COPD 표현형, 내분자 및 치료 가능한 특성에 대한 연구

만성 폐쇄성 폐 질환 (COPD)은 이질성 및 다중 시스템 질환으로 점진적으로 이환율 및 사망률이 증가합니다. COPD는 이제 다수의 표현형 및 내분자를 갖는 이종 조건으로 널리 받아 들여진다.

COPD의 유병률은 폐활량 측정법으로 인구를 조사한 다중 도시 연구에 따르면 11.4에서 26.1%로 다양했습니다. 사회에서 COPD의 경제적 부담은 엄청납니다. 2005 년 COPD는 홍콩에서 입원 및 입원 환자 침대 일의 호흡기 원인으로 2 위를 차지했습니다. 75 세의 나이에 COPD의 입원률은 2,225/100,000에 이르렀습니다. 커뮤니티에서 1,008 노인 HK 중국어 (60 세 이상) 중 1,008 노인 HK 중국인 중 <70%의 Fev1/FVC 비율의 스피로 메트릭 기준을 사용하여 보통 COPD의 유병률은 각각 남성 및 여성 대상에서 19.6%와 11.9%였다.

"표현형"의 개념은 유전자형과 환경 사이의 상호 작용으로 인한 물리적 외관 또는 생화학 적 특성으로 정의됩니다.

그것은 형태, 발달, 생화학 적 또는 생리 학적 특성 또는 행동과 같은 질병의 관찰 가능한 특성입니다. 일부 표현형은 증상, 악화, 치료에 대한 반응 및 질병 진행 또는 사망률을 포함하여 예후에 중대한 영향을 미칩니다 .1 한편, 내장은 특징적으로 및 병리학 적으로 정의 된 질병의 하위 유형 또는 별개의 분자/ 병리 생리 학적 메커니즘 또는 별개의 치료 반응에 의해 정의된다. 예는 제 2 형 높은 염증입니다.

COPD 표현형 및 내분자의 인식은 질병의 관리에 크게 영향을 미쳤다. 바이오 마커를 사용하여 특정 COPD 표현형을 확인하면 새로운 약물 발달의 성공률이 크게 향상되어 IIA 상 시험에서의 성공 확률이 약 29%에서 82%로 증가했습니다. COPD 표현형과 새로운 바이오 마커를 통합하는이 결합 된 접근법은 향후 몇 년 동안 COPD 관리에 혁명을 일으킬 것으로 예상됩니다. 예는 COPD 환자의 Dupilumab에 대한 최근 3 상 임상 시험입니다. Dupilumab은 인터루킨 -4 및 인터루킨 -13에 대한 공유 수용체 성분을 차단하는 완전 인간 단일 클론 항체이다. 상승 된 혈액 호산구 수준으로 나타난 2 형기도 염증의 증거를 가진 COPD 환자의 경우, Dupilumab을받은 사람들은 위약을받은 환자에 비해 질병 악화, 폐 기능 및 삶의 질이 적은 질병 악화를 경험했습니다 .8

또한, 치료 가능한 특성 (TTS)은기도 질환 환자의 임상 결과를 향상시키기 위해 치료에 의해 평가되고 성공적으로 표적화 될 수있는 인식 가능한 표현형 또는 엔도 타입 특성이다. TTS는 임상 적 관련성, "감지 가능"(예 : 표현형 또는 내장형)을 포함한 3 가지 특성을 공유해야하며 치료 가능 (효과적인 치료가 가능하고 접근 가능하며 환자 임상 결과를 향상시킬 수 있음)을 공유해야합니다. 폐, 외피 및 행동/생활 양식 영역에서 적어도 1 TT를 목표로하는 중재에 대한 중재 연구를 포함하여 폐쇄성기도 질환 관리에 대한 TT 접근법을 평가 한 메타 분석은 TT 개입이 건강 관련 삶의 질, 입원, 병원, 사망률, dyspnea 점수, 걱정, 걱정하는 데 효과적이라는 것을 발견했습니다.

홍콩의 의료 시스템은 다른 곳과 다릅니다. 홍콩의 이전 연구는 특정 엔도 타입 만 살펴 보았습니다. 예를 들어, COPD 악화를 예측하기위한 호산구 컷오프 및 특정 표현형에 중재를 적용하는 치료 효과, 예를 들어 종합 치료 프로그램으로 악화 표현형에 접근합니다.

홍콩에서 COPD 환자의 전반적인 표현형, 엔도 타입 및 TT에 대한 정보는 많지 않습니다. 환자의 특성은 멀티 -TT 접근법이 결과를 향상시킬 수 있는지 여부를 추가로 평가하는 데 도움이됩니다.

주요 결과 :

표현형 및 엔도 타입의 특성 및 치료 가능한 특성 및 시간에 따른 변화

2 차 결과 :

COPD, 사망률, 폐 기능 감소, 증상 및 삶의 질과의 표현형 및 내분자의 관계 및 치료 가능한 특성의 특성.

행동 양식:

이것은 3 년 동안 전향 적 관찰 연구입니다. 환자는 웨일즈 왕자 병원의 외래 환자 일반 의료 및 호흡기 클리닉에서 모집됩니다. 또한 COPD의 급성 악화로 입원 한 환자는 웨일즈 왕자 병원에서 퇴원시 모집됩니다.

포함 기준 :

1. 글로벌 폐쇄성 폐 질환 (GOLD)에 따른 호환성 병력 및 폐 기능 평가를 가진 COPD 환자 : 환자는기도 (기관지염, 기관지 염) 및/또는 Alveoli (강조, 종종 공장, 공장)의 이상으로 인한 만성 호흡기 증상 (호기심, 기침, 가래 생산 및 악화가 있습니다. 강제 폐활량 측정법을 통한 폐 기능 평가는 후 브론 코데 확장제 Fev1/FVC <70%의 존재를 입증 하였다.
2. 40 세 이상의 환자

제외 기준 :

1. 환자가 3 년 동안 추적 관찰을 방해하는 심각한 질병 (예 : 후기 악성 악성 종양, 심각한 심부전 및 심각한 신부전은 투석에 있지 않습니다.
2. 서면 사전 동의를 제공 할 수 없습니다.

평가 :

환자는 웨일즈 왕자 병원의 외래 환자 일반 의료 및 호흡기 클리닉에서 모집됩니다. 또한 COPD의 급성 악화로 입원 한 환자는 웨일즈 왕자 병원에서 퇴원시 모집됩니다.

i) 기준선

다음 매개 변수는 기준선 방문에서 평가됩니다.

• 인구 통계 (연령, 성별, 신체 높이, 체중, 직업)
• 특성 (동반 질환)
• COPD 정보 (예 : 발병 시대)
• 폐활량 측정
• 호기 된 산화 질소 수준의기도 저항의 강제 진동 평가
• 도보 테스트 6 분
• 악화
• 위험 요인 (예 : 흡연 이력, 오염 물질에 대한 환경 및 직업 노출)
• MMRC, CAT 및 SGRQ의 일상 활동 및 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향
• 이전 12 개월 동안의 치료
• 지난 12 개월 동안의 건강 관리 활용, 지난 12 개월 동안의 재활
• 지난 12 개월 동안 간호사 교육 프로그램
• 혈액 바이오 마커 (C- 반응성 단백질, 면역 글로불린 E 및 호산구 수준)
• 휘발성 유기 화합물의 평가를위한 호기 된 호흡 수집

ii) 지난 6 개월 동안 6 개월마다 악화 (전신 스테로이드에 의해 치료 된 악화, 우발 및 응급실에 의해 치료되고 입원에 의해 치료 된 악화 포함).

iii) 1, 2 년 및 2 학년의 연간 방문

• 인구 통계 (신체 높이, 체중)
• 폐활량 측정
• 호기 된 산화 질소 수준의기도 저항의 강제 진동 평가
• 휘발성 유기 화합물의 평가를위한 호기 된 호흡 수집
• 악화 (전신 스테로이드에 의해 치료 된 악화, 우발 및 응급실에 의해 치료되고 입원에 의해 치료 된 악화 포함)
• MMRC16, CAT17 및 SGRQ의 일상 활동 및 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향
• 이전 12 개월 동안의 치료
• 지난 12 개월 동안 의료 활용
• 혈액 바이오 마커 (C- 반응성 단백질, 면역 글로불린 E 및 호산구 수준)
• 새로운 진단
• 연구 기간 동안 발생하면 사망률과 그 원인이 기록됩니다.