건강한 참가자를 대상으로 경구 YR011 정제를 평가하는 최초 인체 단일 용량 및 반복 용량 연구 (SAD MAD)
경구 투여 후 YR011의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 건강한 참가자를 대상으로 한 최초 인체 적용, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 용량 및 다중 용량 증량 연구
본 연구는 항저우 이루이 제약 기술 유한회사(Hangzhou Yirui Pharmaceutical Technology Co., Ltd.)가 후원하는 1상 임상시험(프로토콜 번호: YR-011-B01)으로, 새로운 경구용 소분자 약물 YR011(유효 성분: PA032, Kv1.3 채널 차단제)에 초점을 맞추고 있습니다. 본 시험은 건강한 성인 참가자를 대상으로 YR011의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하고, 2상 연구(궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환을 목표로 함)에 권장되는 용량을 결정하는 것을 목표로 합니다.
본 시험은 단일 용량 증량(SAD)과 다중 용량 증량(MAD)의 두 단계로 구성되며, 총 약 64명의 참가자(단계당 32명)가 참여합니다. 참가자는 단계당 4개 코호트(코호트당 8명)로 나뉘며, 이중 맹검 방식으로 YR011 또는 위약을 6:2 비율로 무작위 배정받습니다. SAD 단계에서는 공복 상태에서 단일 경구 용량으로 4가지 용량 수준(30mg, 100mg, 200-300mg, 600-800mg)을 시험합니다. MAD 단계에서는 4가지 용량 수준(20mg, 50mg, 100-150mg, 300-400mg)을 7일 동안 하루 두 번 투여하고, 8일차에 추가 용량을 한 번 더 투여합니다.
주요 절차에는 선별(등록 최대 28일 전), 기초 평가, 약물 투여 및 추적 관찰(SAD는 7일, MAD는 14일)이 포함됩니다. 안전성은 주요 평가 항목(치료 관련 이상 반응으로 측정)이며, 부차적 평가 항목에는 PK 매개변수(예: 혈장 농도, 반감기) 및 용량 축적이 포함됩니다. 적격 참가자는 18-60세의 건강한 성인으로 시험 절차를 준수할 수 있어야 하며, 주요 질환, 약물 알레르기 또는 최근 약물 사용이 있는 경우 제외됩니다.
본 시험은 ICH-GCP 및 FDA 규정을 따르며, 용량 증량 및 안전성 모니터링은 안전성 검토 위원회가 감독합니다. 모든 데이터는 전자 사례 보고서(eCRF)를 통해 수집되며 기밀로 유지됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 무작위, 이중맹검, 위약 대조 1상 연구입니다. 목적은 성인 건강한 참가자에서 경구 단일 및 다중 증량 투여 후 YR011의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 2상 연구에서 사용할 권장 용량을 조사하는 것입니다.
이 연구는 2단계로 구성됩니다:
1단계(SAD):
계획은 4개 코호트에 약 32명의 적격 건강한 참가자를 등록하는 것입니다. 최소 4개 코호트가 연구되며, 각 코호트에는 약 8명의 참가자가 있습니다. 참가자는 이중맹검 방식으로 YR011 또는 위약을 투여받기 위해 6:2 비율로 무작위 배정됩니다. 즉, 한 코호트의 8명 참가자 중 6명은 활성 약물을 투여받도록 무작위 배정되고 2명은 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 감시자 투여(1명 참가자는 YR011을 투여받고 1명 참가자는 위약을 투여받음)는 각 코호트 내 나머지 참가자에게 YR011 또는 위약을 투여하기 전에 적절한 안전성 및 내약성 평가를 보장하기 위해 사용됩니다. 감시자 그룹의 투여 후 24시간 안전성 및 내약성 데이터에 대한 안전성 검토 위원회(SRC)의 맹검 검토 후, 감시자 참가자의 이상반응(AE) 프로파일이 허용 가능한 것으로 간주되는 경우 각 코호트의 나머지 6명 참가자에게 투여가 이루어질 수 있습니다.
30mg, 100mg, 200~300mg 사이에서 선택된 용량, 그리고 600~800 mg 사이에서 선택된 용량의 네 가지 용량 수준이 계획되어 있습니다. 그러나, SRC의 결정에 따라 이전 코호트에서 안전성이 확인된 경우 지정된 용량의 추가 코호트가 더 연구될 수 있습니다. 다음 용량 수준은 SRC가 이전 용량 수준의 안전성 데이터를 검토한 후에만 연구될 수 있습니다. 각 참가자에 대해, 약물은 공복 상태에서 한 번 투여됩니다.
약동학 혈액 샘플은 투여 후 최대 48시간까지 수집됩니다. 참가자는 Day -1에 임상 단위에 입원하여 Day 3의 투여 후 48시간까지 임상 단위에 체류하며(3박), 투여 후 7일에 추적 방문을 위해 다시 방문합니다.
증량 용량의 조정은 다음 규칙을 기반으로 합니다:
용량 증량은 최저 용량에서 시작하여 계획된 증가 순서로 진행됩니다. 모든 참가자가 이전 용량의 약물을 투여받은 후, 연구자와 후원자는 다음 용량 수준으로 증량할지 여부를 결정합니다. 각 용량 그룹의 참가자에서, 1/2 이상의 참가자가 등급 2 이상의 이상반응(AE, 이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하거나, 1/3 이상의 참가자가 등급 3 이상의 이상반응(이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하거나, 한 명 이상의 참가자가 심각한 이상반응(SAE, 이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하는 경우, 용량 증량이 중단됩니다.
1단계(SAD)가 완료된 후, 후원자는 2단계(MAD)를 진행할지, 중간 분석을 위해 연구를 일시 중단할지, 또는 연구를 종료할지 결정합니다.
2단계(MAD):
4개 코호트에 약 32명의 적격 건강한 참가자가 등록될 것입니다. 각 코호트는 8명의 참가자를 포함합니다. 참가자는 이중맹검 방식으로 YR011 또는 위약을 투여받기 위해 6:2 비율로 무작위 배정됩니다. 즉, 한 코호트의 8명 참가자 중 6명은 활성 약물을 투여받도록 무작위 배정되고 2명은 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 단일 투여 요법과 달리, 다중 투여 요법에서는 코호트 내 감시자 투여가 필요하지 않습니다.
SRC의 결정에 따라 20mg, 50mg, 100mg~150mg 사이에서 선택된 용량 및 300mg~400mg 사이에서 선택된 용량의 네 가지 용량 수준이 계획되어 있으며, 7일 동안 하루 두 번 경구 투여되고, 8일차에 한 번 더 투여된 후, 7일간의 투여 후 추적 기간이 공복 상태에서 진행됩니다. 그러나, 용량 및 투여 방법은 1단계의 결과와 2단계의 새로운 결과를 기반으로 수정될 수 있습니다. 약동학 혈액 샘플은 투여 후 최대 48시간까지 수집됩니다. 참가자는 Day -1에 임상 단위에 입원하여 D10까지 임상 단위에 체류하며(10박), 투여 후 7일에 추적 방문을 위해 다시 방문합니다.
증량 용량의 조정은 다음 규칙을 기반으로 합니다:
용량 증량은 최저 용량에서 시작하여 계획된 증가 순서로 진행됩니다. 모든 참가자가 이전 용량의 약물을 투여받은 후, 연구자와 후원자는 다음 용량 수준으로 증량할지 여부를 결정합니다. 각 용량 그룹의 참가자에서, 1/2 이상의 참가자가 등급 2 이상의 이상반응(AE, 이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하거나, 1/3 이상의 참가자가 등급 3 이상의 이상반응(이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하거나, 한 명 이상의 참가자가 심각한 이상반응(SAE, 이상반응의 연구 약물 관련성과 무관하게)을 경험하는 경우, 용량 증량이 중단됩니다. 안전성 검토 위원회(SRC) SRC는 연구 수행에 직접 참여하지 않는 독립적, 전문 분야 전문가(각자의 업무를 수행하기 위해 교육, 훈련 및 경험으로 자격을 갖춘)들로 구성되어, 시험의 새롭게 나타나는 안전성 데이터를 편향 없이 검토하고 용량 증량 결정에 도움을 줍니다.
약동학 전문가 및 기타 참가자 관련 전문가가 필요에 따라 참여할 수 있습니다. SRC는 지속적인 안전성, 내약성, 임상 검사 결과 및 이용 가능한 PK 데이터 검토와 다음 결정에 책임을 집니다:
1) 단일 투여 코호트에서 다음 계획된 코호트 또는 대안 용량 수준(예: 더 낮은, 중간, 또는 더 높은)으로 증량(현재 코호트의 각 참가자로부터 최소 투여 후 48시간 안전성 데이터 및 임상 검사 결과를 포함한 이용 가능한 데이터 검토를 기반으로); 2) 다중 투여 코호트에서 다음 계획된 코호트 또는 대안 용량 수준(예: 더 낮은, 중간, 또는 더 높은)으로 증량(현재 코호트의 각 참가자로부터 최소 마지막 투여 후 48시간 안전성 데이터를 포함한 이용 가능한 데이터 검토를 기반으로); 3) 단일 또는 다중 투여 연구에서 추가 용량 코호트 추가.
4) MAD 코호트에서 감시자 참가자가 필요한지 여부 결정. 또한, 약물 투여 중인 참가자 ≥2명이 동일하거나 유사한 중등도 강도의 이상반응을 발생시키거나, 1명의 참가자가 연구 약물 투여와 가능성 있거나 관련 있을 것으로 간주되는 심각하거나 심각한 이상반응을 발생시키는 경우, SRC가 사건을 조사할 때까지 추가 투여가 보류됩니다. 이 평가를 기반으로, SRC는 연구를 종료할지 또는 계속할지, 그리고 계획된 용량 수준의 수정 및/또는 추가 안전성 모니터링 구현이 필요한지 여부를 결정합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Kevin Wei
- 전화번호: +86-751-86989512
- 이메일: kai.wei@yirui-pharma.com
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 참가자는 본 연구에 등록될 수 있습니다:
- 현지 법적 요구사항을 준수하여 참가자로부터 서면 동의를 획득함.
- 18세에서 60세 사이(양극단 포함)의 남성 또는 여성 참가자.
- 체질량지수(BMI)가 18-32 kg/m²(양극단 포함)이고 체중이 120kg 미만.
- 남성은 시험 중 및 연구용 약물 최종 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용하거나 금욕해야 함. 그리고 가임기 남성의 여성 파트너는 연구 중 임신을 시도해서는 안 됨.
- 가임 가능한 여성 참가자는 투여 전 및 최종 투여 후 3개월까지 고효율 피임법을 확립해야 함(권장 피임 방법: 이식형(예: 임플라논®), 주사형(예: 데포프로베라®), 삽입형(예: 누바링®), 미레나®(LNG-IUS), 복합 경구 피임약 또는 프로게스틴 전용 피임약, 에브라 패치®, 자궁내 장치(예: 파라가드®, 구리 T), 여성 불임 수술, 남성 불임 수술. 권장 피임 방법은 선별 검사 최소 3주 전(즉, 피임 방법이 효과를 발휘했음을 보장하기 위해) 시작해야 함). 시험 중 및 최종 투여 후 3개월 동안 남성 파트너의 콘돔 사용과 병행해야 함.
- 의료 기록, 신체 검사, 안전성 검사실 검사 및 기타 평가를 통해 판단 시 참가자의 안전성 또는 연구의 무결성에 부정적 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 질병이나 질환이 없음.
- 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있어야 함. 과민성 대장 증후군 및 감염에 의한 급성 설사와 같은 다른 장 질환이 없어야 함.
제외 기준:
참가자가 다음 기준 중 하나라도 충족하면 본 임상시험에 등록할 수 없습니다:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연하곤란이 있는 참가자.
- 선별 검사 전 4주 이내에 비경구 항생제 치료가 필요한 중증 감염(예: 패혈증 또는 중증 폐렴).
- 선별 검사 전 6개월 이내에 임상적으로 관련된 상태(예: 뇌졸중, 심근경색, 심부전, 불안정 협심증, 중증 심박수 이상).
- 위장관, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 간섭하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재(6개월 이내).
- 참가자가 선별 검사 방문 또는 입원 체크인(데이 -1) 시 수축기 혈압 90-140mmHg, 이완기 혈압 40-90mmHg 범위를 벗어나는 앙와위 혈압을 보이며, 연구책임자의 재량에 따라 반복 확인됨.
- 신장 장애 또는 기능 장애 존재(즉, 추정 사구체여과율(eGFR) <90 mL/min).
- 간 장애 존재: Child-Pugh A, B 또는 C 및/또는 상한 정상 범위를 벗어나는 트랜스아미나제 수치(즉, 혈청 빌리루빈 ≥1.5× 상한 정상 범위(ULN), ALT 또는 AST 수치 > ULN).
- 선별 검사 방문 시 통제 정도에 관계없이 당뇨병 진단.
- 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증.
- 5년 이내 악성 종양(성공적으로 치료된 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암 제외).
- 선별 검사 6개월 이내 주요 수술.
- 참가자가 선별 검사 시 B형 간염 바이러스(양성 HBsAg), C형 간염 바이러스(양성 anti-HCV), 인간 면역결핍 바이러스 I 및 II(양성 anti-HIV I/II), 매독균 항체(양성 anti-TP) 양성 검사 결과를 보임.
- 선천적 또는 후천적 면역 체계 결함이 있는 참가자.
- 참가자가 선별 검사 방문 또는 입원 체크인(데이 -1) 시 안정 시 심박수가 40-100bpm 범위를 벗어나며, 연구책임자의 재량에 따라 반복 확인됨.
- 참가자가 선별 검사 또는 입원 체크인(데이 -1) 시 비정상(CS) 심전도를 보임. 비정상(NCS) 심전도를 가진 참가자의 등록은 연구자가 또는 의학적으로 자격을 갖춘 부연구자가 승인하고 서명으로 문서화해야 함.
- 참가자가 선별 검사 방문 또는 입원 체크인(데이 -1) 방문 시 Fridericia 보정법(QTcF)으로 측정한 QT 간격이 >450ms(남성) 또는 >470ms(여성)이거나 PR 간격이 120-220ms 범위를 벗어나며, 한 번의 반복 검사로 확인됨; 또는 Torsades de Pointes 위험 인자 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 장기 QT 증후군 가족력); 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.
- 참가자가 주요 정신 질환 병력이 있거나 현재 정신 질환 치료를 받고 있음. 참가자가 이전에 발작 또는 경련(열성 경련 제외)을 경험한 적이 있음(평생, 실신 발작 포함).
- 연구용 약물 투여 전 14일 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내에 병용 약물(아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜과 같은 일반의약품, 한약(전통 중국 의약품 포함) 또는 식이 보충제 및 기침 시럽, 처방이 필요한 의약품 포함)을 복용하거나, 연구용 약물 투여 전 30일 이내에 세인트존스워트를 복용함.
- 연구용 약물 투여 전 14일 이내에 협대역 치료 지수를 가진 CYP3A4, CYP3A5 및 CYP2C8의 강력 억제제/유도제/기질 현재 사용.
- 참가자가 선별 검사 1개월 이내 또는 연구용 약제의 5 반감기(더 긴 기간) 이내에 다른 연구용 약물, 생물학적 제제 또는 장치로 치료받음.
- PA032(유효 성분) 또는 첨가제 중 하나에 대한 과민증.
- 참가자가 선별 검사 방문 전 1년 이내 약물 남용 병력 또는 알코올 남용 병력(주당 14단위 초과, 1단위=맥주 285ml, 또는 증류주 250ml 또는 와인 125ml)이 있거나, 연구 전반에 걸쳐 알코올 및 약물 금욕에 동의하지 않음.
- 참가자가 정기적으로 니코틴 함유 제품(담배, 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌 포함)을 사용하거나 입원 체크인(데이 -1) 시 요중 코티닌 양성 검사 결과를 보임. 가끔 사용자는 참여할 수 있지만 선별 검사 시점부터 연구 기간 동안 사용을 자제해야 함.
- 참가자가 선별 검사 또는 입원 체크인(데이 -1) 시 약물 남용에 대한 요중 검사 결과 양성.
- 참가자가 체크인(데이 -1) 시 알코올 호기 검사 결과 양성.
- 참가자가 CS 신경학적, 심혈관, 폐, 간, 조혈계 질환, 신장, 대사, 위장관, 비뇨기계, 면역학적, 내분비 질환, 중증 알레르기, 전신 알레르기성 피부 발진(두드러기 포함), 정신 질환, 비정상 간 기능 검사 증거, 비정상 신장 기능 검사 증거 또는 참가자의 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 결과를 잠재적으로 혼동시킬 수 있는 기타 이상 소견 증거를 보임.
- 참가자가 말초 정맥 접근이 불량함(세 번 이상의 카뉼라 삽입 시도 실패로 정의).
- 데이 1 전 60일 이내 혈액 또는 혈장 기부. 참가자가 선별 검사 전 90일 이내에 혈액 제제 수혈을 받음.
- 남성은 연구 중 및 최종 투여 후 3개월 이내에 정자를 기부하거나 여성은 난자(알)를 기부할 의도.
- 직원 또는 직원의 직계 가족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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이 연구에서 사용된 위약 개입은 약리학적 활성이 없는 비활성 성분(예: 미결정성 셀룰로스, 락토스 등의 부형제)을 함유한 일치 경구 정제 제형입니다.
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활성 비교기: YR011
활성군: 참가자는 특정 용량으로 연구용 약물 YR011을 투여받습니다.
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고도로 선택적인 Kv1.3 칼륨 채널 차단제(유효 성분: PA032) - 경구 정제 제형, 공복 상태에서 단일 용량 증량 또는 다중 용량 증량(7일 동안 하루 두 번 + 8일차에 추가 1회 투여)으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 발생한 이상사례(TEAE)의 발생률
기간: 무작위 배정 날짜부터 치료 후 추적 관찰 기간의 마지막 날까지, 동의서 서명 후 최대 44일까지.
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안전성 평가는 치료 기간 동안 및 치료 후 추적 기간까지 치료 중 발생한 이상반응(TEAE)의 발생률을 기반으로 합니다.
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무작위 배정 날짜부터 치료 후 추적 관찰 기간의 마지막 날까지, 동의서 서명 후 최대 44일까지.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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YR011의 혈장 농도
기간: 첫 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일까지)
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연구 약물의 단회 및 다회 투여 전후 다양한 시점에서 혈액 샘플이 채취됩니다.
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첫 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일까지)
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YR011의 최대 혈장 농도
기간: 첫 번째 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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연구 약물의 단일 및 다중 투여 전후 다양한 시간대에 혈액 샘플을 채취하여 YR011의 최대 혈중 농도(Cmax)를 평가합니다.
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첫 번째 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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YR011의 최대 혈장 농도 도달 시간
기간: 첫 번째 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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연구 약물의 단회 및 다회 투여 전후 다양한 시점에서 혈액 샘플을 채취하여 YR011의 Tmax를 평가할 것입니다
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첫 번째 투여량부터 마지막 투여량까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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YR011의 혈장 농도 대 시간 곡선 하면적(AUC)
기간: 첫 투여부터 마지막 투여까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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혈액 샘플은 연구 약물의 단일 및 다중 투여 전후 다양한 시점에서 채취되어 YR011의 AUC를 평가합니다
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첫 투여부터 마지막 투여까지의 치료 기간 동안(최대 10일)
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YR011의 반감기 (T1/2)
기간: 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지의 치료 기간 동안(최대 10일까지)
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혈액 샘플은 연구 약물의 단일 투여 및 다중 투여 전후 다양한 시간대에 채취되어 YR011의 T1/2를 평가하기 위해 사용됩니다.
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첫 번째 투여부터 마지막 투여까지의 치료 기간 동안(최대 10일까지)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
기본 완료 (추정된)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- YR011-B01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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