MRD+ AML 또는 MDS 환자를 대상으로 한 CD33 FPBMC의 1b상 연구 (AML-MDS 001)

포함 기준:

1. 성인: ≥18세

2. 다음 중 하나의 진단:

   1. 아자시티딘과 베네토클락스를 최소 2주기 이상 투여받은 새로 진단되거나 재발/불응성 급성 골수성 백혈병(AML)
   2. 아자시티딘과 베네토클락스를 최소 2주기 이상 또는 단일제제 저메틸화제를 최소 4주기 이상 투여받은 재발/불응성 골수이형성증후군(R/R MDS)
   3. 아자시티딘과 베네토클락스를 최소 2주기 이상 또는 단일제제 저메틸화제를 최소 4주기 이상 투여받은 재발/불응성 골수이형성증후군/골수증식종양 중첩 증후군(R/R MDS/MPN 중첩 증후군, 예: 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML))
3. 표적 가능한 돌연변이(IDH1, IDH2, KMT2A 또는 FLT3)가 있는 환자의 경우: 관련 억제제 투여 및/또는 투여하지 않기로 결정
4. 재발/불응성 골수이형성증후군 또는 재발/불응성 골수이형성증후군/골수증식종양 중첩 증후군 환자는 다음 중 적어도 하나를 충족해야 함:

1) 골수 모세포 >5% 및 이전 평가보다 최소 5% 이상 증가 2) 급성 골수성 백혈병으로 진행(≥20% 모세포) 3) 말초혈액에 이전에 없던 백혈병 모세포 출현 4) 절대 호중구 수 <1 x 10^9/L 및 연구 중 최고 무지원 값보다 50% 이상 감소 5) 혈소판 수 <100 x 10^9/L 및 연구 중 최고 무지원 값보다 50% 이상 감소 6) 혈색소 <11g/dL 및 연구 중 최고 무지원 값보다 ≥2 g/dL 감소 7) 8주 기간 동안 수혈된 적혈구 용적이 30% 이상 증가 8) 8주 기간 동안 수혈된 혈소판 단위 수가 30% 이상 증가 위 기준 4-8의 경우, 약물 독성과 같은 합리적인 대체 설명이 확인되지 않아야 함.

5. 급성 골수성 백혈병 환자는 다음을 충족해야 함:

1. 모세포 ≥5% 및 <20% 존재로 정의되는 지속적 또는 재발성 최소 잔류 질환(MRD) 양성 및/또는 다변수 유세포 분석(MFC)으로 ≥0.1% 수준에서 검출된 질병 및/또는 CHIP(후천성 혈액암 전구체)에서 가장 흔히 발견되는 돌연변이(DNMT3A, ASXL1, TET2) 이외의 지속적 유전체 돌연변이 및/또는 기저 골수성 신생물 관련 지속적 세포유전학적 이상
2. 잔류 모세포는 모든 수준에서 CD33 발현 양성이어야 함

3. 골수모세포는 <20%여야 함

   6. 좌심실 구혈률(LVEF) 휴식 시 ≥45%(MUGA 또는 심초음파)

   7. 수행 상태 ≤2(ECOG 척도)

   8. 가임기 여성 및 남성은 연구 약물 치료 기간 동안 및 90일(정자 회전 기간) 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 남성은 또한 연구 치료 중 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기부를 삼가야 함.

   9. 사전 동의서 제공 능력 및 서면 사전 동의서 제공 본 연구의 용량 확장 부분에 참여하기 위해서는 개인이 재발/불응성 골수이형성증후군 또는 재발/불응성 급성 골수성 백혈병 인구에 적용되는 모든 기준을 충족해야 함(새로 진단된 환자 및 골수이형성증후군/골수증식종양 중첩 증후군 환자는 연구의 확장 단계에 참여할 수 없음).

본 연구의 용량 확장 부분에 참여하기 위해서는 개인이 재발/불응성 골수이형성증후군 또는 재발/불응성 급성 골수성 백혈병 인구에 적용되는 모든 기준을 충족해야 함(새로 진단된 환자 및 골수이형성증후군/골수증식종양 중첩 증후군 환자는 연구의 확장 단계에 참여할 수 없음).

제외 기준:

1. 임신 또는 수유
2. 이전 항-CD33 치료
3. 줄기세포 이식을 적극적으로 고려 중인 환자. 이는 미래(미정) 날짜에 줄기세포 이식 자격이 있을 수 있는 환자를 배제하지 않음.

4. 임상적으로 유의한 장기 기능 장애, 다음 중 하나로 정의:

   • AST 또는 ALT >정상 상한치(ULN)의 3배
   • 총 빌리루빈 >ULN의 1.5배, 지속적인 용혈 또는 길버트 증후군인 경우 >3.0 mg/dL
   • 절대 림프구 수(ALC) <300 림프구/마이크로리터
   • 크레아티닌 청소율 <30 mL/분
   • 경구 또는 정맥 내 항생제로 조절되지 않는 활동성 심각 감염(예: 항균 치료에도 불구하고 지속적 발열 또는 임상적 호전 부족).
5. 혈소판 수 <30,000/마이크로리터인 혈소판 불응성 환자
6. 검출 가능한 바이러스 부하를 가진 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV)

7. 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염

   a. 참고: 고립 양성 B형 간염 코어 항체(즉, B형 간염 표면 항원 음성 및 B형 간염 표면 항체 음성 설정)가 있는 환자는 검출되지 않는 B형 간염 바이러스 부하를 가져야 함. 양성 C형 간염 항체가 있는 환자는 검출되지 않는 C형 간염 바이러스 부하가 있는 경우 포함될 수 있음.

8. 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 것으로 예상되는 이전 또는 동시 악성 종양 환자(치료 연구자 판단).
9. 연구 시작 전 마지막 7일 또는 5 반감기(둘 중 먼저 도래하는 기간) 동안 항백혈병제 또는 화학요법(저메틸화제 또는 베네토클락스 제외) 투여
10. 저메틸화제에 대한 알려진 알레르기