BPH 관리를위한 새로운 치료 전략 및 후성 유전 적 바이오 마커 (BPH Management)

성인 남성의 90% 이상이 양성 전립선 과형성 (BPH)에 이차적으로 80 세까지 방광 배출구 방해에 이차적 인 요로 증상 (LUT)이 발생합니다. 인간의 가장 흔한 증식 이상인 BPH는 전 세계 2 억 2 천만 명의 남성의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치며, 상당한 생명 수가 상실을 설명합니다. 이 연구는 BPH 및 관련 LUT를 관리하는 데 사용되는 가장 일반적인 약물 중 하나 인 피나 스테라이드에 대한 내성 메커니즘을 임상 적으로 평가할 것을 제안한다. 진행중인 연구는 스테로이드 5α- 환원 효소 2 (SRD5A2, AKA : 5α- 레코 타제 2 [5AR2]), 전립선 발달 및 성장을 담당하는 효소에 중점을 두었습니다. 조사에 따르면 SRD5A2의 발현은 가변적이며 실제로 남성의 30%가 전립선 조직에서 SRD5A2를 발현하지 않는 것으로 밝혀졌다. 이전 연구는 성인 동안 SRD5A2의 체세포 억제가 SRD5A2 유전자의 프로모터 영역의 메틸화와 관련된 후성 유전 학적 변화에 의존한다는 것을 보여준다. 연구는 (1) SRDA2의 메틸화가 SRD5A2 프로모터에 대한 DNA- 메틸 트랜스퍼 라제 1 (DNMT1) 단백질의 직접적인 결합에 의해 조절되고; (2) 염증 매개체 TNF-α, NF-KB 및 IL-6은 SRD5A2 프로모터 영역의 DNMT1 결합 및 후속 메틸화를 조절하고; (3) 증가 된 염증, 연령 및 비만과 관련된 임상 상태는 후성 유전 학적 변형을 통해 SRD5A의 발현 감소와 관련이있다; (4) 전립선 SRD5A2가없는 경우, 대체 에스트로겐 경로가 상향 조절되어 전립선에서 안드로겐-에 스트로 제닉 스위치를 초래하여 전립선 성장을위한 대체 경로를 생성한다. 따라서, (1) 말초 혈액에서 SRD5A2 메틸화 상태의 비 침습적 평가는 5ARI 요법에 대한 내성에 대한 우수한 지표가 될 수 있고, (2) SRD5A2 및 낮은 단백질 발현의 과다 메틸화를 입증하는 남성에서는 우수한 지표가 될 수 있으며 (5ARI 요법에 내성이있는 환자), 병용 치료제 (선택적 ostrogen receptor way) [COSSEPORETOR receptors [). 더 나은 치료 전략 역할을합니다. SRD5A2에 대한 후성 유전 학적 변화의 임상 적 중요성을 입증하고 5ARI 치료에 대한 민감도를 조절하는 데있어 그 역할을 확인하고, 에스트로겐 신호 봉쇄 봉쇄의 역할을 조사하기 위해, 임상 시험이 제안된다 : 특정 목표 1 : BPH의 치료에서 병용 요법의 역할 (5ARI + SERM)의 역할을 평가하는데 SRD5A2의 메틸화에 대한 반응을 결정하는 것. 특정 목표 2 : 비 침습적 방사선 학적 전립선 염증성 마커가 순환하는 WBCS SRD5A2 프로모터 메틸화를 예측할 수 있는지 전향 적으로 평가합니다.