Nowe strategie leczenia i epigenetyczny biomarker do zarządzania BPH (BPH Management)

Ponad 90% dorosłych mężczyzn rozwija niższe objawy dróg moczowych (LUTS) wtórne do niedrożności wylotu pęcherza w wieku 80 lat wtórnych do łagodnego przerostu prostaty (BPH). BPH, najczęstsza nieprawidłowość proliferacyjna u ludzi, negatywnie wpływa na jakość życia 210 milionów mężczyzn na całym świecie, co stanowi znaczne utracone lata życia. Badanie to proponuje kliniczną ocenę mechanizmów oporności na inhibitor 5α-reduktazy, finasteryd, jeden z najczęstszych leków stosowanych do zarządzania BPH i powiązanych lutów. Trwające prace koncentrowały się na sterydach 5α-reduktaza 2 (SRD5A2, AKA: 5α-reduktaza 2 [5AR2]), enzymie odpowiedzialnym za rozwój i wzrost prostaty. Badania wykazały, że ekspresja Srd5a2 jest zmienna, a w rzeczywistości 30% mężczyzn nie wyraża Srd5a2 w tkankach prostaty. Poprzednie prace pokazują, że supresja somatyczna SRD5A2 podczas dorosłości zależy od zmian epigenetycznych związanych z metylacją regionu promotora genu SRD5A2. Badania wskazują, że (1) metylacja SRDA2 jest regulowana przez bezpośrednie wiązanie białka transferazy DNA-metylo 1 (DNMT1) z promotorem SRD5A2; (2) mediatory zapalne TNF-α, NF-KB i IL-6 regulują wiązanie DNMT1, a następnie metylację regionu promotora SRD5A2; (3) warunki kliniczne związane ze zwiększonym stanem zapalnym, wiekiem i otyłością są związane ze zmniejszoną ekspresją SRD5A poprzez modyfikację epigenetyczną; (4) Przy braku prostaty SRD5A2 alternatywne szlaki estrogeniczne są regulowane w górę, co prowadzi do przełącznika androgenicznego na wstęgę w gruczole prostaty, tworząc w ten sposób alternatywne szlaki wzrostu prostaty. Dlatego hipotezuje się, że (1) nie inwazyjna ocena stanu metylacji Srd5a2 we krwi obwodowej może być doskonałym wskaźnikiem oporności na terapię 5ARI), oraz (2) u mężczyzn wykazujących przełomową receptorę estrogeniczną (selektywne receptora estrogeniczne (pacjentów z niską ekspresją białka (pacjenci z powodu oporności na 5ari) [Serm]+5ari) będzie służyć jako lepsza strategia leczenia. Aby zademonstrować znaczenie kliniczne zmian epigenetycznych w SRD5A2 i potwierdzić jej rolę w regulacji wrażliwości na leczenie 5ari oraz zbadanie roli estrogennej blokady sygnalizacji, zaproponowano badanie kliniczne z: specyficznym celem 1: Ocena roli terapii skojarzonej (5ARI + SERM) leczenia BPH i ustalenia, czy metylacja SRD5A2 jest promienna A ROZMOWANIE A PERATYCJA DO REKCJA na terapię. Specyficzny cel 2: Prospektywna ocena, czy nieinwazyjne promieniowe markery zapalne prostaty radiologicznej mogą przewidzieć krążenie metylacji promotora WBCS SRD5A2.