종양 특이적 원형 RNA 항원을 암호화하는 mRNA 백신과 항-PD-1 단일클론 항체의 병용요법이 진행성 고형암 환자에서의 안전성 및 내약성

포함 기준:

자발적 참여: 환자가 자발적으로 연구 참여에 동의하고, 서면 동의서를 작성하며, 연구 프로토콜 요구사항을 준수할 의사와 능력을 가져야 합니다.

연령 및 성별: 만 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

생존 기간: 3개월 이상의 예상 생존 기간.

진단: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성 진행성 고형암(췌장암, 유방암, 비소세포폐암, 흑색종, 대장암 등 포함).

종양 조직 가용성: 치료 전 생검 또는 수술을 통해 적절한 신선 종양 조직을 확보하거나, 파라핀 포매 조직(FFPE) 샘플이 이용 가능해야 합니다. 샘플 내 circFAM53B-219aa 발현은 RT-qPCR 분석 및/또는 면역조직화학법으로 확인되어야 합니다.

HLA 유전자형 분석은 말초혈액 샘플을 사용하여 중합효소연쇄반응-염기서열기반분석(PCR-SBT)과 생어 염기서열 분석을 결합하고, IMGT/HLA 데이터베이스를 참조하여 대립유전자를 할당하거나, 또는 PCR-염기서열특이적올리고뉴클레오타이드(SSO) 프로브, 염기서열특이적프라이머(SSP), 차세대염기서열분석(NGS) 기술을 사용하여 수행됩니다. 이후 NetMHCpan 및 MHCflurry 예측 모델을 적용하여 HLA class I 분자(HLA-A, -B, -C)에 결합하는 종양 특이적 circFAM53B-39aa 유래 펩타이드를 식별하고 결합 친화도를 평가합니다. 예측 결합 순위 값 <2인 HLA 유전자형을 가진 환자는 등록 대상이 됩니다.

측정 가능 질환: RECIST v1.1(부록 4: 고형암 반응 평가 기준 참조)에 정의된 최소 한 개의 측정 가능 병변 또는 골 전이만 있는 병변.

이전 치료: 표준 치료에 실패했거나, 이용 가능한 표준 치료가 없거나, 표준 치료 관련 독성을 견딜 수 없는 환자.

수행 상태: ECOG 수행 상태 0-2.

아래 정의된 적절한 장기 기능:

1. 혈액학:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
   • 혈소판수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L;
   • 혈색소(Hb) ≥ 90 g/L.

2. 간 기능:

   • AST, ALT, 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 2.5 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN.

   예외:

   • 간 전이 확인 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN;
   • 간 또는 골 전이 확인 환자: 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 5 × ULN;
   • 길버트 증후군 확인 환자: 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL.
3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN.
4. 응고: APTT ≤ 1.5 × ULN, INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN.
5. 심장 기능: 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
6. 폐 기능: FEV₁ ≥ 60%.

피임: 수술적 불임이 아닌 가임기 환자는 연구 치료 기간 및 연구 완료 후 1년 동안 최소 한 가지 의학적으로 승인된 피임법(예: 자궁내장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 세포 주사 7일 이내 음성 혈청 hCG 검사 결과가 있어야 합니다.

이전 치료 회복: 이전 치료의 모든 독성은 CTCAE v5.0 등급 ≤1로 회복되거나 프로토콜 지정 실험실 기준을 충족해야 하며, 다음은 제외:

등급 2 말초 신경병증, 탈모증, 또는 백반증;

호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선기능저하증;

인슐린으로 잘 조절되는 제1형 당뇨병;

연구자가 백신 접종으로 악화될 가능성이 없는 것으로 판단하는 기타 비가역적 독성.

제외 기준:

다음 중 어느 하나에 해당하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

전신 치료가 필요한 활동성 감염.

연구자 판단에 따라 조절되지 않는 종양 관련 통증. 진통제 치료가 필요한 환자는 등록 전 안정된 통증 관리 요법을 유지해야 합니다. 완화 방사선 치료가 가능한 증상성 병변은 연구 시작 전 치료해야 합니다.

치료 내성을 방해할 것으로 예상되는 중증 심장 질환이나 심장 기능 장애(생명을 위협하는 부정맥 또는 고등급 방실 차단, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 판막 심장병, 심전도상 경막 심근경색 증거, 또는 조절되지 않는 고혈압 포함).

등록 4주 이내 방사선 치료, 화학 요법, 또는 내분비 요법을 받았거나, 현재 다른 중재적 임상 시험에 참여 중인 경우.

임신 중이거나 수유 중인 여성.

활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환 병력, 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 동등량)이 필요한 상태.

예외: 호르몬 대체 요법(예: 갑상선기능저하증용 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전용 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 허용됩니다.

선천性或 획득性 면역결핍 병력(HIV 양성 포함).

등록 1년 이내 활동성 결핵(TB) 감염, 또는 1년 이상 전 활동성 결핵 감염 병력으로 적절히 치료되지 않은 경우.

활동성 B형 또는 C형 간염 감염.

HBsAg 또는 HBcAb 양성 환자는 연구 현장에서 HBV DNA가 정상 하한치(LLN) 미만인 경우 등록 가능합니다.

HCV 항체 양성 환자는 연구 현장에서 HCV RNA가 LLN 미만인 경우 등록 가능합니다.

연구에 참여하는 보균자는 적절한 항바이러스 치료를 받고, 연구 기간 중 정기적 정량 핵산 검사를 받아야 합니다.

활동성 매독.

등록 4주 이내 모든 형태의 백신 접종을 받았거나, 연구 기간 중 백신 접종을 계획한 경우.

이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.

연구용 제제 성분(예: mRNA 백신, 토리팔리맙, 또는 이들의 제형 부형제 포함)에 대한 과민증 또는 알레르기 반응 병력.

금지된 병용 약물(전신 코르티코스테로이드 또는 생백신 등)의 병용 사용(등록 최소 7일 전 중단한 경우 제외).

연구자 판단에 따라 환자 안전, 치료 순응도, 또는 연구 무결성을 저해할 수 있는 기타 조건.