Pierwsze na ludziach badanie SAD i MAD z udziałem zdrowych uczestników w celu oceny doustnych tabletek YR011. (SAD MAD)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria mogą zostać włączeni do tego badania:

  1. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od uczestnika zgodnie z wszystkimi lokalnymi wymogami prawnymi.
  2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat (włącznie z granicami).
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m² (włącznie z granicami) i masa ciała poniżej 120 kg.
  4. Mężczyźni muszą używać prezerwatywy lub pozostawać wstrzemięźliwi podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego. A partnerka płodnego mężczyzny nie może starać się zajść w ciążę podczas badania.
  5. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (zalecane metody to: implant (np. Implanon®), zastrzyk (np. Depo-Provera®), wkładka dopochwowa (np. NuvaRing®), Mirena® (LNG-IUS), złożona pigułka antykoncepcyjna lub pigułka jednoskładnikowa, plaster Evra®, wkładka domaciczna (np. ParaGard®, miedziana T) lub sterylizacja żeńska, sterylizacja męska. Zalecane metody antykoncepcji muszą być stosowane co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym (tj. aby zapewnić skuteczność metody).) przed podaniem dawki i do 3 miesięcy po ostatniej dawce, w połączeniu z używaniem prezerwatywy przez partnera podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
  6. Brak jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub schorzenia, które mogłoby negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub integralność badania, określone na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i innych ocen.
  7. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania. Bez innych chorób jelit, takich jak zespół jelita drażliwego i ostra biegunka spowodowana jakąkolwiek infekcją.

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli uczestnicy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać włączeni do tego badania klinicznego:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Uczestnicy z dysfagią.
  3. Ciężkie infekcje wymagające leczenia pozajelitowego antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, np. posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
  4. Jakiekolwiek klinicznie istotne schorzenia, np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa i ciężkie zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Wywiad lub obecność (w ciągu 6 miesięcy) chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu znanego z zakłócania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leków.
  6. Uczestnik ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem 90 do 140 mm Hg dla skurczowego i 40 do 90 mm Hg dla rozkurczowego, potwierdzone powtórnym pomiarem według uznania głównego badacza, podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia do szpitala (dzień -1).
  7. Obecność jakiegokolwiek upośledzenia lub dysfunkcji nerek (tj. szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min).
  8. Obecność niewydolności wątroby: Child-Pugh A, B lub C i/lub poziom transaminaz przekraczający górną granicę normy (tj. stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5× górnej granicy normy (ULN), poziom ALT lub AST > ULN).
  9. Rozpoznanie cukrzycy niezależnie od stopnia kontroli podczas wizyty przesiewowej.
  10. Nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
  11. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone.
  12. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  13. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na HBV (pozytywny HBsAg), HCV (pozytywne przeciwciała anty-HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności I i II (pozytywne przeciwciała anty-HIV I/II), przeciwciała przeciwko Treponema pallidum (pozytywne przeciwciała anty-TP) podczas badania przesiewowego.
  14. Uczestnicy z wrodzonymi lub nabytymi defektami układu odpornościowego.
  15. Uczestnik ma spoczynkową częstość akcji serca poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę, potwierdzoną powtórnym pomiarem według uznania głównego badacza, podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia do szpitala (dzień -1).
  16. Uczestnik ma nieprawidłowy (CS) EKG podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do szpitala (dzień -1). Włączenie jakiegokolwiek uczestnika z nieprawidłowym (NCS) EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem przez badacza lub medycznie wykwalifikowanego podbadacza.
  17. Uczestnik ma odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub PR poza zakresem 120 do 220 ms, potwierdzony jednym powtórnym badaniem podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia do szpitala (dzień -1); lub wywiad czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny wywiad zespołu długiego QT); lub stosowanie leków towarzyszących wydłużających odstęp QT/QTc.
  18. Uczestnik ma wywiad poważnej choroby psychicznej lub obecnie otrzymuje terapię z powodu schorzenia psychicznego. Uczestnik miał w przeszłości napad padaczkowy lub drgawki (w ciągu życia, z wyjątkiem drgawek gorączkowych), w tym napady nieobecności.
  19. Przyjmowanie jakichkolwiek leków towarzyszących (w tym leków dostępnych bez recepty, takich jak aspiryna, paracetamol, ibuprofen, ziołowe [w tym tradycyjne chińskie produkty lecznicze] lub suplementy diety i syrop na kaszel, a także leków wymagających recepty) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub dziurawca w ciągu 30 dni przed podaniem leku badawczego.
  20. Aktualne stosowanie silnych inhibitorów/induktorów/substratów CYP3A4, CYP3A5 i CYP2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego.
  21. Uczestnicy byli leczeni innym lekiem badawczym, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania środka badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe.
  22. Nadwrażliwość na PA032 (substancję czynną) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.
  23. Uczestnik ma wywiad nadużywania narkotyków lub wywiad nadużywania alkoholu (więcej niż 14 jednostek/tydzień, 1 jednostka = 285 ml piwa, lub 250 ml spirytusu lub 125 ml wina) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub nie jest skłonny zgodzić się na abstynencję od alkoholu i narkotyków przez cały okres badania.
  24. Uczestnik regularnie używający produktów zawierających nikotynę (w tym, ale nie tylko, papierosy, e-papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plastry nikotynowe lub gumę nikotynową) lub pozytywny test moczu na kotyninę przy przyjęciu do szpitala (dzień -1). Użytkownicy okazjonalni mogą uczestniczyć, ale muszą zgodzić się na powstrzymanie się od czasu badania przesiewowego na czas trwania badania.
  25. Uczestnik ma pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do szpitala (dzień -1).
  26. Uczestnik ma pozytywny wynik testu oddechowego na alkohol przy przyjęciu (dzień -1).
  27. Uczestnik ma dowody na CS choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, hematopoezy, nerek, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, immunologiczne, choroby endokrynologiczne, poważną alergię, pełnoobjawową alergiczną wysypkę skórną (w tym pokrzywkę), zaburzenia psychiczne, dowody nieprawidłowych testów czynności wątroby, dowody nieprawidłowych testów czynności nerek lub inne nieprawidłowości, które mogą wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub potencjalnie zakłócić wyniki badania.
  28. Uczestnik ma słaby dostęp żylny obwodowy (zdefiniowany jako więcej niż trzy nieudane próby założenia wkłucia).
  29. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 60 dni przed dniem 1. Uczestnicy otrzymali transfuzję produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
  30. Mężczyźni planują oddawać spermę lub kobiety oddawać komórki jajowe podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce.
  31. Pracownik lub bezpośredni krewny pracownika