가하기위한 임상 시험은 수행되지 않았다. 이 연구는 옥살리플라틴-유도 된 말초 신경 병증을 예방하는 데있어 잠재적 역할을 평가하는 것을 목표로한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: toqa saad mohammed mohammed, master
- 전화번호: 002 01096266316
- 이메일: toqasaad45@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Tarek pro Mostafa mohamed, pro
- 전화번호: 002 01154594035
- 이메일: Tarek77@gmail.com
연구 장소
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Cairo, 이집트
- 모병
- Ain-Shams University Hospital
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연락하다:
- toqa T saad, master
- 전화번호: 01096266316
- 이메일: toqasaad45@gmail.com
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연락하다:
- Tarek Mohamed, prof
- 전화번호: 01121714219
- 이메일: toqasaad1997@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 조직 학적으로 확인 된 환자는 III기구 대장 암의 진단을 받았다.
- 수정 된 Folfox-6을받을 예정인 환자.
- 화학 요법에 대한 금기 사항이없는 환자.
- 18 세 이상의 남성과 여성.
- 적절한 기준선 혈액 학적 값 (절대 호중구 수는 1.5 × 109 /L 이상, 혈소판 수 ≥ 100 × 109 /L 및 헤모글로빈 수준 ≥ 10 g /dl).
- 적절한 신장 기능 환자 (혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dl
- 적절한 간 기능을 가진 환자 (혈청 빌리루빈 <1.2 mg/dl).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 점수에 따라 성능 상태 0-1 환자.
- 화학 요법에 대항하기 위해 약물을받을 수있는 환자는 신경 병증 통증을 유발했습니다 (가바펜틴, 라모트리진, 카르 바 마제 핀 등).
제외 기준 :
제외 기준
- 지난 6 개월 동안 신경 독성 작용제 (시스플라틴, 빈 크리스틴, 파클리탁셀, 도세 탁셀, Foscarnet, INH 등)에 사전 노출 된 환자.
- 초기 평가에서 전이 증거가있는 환자.
- 항산화 비타민 (비타민 A, C, E)의 동반 사용
- 당뇨병 및 뇌 장애, 갑상선 기능 항진증,자가 면역 질환, 간염 C.와 같은 다른 원인으로 인한 기존 말초 신경 병증
- 당뇨병 환자.
- 염증성 질환 환자 (궤양 성 대장염, 류마티스 관절염).
- 흡연과 같은 스트레스가 많은 환자, COPD,….
- 활동 간 질환 (간경변, 지방간, C 형 간염 등) 환자.
- 근병증 환자
- 말기 신장 질환이있는 환자 및 투석을받는 환자를 포함하여 신장 장애가있는 환자.
- 임신 및 모유 수유 여성.
- Diltiazem, Metoprolol, Enalapril, 니트로 글리세린, Warfarin, Clopidigrel, Aspirin, Statins, Ticibrates, Trecclic Antiderpressant 약물의 동시 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 제어 그룹
대조군의 환자는 2 주마다 투여 된 옥살리플라틴, 5- 플루오로 우라실 (5-FU) 및 루코보 린으로 구성된 변형 된 Folfox-6 요법의 12주기를 받게 될 것이다.
지지 치료에는 메스꺼움 예방을위한 정맥 내 5-HT3 길항제 및 위 자극을 방지하기위한 판토 프라 졸이 포함됩니다.
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변형 된 Folfox-6 화학 요법 요법의 일부
변형 된 Folfox-6 화학 요법 요법의 일부.
화학 요법 중 메스꺼움 예방에 사용됩니다.
화학 요법 중 위 자극을 예방하는 데 사용됩니다
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실험적: 실험
실험 그룹의 환자는 대조군과 동일한지지 약물을 갖는 변형 된 Folfox-6 요법의 12주기를 받게됩니다.
또한, 첫 번째 화학 요법주기 후 시작하여 12 번째 사이클이 끝날 때까지 계속되는 코엔자임 Q10 (아침에 하루에 100mg)을 받게됩니다.
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변형 된 Folfox-6 화학 요법 요법의 일부
변형 된 Folfox-6 화학 요법 요법의 일부.
화학 요법 중 메스꺼움 예방에 사용됩니다.
화학 요법 중 위 자극을 예방하는 데 사용됩니다
첫 번째 화학 요법주기 후에 매일 100 mg. 환자는 첫 번째 화학 요법주기 후 시작하여 12 번째 사이클이 끝날 때까지 계속되는 코엔자임 Q10 (아침에 매일 100mg)을 갖는 변형 된 Folfox-6 요법의 12주기를 받게됩니다. mcrae (2023)에 기초하여, 12 주 동안 200 mg/일 TNF-α 및 IL-6 감소; 따라서, 6 개월 동안 100 mg/일을 선택 하였다 (2 주마다 1주기 = 24 주). 지지 치료 : 메스꺼움 예방을위한 5-HT3 길항제 및 위 자극을 방지하기위한 판토 프라 졸을 포함합니다. 중재 세부 사항 : 옥살리플라틴 : Folfox-6 요법의 일부. 5- 플루오로 라실 (5-FU) : Folfox-6 요법의 일부. Leucovorin : Folfox-6 요법의 일부. 5-HT3 길항제 : 메스꺼움 예방에 사용됩니다. 판토 프라 폴 : 위 자극을 예방하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 괴사 인자-알파 (TNF-α)
기간: 밤새 금식 후 오전 8시 30 분에서 오전 10시 30 분 사이. 혈액 샘플을 일반 테스트 튜브로 수집하고 분당 3,000 회전 (RPM)으로 10 분 동안 원심 분리합니다.
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종양 괴사 인자 알파 (TNF 알파)는 급성 염증 동안 대 식세포/단핵구에 의해 생성 된 염증성 사이토 카인이며 세포 내에서 다양한 신호 전달 사건을 담당하여 괴사 또는 아 pop 토 시스를 초래한다.
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밤새 금식 후 오전 8시 30 분에서 오전 10시 30 분 사이. 혈액 샘플을 일반 테스트 튜브로 수집하고 분당 3,000 회전 (RPM)으로 10 분 동안 원심 분리합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경 필라멘트-라이트 체인 (NF-L).
기간: 밤새 금식 후 오전 8시 30 분에서 오전 10시 30 분 사이. 혈액 샘플을 일반 테스트 튜브로 수집하고 분당 3,000 회전 (RPM)으로 10 분 동안 원심 분리합니다.
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Eurofilament-light Chain (NF-L)은 신경 퇴행성 질환 (NDD) 및 외상성 뇌 손상 (TBI)의 맥락에서 신뢰할 수있는 바이오 마커입니다.
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밤새 금식 후 오전 8시 30 분에서 오전 10시 30 분 사이. 혈액 샘플을 일반 테스트 튜브로 수집하고 분당 3,000 회전 (RPM)으로 10 분 동안 원심 분리합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Mohamed Reda Kelany, dr, Associate Professor of Clinical Oncology Faculty of Medicine - Ain-Shams University
- 연구 책임자: Eman Ibrahim Abd Elkader Elberri, Lecturer of Clinical Pharmacy Faculty of Pharmacy - Tanta University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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