고위험 다발성 골수종 내화성 또는 첫 번째 재발 환자에 대한 일반적인 치료 (Daratumumab, Pomalidomide, Dexamethasone 또는 Daratumumab, Carfilzomib, Dexamethasone)와 비교하여 Daratumumab 및 Teclistamab의 조사 약물 조합을 테스트합니다.

포함 기준 :

• 환자는 18 세 이상이어야합니다
• 환자는 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) 0-2 (PS 3이 2 차 통증이라는 경우 허용)를 가져야합니다.
• 환자는 적응 형 생명 공학에 기초하여 확립 된 식별 가능한 지배적 서열 (클로 타입)이 있어야합니다. Clonoseq® 분석

• 환자는 하나의 사전 치료 라인 만 받았을 것입니다.

  • 전신 치료의 하나의 이전 라인은 단일 제제 또는 병용 요법의 1 개 이상의 사이클로 정의 될뿐만 아니라 순차적 방식으로 투여 된 일련의 치료 요법 (예를 들어, 레 날리도 마이드, 보르테 조미 닙 및 덱사메타손 유도 요법, 4 사이클에 대한자가 줄기 세포 이체 및 그이어서 렌 날리도 마이드 +- 비제성 +/- 고유 한도 +/- CODOMOIBOIBOTOR 또는 렌 날리 도마 미드에 대한 일련의 치료 요법으로 정의된다. 항체 (MAB) 유지 요법은 1 라인의 사전 요법으로 간주됩니다)
  • 참고 : 줄기 세포 주입이 무작위 화 전에> 90 일 전에자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 동종 인 줄기 세포 이식 (SCT) 환자는 부적합합니다
• 환자는 질병 진행에 의해 정의 된 바와 같이, 재발 성 또는 내화 (RR) 다발성 골수종으로 진단되어야하며, 임의의 수준의 혈청 또는 소변 M 단백질의 증가 또는 IMWG 진행 기준에 명시된 진행 생화학 적 또는 임상의 다른 증거 (치료 또는 치료에 대한 최종 치료 또는 진행성이 발생한 질병이 발생한 질병 포함).
• 환자는 Daratumumab hyaluronidase (또는 Isatuximab) 나이브 또는 daratumumab-hyaluronidase (또는 Isatuximab)에 민감하고 무작위 배정시 Daratumumab-Hyaluronidase (또는 Isatuximab)의 마지막 용량으로부터> 180 일이어야합니다.

• 환자는 진단 또는 내화 상태 또는 처음 재발시 다음 중 하나에 의해 정의 된대로 고위험 다발성 골수종 (HR-MM)이 있어야합니다.

  • 골수에서 현장 하이브리드 화 (물고기) 테스트에 의한 결실 17p의 증거
  • 골수에 대한 어류 테스트에 의한 T (4; 14)의 증거
  • 골수에 대한 어류 테스트에 의한 T (14; 16)의 증거
  • 골수에 대한 어류 테스트에 의한 T (14; 20)의 증거
  • 염색체의 증거 1 골수에 대한 물고기 테스트에 의한/amp 1q 또는 결실 1p 이득 또는 결실 1p 또는
  • 비 하이퍼 디플 로이드 핵형의 증거 또는
  • 수정 된 국제 준비 시스템 (R-ISS) 단계 III 베타 2 마이크로 글로불린 ≥ 5.5 mg/L 및 혈청 젖산 탈수소 효소 (LDH)> 정상 (ULN) 또는 제도적 상한 상한 또는
  • ASCT (Allogeneic 줄기 세포 이식) 자격 또는 ASCT 자격이없는 환자 (물고기, 세포 유전자 또는 RISS 단계에 관계없이)에 대한 유도 시작으로부터 첫 번째 재발 및 ≤ 24 개월의 환자

• 환자는 무작위 배정 전 28 일 이내에 하나 이상의 다음을 얻음으로써 정의 된대로 측정 가능한 질병이 있어야합니다.

  • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • 소변 M 단백질 ≥ 200 mg/24 시간
  • 혈청 자유 경쇄 (FLC) 분석 : 혈청 FLC 비율이 비정상적 인 경우 100mg/dL 이상 (≥ 100 mg/L)과 관련된 자유 경쇄 수준과 관련이 있습니다 (<0.26 또는> 1.65)
  • 예외 : 혈청이나 소변에서 측정 가능한 질병이없는 환자이지만 뼈 또는 연조직 혈장 혈관 종이 ≥ 2 cm 또는 골수 혈장 세포가있는 사람이있는 환자는 30% 이상의 연구 자격이 있습니다.

• 환자는 무작위 화 전 28 일 이내에 수행 된 골수 생검 또는 흡 인물과 함께 혈청 단백질 전기 영동 (SPEP), 소변 단백질 전기 영동 (UPEP) 및 혈청 FLC 분석이 있어야합니다.

  • 참고 : UPEP (24 시간 컬렉션)가 필요하며 대체 방법이 허용되지 않습니다. 기준선 소변 M- 스파이크가 ≥ 200 mg/24 시간 인 경우 매월 소변을 따라야합니다. 혈청 및 소변 M- 구성 요소가 모두 측정 할 수있는 경우 반응을 확인하기 위해 둘 다 따라야합니다.
  • 참고 : 혈청이없는 경쇄 테스트는 각주기마다 수행해야합니다.
• 환자는 알려진 알레르기, 과민증 또는 코르티코 스테로이드, 모노클로 날 항체 또는 인간 단백질에 대한 불내증 또는 그들의 부형제 (각각의 패키지 삽입물 또는 조사자의 브로셔를 참조) 또는 포유류 유래 제품에 대한 감수성이 없어야합니다.
• 실험 요법 및 스테로이드를 포함하여 골수종에 대한 사전 전신 요법을받은 환자는 무작위 화 전에 임상 적으로 유의미한 부작용으로부터 회복되어야한다
• 무작위 배정 당시 환자가 스테로이드 (프레드니손> 40mg/일 또는 동등한)에 없을 수 있습니다.
• 무작위 배정 시점에 의해 완료된 경우 환자는 사전 완화 및/또는 국소 방사선을 받았을 수 있습니다.
• 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,000/ul (= <28 일 전 프로토콜 무작위 배정)
• 전환되지 않은 혈소판 수는 ≥ 50,000/ul (골수에서 50% 이상의 혈장 세포를 가진 환자의 경우)과 전송되지 않은 혈소판 수> 75,000/ul (골수에서 혈장 세포 <50% 혈장 세포가있는 환자의 경우) (= <28 일 전 프로토콜 무작위 화)
• 전환되지 않은 헤모글로빈 ≥ 8.0 g/dl (= <28 일 전 프로토콜 무작위 배정)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 uln (정상의 상한) (= <프로토콜 무작위 배정 전 28 일)
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹 옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT]) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) (혈청 글루타믹 피루 비 트랜스 아미나 제 [SGPT]) ≤ 3.0 × 기관 ULN (= 28 일 전 프로토콜 무작위 화).

• 계산 된 크레아티닌 클리어런스> 30 mL/분 (= <28 일 전 프로토콜 무작위 배정)

  • 참고 : Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 클리어런스를 계산해야합니다.

• 환자가 태어나지 않은 태아에 대한 잠재적 인 피해와 치료 요법이 사용되는 간호 영아의 부작용에 대한 가능한 위험으로 인해 임신 또는 모유 수유를해서는 안됩니다.

  • 가임 잠재력을 가진 모든 환자는 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 14 세 이내에 혈액 검사 또는 소변 연구가 있어야합니다. 환자는 무작위로 무작위로 무작위로 무작위로 무작위로 무작위로 무작위 배정되어 무작위로 무작위로 무작위로 무작위 배정 된 환자는 ARMA를 무작위로 무작위로, Daratumumab-Hyaluronidase, Pomalidomide, Dexamethasone (DPD) 요법을 받기 위해 Pomalidomide의 첫 번째 용량 전 24 시간 이내에 두 번째 임신 검사를 받아야하며 프로토콜 치료 중에 진행중인 임신 검사에 동의합니다.
  • 가임 잠재력을 가진 환자는 성적 취향에 관계없이 또는 다음 기준을 충족하는 관실 결찰을 겪었는지 여부에 관계없이 누구나 정의됩니다. 1) 어느 시점에서 Menarche를 달성했습니다. 또는 3) 자연적으로 폐경기 이후 (암 치료 후 무월정이 가임 잠재력을 배제하지 않음) 최소 24 개월 동안 (즉, 전례 24 개월 동안 언제든지 월경을 받았습니다).
• 환자는 피임법의 수용 및 효과적인 방법 (들)을 사용하여, 연구에 참여한 기간 동안 및 ARM B에서 환자에 대한 프로토콜 치료의 마지막 복용량 및 ARM A에 대한 프로토콜 치료의 마지막 복용량 후 3 개월 후 5 개월 후에 성관계를 기각하여 수용되고 효과적인 피임법 (들)을 사용함으로써 임신 또는 아버지를 임신해야한다. DEXAMETHASONE (DPD) 요법은 또한 필수 위험 평가 및 완화 전략 (REMS®) 프로그램에 등록하고 REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수 할 수 있어야합니다. 모든 환자는 프로토콜 치료를받는 동안 모유 수유를해서는 안되며 팔을 앓고있는 환자의 경우 프로토콜 치료의 마지막 복용량 후 5 개월 동안 추가로 모유 수유를해서는 안됩니다.
• 환자는 1 차 혈장 세포 백혈병 (PPCL), 2 차 혈장 세포 백혈병 (SPCL) 또는 외부 수 골수종 (EMM)을 가질 수 있습니다.
• 환자는 활성 또는 처리되지 않은 중추 신경계 (CNS) 양성 mm의 증거가 없어야합니다. 이전 CNS 관여 환자는 혈장 세포의 존재에 대한 영상 및/또는 2 연속 부정적인 뇌척수액 (CSF) 샘플에 의한 CNS 질환 해결의 증거를 입증 한 경우 적격이있다.
• 환자는 활성자가 면역 질환이 없어야합니다
• 무작위 배정 후 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 대한 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)-감염된 환자는이 시험에 적합하다.
• 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염의 증거가있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하는 지시 된 경우 억제 요법에서 감지 할 수 없어야합니다.
• C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력이있는 환자는 치료 및 치료해야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 환자의 경우 감지 할 수없는 HCV 바이러스 부하가있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.
• 알려진 병력 또는 심장 질환의 현재 증상을 가진 환자 또는 심장 독성 제로 치료 이력은 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가를 가져야합니다. 이 시험을받을 자격이 있으려면 환자가 클래스 2B 이상이어야합니다.
• 만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)의 병력이있는 환자는 무작위 배정 전 28 일 이내에 수행 된 1 초 (FEV1) 시험 내에 강제 호출 부피를 강제로하고 1 초 (FEV1)의 강제 호기 부피는 예측 된 정상의> = 50% 여야합니다.

• 환자는 무작위 배정 전 2 년 이내에 중등도 또는 심각한 지속 천식이 없어야합니다.

  • 참고 : 현재 간헐적 천식을 통제하거나 경미한 지속 천식을 통제 한 환자는 자격이 있습니다.
• 조사관은 무작위 배정 당시 의도 된 화학 요법 요법을 선언해야합니다.