Badanie fenotypów POChP, endotypów i cech leczonych

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest chorobą heterogeniczną i wielosystemową z postępującą rosnącą zachorowalnością i śmiertelnością. POChP jest obecnie powszechnie akceptowana jako heterogeniczny stan z wieloma fenotypami i endotypami.

Częstość występowania POChP wahała się od 11,4 do 26,1% zgodnie z badaniem wielu miast, w którym badało populację spirometrią. Obciążenie ekonomiczne POChP w społeczeństwie jest ogromne. W 2005 r. POChP zajął drugie miejsce jako przyczyna oddechowa hospitalizacji i dni łóżka szpitalnego w Hongkongu. W wieku> 75 lat wskaźnik hospitalizacji dla POChP wynosił nawet 2225/100 000. Częstość występowania umiarkowanego POChP, przy użyciu spirometrycznego odniesienia do stosunku FEV1/FVC <70%, spośród 1 008 starszych chińskich HK (wiek ≥60 lat) w społeczności, wynosiła odpowiednio 19,6% i 11,9% u mężczyzn i kobiet.

Pojęcie „fenotypu” jest zdefiniowane jako wygląd fizyczny lub cecha biochemiczna wynikająca z interakcji między genotypem a środowiskiem.

Jest to obserwowalne cechy choroby, takie jak morfologia, rozwój, właściwości biochemiczne lub fizjologiczne lub zachowanie. Niektóre fenotypy mają znaczący wpływ na rokowanie, w tym objawy, zaostrzenia, odpowiedź na terapię i wskaźnik postępu choroby lub śmiertelności.1 Z drugiej strony endotyp jest podtypem choroby zdefiniowanej funkcjonalnie i patologicznie przez wyraźny mechanizm molekularny/ patofizjologiczny lub wyraźne odpowiedzi leczenia. Przykładem jest wysokie zapalenie typu 2.

Rozpoznanie fenotypów i endotypów POChP znacznie wpłynęło na leczenie choroby. Wykorzystanie biomarkerów do identyfikacji określonych fenotypów POChP znacznie poprawiło wskaźnik powodzenia nowego leku, zwiększając prawdopodobieństwo sukcesu w badaniach fazy IIA z około 29% do 82%. Oczekuje się, że to połączone podejście, zawierające fenotypy POChP i nowe biomarkery, zrewolucjonizuje zarządzanie POChP w nadchodzących latach. Przykładem jest ostatnie badanie kliniczne fazy 3 na dupilumabu u pacjentów z POChP. Dupilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje wspólny składnik receptora dla interleukiny-4 i interleukiny-13. U pacjentów z POChP, którzy mieli dowody stanu zapalnego dróg oddechowych typu 2, na co wskazuje podwyższony poziom eozynofili krwi, ci, którzy otrzymali dupilumab, doświadczyli mniejszych zaostrzeń chorób, poprawy czynności płuc i jakości życia oraz mniej ciężkich objawów oddechowych w porównaniu do tych, którzy otrzymali placebo.8

Ponadto cechy leczenia (TTS) są rozpoznawalnymi cechami fenotypowymi lub endotypowymi, które można ocenić i skutecznie ukierunkować terapię w celu poprawy wyniku klinicznego u pacjenta z chorobą dróg oddechowych. TTS muszą mieć 3 cechy, w tym znaczenie kliniczne, być „wykrywalnym” (np. Fenotypem lub endotypem), a także leczenie (skuteczne leczenie jest dostępne i dostępne i może poprawić wyniki kliniczne pacjentów). Metaanaliza, która oceniała podejście TT do zarządzania obturacyjnymi chorobami dróg oddechowych, które obejmowały badania interwencji ukierunkowanych na co najmniej 1 TT z domen płucnych, pozapłucnych i behawioralnych/stylu życia, stwierdzono, że interwencje TT były skuteczne w poprawie jakości życia związanej z zdrowiem, hospitalizacjom, wszelkiej zawartości śmiertelności wśród odczucia, lęku, lęku i depresji.

System opieki zdrowotnej w Hongkongu różni się od systemu innych miejsc. Poprzednie badania w Hongkongu dotyczyły tylko określonych endotypów; Przykładem jest odcięcie eozynofili w celu przewidywania zaostrzeń POChP i efekt leczenia stosowania interwencji do niektórych fenotypów, np. Podejście do fenotypu zaostrzenia z kompleksowym programem opieki.

Nie ma wielu informacji na temat ogólnych fenotypów, endotypów i TT pacjentów z POChP w Hongkongu. Charakterystyka pacjentów pomogłaby dalej ocenić, czy podejście wielu TT może poprawić ich wyniki.

Główne wyniki:

Charakterystyka fenotypu i endotypów i cech uleczalnych i ich zmian w czasie

Wtórne wyniki:

Charakterystyka związków fenotypu i endotypów oraz cech leczonych z zaostrzeniami POChP, śmiertelnością, spadkiem czynności płuc, objawów i jakości życia.

Metody:

Jest to prospektywne badanie obserwacyjne przez okres 3 lat. Pacjenci zostaną rekrutowani z ambulatoryjnych ogólnych klinik medycznych i oddechowych szpitala Prince of Wales. Ponadto pacjenci przyjęci do ostrego zaostrzenia POChP zostaną rekrutowani po wypisie w szpitalu Prince of Wales.

Kryteria włączenia:

1. Pacjent z POChP z kompatybilną historią i oceną funkcji płuc zgodnie z globalną obturacyjną chorobą płuc (złoto): Pacjent ma przewlekłe objawy oddechowe (duszność, kaszel, wytwarzanie szpule i zaostrzania z powodu nieprawidłowości dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzeli) i/lub zobowiązania (podkreślenia), które powodują trwałe, często rozwiązywane, powiadomienie. Ocena funkcji płuc za pomocą wymuszonej spirometrii wykazała obecność po brązu-bronchodilatora FEV1/FVC <70%.
2. Pacjent w wieku ≥40 lat

Kryteria wykluczenia:

1. Poważna choroba, która nie przeszkadzałaby pacjentowi przed obserwacją przez 3 lata, np. Późne nowotwory, ciężka niewydolność serca i ciężka niewydolność nerek nie na dializy.
2. Nie można dostarczyć pisemnej świadomej zgody.

Oceny:

Pacjenci zostaną rekrutowani z ambulatoryjnych ogólnych klinik medycznych i oddechowych szpitala Prince of Wales. Ponadto pacjenci przyjęci do ostrego zaostrzenia POChP zostaną rekrutowani po wypisie w szpitalu Prince of Wales.

i) linia bazowa

Następujące parametry zostaną ocenione podczas wizyty podstawowej:

• Dane demograficzne (wiek, płeć, wysokość ciała, masa ciała, zawód)
• Charakterystyka (współistniejące)
• Informacje o POChP (np. wiek początku)
• Spirometria
• Wydychany poziom tlenku azotu Wymuszona ocena oscylacyjna odporności na drogi oddechowe
• 6 -minutowy test spaceru
• Zaostrzenia
• Czynniki ryzyka (np. Historia palenia, narażenie na środowisko i zawodowe na zanieczyszczenia)
• Wpływ na codzienną aktywność i jakość życia związaną ze zdrowiem przez MMRC, CAT i SGRQ
• Leczenie w ciągu poprzednich 12 miesięcy
• Użytkowania opieki zdrowotnej podczas poprzednich 12 miesięcy rehabilitacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Program edukacji pielęgniarki w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Biomarkery krwi (białko C-reaktywne, poziomy immunoglobuliny E i eozynofilowe)
• Wydechowe zbieranie oddechu do oceny lotnych związków organicznych

ii) Kontynuacja telefoniczna co 6 miesięcy zaostrzenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym zaostrzenia leczone przez steryd ogólnoustrojowy, zaostrzenia leczone przez wypadki i oddziały ratunkowe i leczone przez hospitalizację)

iii) Coroczne wizyty w 1 roku, 2 i 3 roku

• Dane demograficzne (wysokość ciała, masa ciała)
• Spirometria
• Wydychany poziom tlenku azotu Wymuszona ocena oscylacyjna odporności na drogi oddechowe
• Wydechowe zbieranie oddechu do oceny lotnych związków organicznych
• Zaostrzenia (w tym zaostrzenia leczone przez systemowy steryd, zaostrzenia leczone przez wypadki i oddziały ratunkowe i leczone przez hospitalizację)
• Wpływ na codzienną aktywność i jakość życia związaną ze zdrowiem przez MMRC16, CAT17 i SGRQ
• Leczenie w ciągu poprzednich 12 miesięcy
• Użytkowania opieki zdrowotnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Biomarkery krwi (białko C-reaktywne, poziomy immunoglobuliny E i eozynofilowe)
• Nowa diagnoza
• Śmiertelność i jej przyczyna zostaną zarejestrowane w przypadku wystąpienia w okresie badania