에스트로겐 수용체 양성 HER2 양성 유방암 환자의 신보조 요법에서 항-HER2 삼중 표적 약물과 CDK4/6 억제제 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 2상 연구. (Cinderella-Neo)

포함 기준:

1. 신보조 요법이 가능한 18~70세 여성 유방암 환자
2. 임상 병기 II-III
3. 조직학적으로 확인된 일측성 침습성 유방암으로 HER2 양성 정의: HER2 면역조직화학 3+ 또는 현장 혼성화(FISH)로 확인된 증폭
4. 면역조직화학으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 발현 ≥10%
5. 폐경 후 상태
6. 폐경 전 또는 폐경 주변기 환자는 외과적 난소 절제술을 받거나 생식샘자극호르몬 방출호르몬(GnRH) 작용제로 난소 기능 억제를 받아야 함
7. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
8. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 및 보정 QT 간격(QTc) ≤470 ms
9. 다음 검사실 매개변수로 확인된 적절한 주요 장기 기능:

(1) 혈액학적 기능: 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L (14일 내 수혈 없음), 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥100×10⁹/L; (2) 간 및 신장 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×상한 정상치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN, 혈청 크레아티닌 ≤1×ULN, Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 >50 mL/min 10) 연구 참여 의향, 서명된 동의서 제공, 연구 절차 및 추적 방문 준수 능력 입증

제외 기준:

1. HER2 음성 질환 정의: 면역조직화학(IHC) 점수 0 또는 1+; 또는 IHC 2+이면서 형광 현장 혼성화(FISH)로 증폭 없음
2. 이전 신보조 요법 또는 화학요법, 표적요법, 방사선요법, 내분비요법을 포함한 모든 전신적 또는 비외과적 국소 치료 경력
3. 다른 악성종양 병력(피부 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우 제외)
4. 염증성 유방암, 양측성 유방암, 또는 원격 전이 존재
5. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 여성
6. 다른 중재적 임상시험 동시 참여
7. 심장, 폐, 간, 신장 손상을 포함한 중증 장기 기능 장애; 심초음파상 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 등록 전 6개월 이내 주요 심혈관 또는 뇌혈관 사건 병력(예: 불안정 협심증, 만성 심부전, 심근경색, 뇌졸중); 조절되지 않은 고혈압(>150/90 mmHg); 또는 조절되지 않은 당뇨병

8. 현재 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 사용 포함:

   1. 강력한 억제제: 보세프레비르, 클라리스로마이신, 코니밥탄, 델라비르딘, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비르, 미베프라딜, 미코나졸, 트라조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸, 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 제품
   2. 강력한 유도제: 카르바마제핀, 페니토인, 프리미돈, 리팜피신, 세인트존스워트
9. 활동적, 중증, 또는 조절되지 않은 감염, 또는 선별 기간 중 원인 불명의 발열
10. 정신작용제 지속적 의존성을 포함한 약물 남용 병력, 또는 순응도나 안전성에 영향을 줄 수 있는 중증 정신질환 병력
11. 치료 담당 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단