난치성 자가면역질환에 대한 BCT301 세포주사요법의 임상연구

포함 기준:

일반 포함 기준

1. 자발적으로 동의서에 서명합니다.
2. 남성 또는 여성, 연령 18-80세(포함), 체중 ≥40kg.
3. 출산 가능한 여성 참가자 및 출산 가능한 여성 파트너를 둔 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다. 출산 가능한 여성 참가자는 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG) 검사를 받아야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다.

4. 현재 다음 치료 중 하나 이상을 안정적인 용량으로 받고 있는 참가자: 글루코코르티코이드, 항말라리아제, 면역억제제:

   1. 참가자가 글루코코르티코이드 요법을 받고 있는 경우 다음 조건을 충족해야 합니다: 선별 시 및 선별 기간 동안 최대 용량은 프레드니손(또는 이에 상응하는 약물) 30mg/일입니다. 용량은 선별 전 ≥7일 동안 안정적이어야 하며, 선별 기간 동안의 조정은 프레드니손(또는 이에 상응하는 약물) 5mg/일을 초과해서는 안 됩니다.
   2. 참가자가 항말라리아제 및/또는 기존 면역억제제를 받고 있는 경우: 치료는 선별 전 ≥12주 전에 시작되어야 합니다. 용량은 선별 전 ≥8주 동안 안정적이어야 하며 선별 기간 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
   3. 선별 기간 이전에 생물학적 제제(벨리무맙, 텔리타시셉트, 리툭시맙 등)를 사용한 경우, 선별 전 최소 5반감기의 휴약 기간을 완료해야 합니다.
5. 말초혈액 B세포는 유세포 분석으로 검출된 양성 CD19 발현을 보여야 합니다.

질병 특이적 포함 기준

1. 전신성 홍반성 루푸스(SLE)

1. 2019년 유럽 류마티스 연맹(EULAR)/미국 류마티스학회(ACR) SLE 분류 기준을 충족합니다.
2. 선별 시 중등도에서 중증의 질병 활동성을 가지며, 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동도 지수 2000(SLEDAI-2000) 점수 >6입니다.
3. 기존 요법에 대한 불충분한 반응을 보이거나 관해 후 질병 재발을 경험합니다. 기존 요법에는 글루코코르티코이드(전체 또는 펄스 용량), 두 가지 이상의 면역억제제, 또는 최소 6개월 동안의 생물학적 제제가 포함되며, 이에는 사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 아자티오프린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 벨리무맙, 텔리타시셉트, 리툭시맙이 포함됩니다.
4. 양성 혈청 자가항체 검사 결과를 가집니다: 양성 항핵항체(ANA) 및/또는 항-ds-DNA 항체 및/또는 항-Sm 항체.

2. 전신성 경피증(SSc)

1. 2013년 EULAR/ACR SSc 분류 기준을 충족합니다.

2. 아래 (a) 또는 (b) 중 하나를 충족합니다:

   1. 기존 요법에 대한 불충분한 반응 또는 관해 후 질병 재발. 기존 요법에는 글루코코르티코이드(전체 또는 펄스 용량), 두 가지 이상의 면역억제제, 또는 최소 6개월 동안의 생물학적 제제가 포함되며, 이에는 사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 아자티오프린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 벨리무맙, 텔리타시셉트, 리툭시맙이 포함됩니다.
   2. 질병 진행: 수정된 로단 피부 점수(mRSS) ≥10의 피부 진행; 및/또는 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 유리막 혼탁으로 확인된 간질성 폐질환; 강제 폐활량(FVC) 감소 ≥10%, 또는 FVC 감소 ≥5%와 함께 일산화탄소 확산능(DLCO) 감소 ≥15% 동반.
3. 양성 SSc 관련 자가항체를 가집니다.

3. 인지질항체 증후군(APS)

1. 2006년 시드니 기준에 따른 원발성 인지질항체 증후군을 충족합니다.
2. 중간에서 높은 역가의 인지질항체(루푸스 항응고인자[LA], 항-β2-글리코프로테인 1[β2GP1] IgG/IgM, 또는 항-카디올리핀[aCL] IgG/IgM)를 가집니다.
3. 아래 (a) 또는 (b) 중 하나를 충족합니다:
4. 와파린 또는 대체 비타민 K 길항제(목표 국제표준화비율[INR] 유지)로 표준 치료를 받고 있거나, 표준 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH), 및/또는 글루코코르티코이드와 면역억제제/생물학적 제제(예: 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 리툭시맙 등)를 받고 있습니다.
5. 파국적 APS의 네 가지 기준을 모두 충족합니다:

i) 세 개 이상의 장기, 시스템 및/또는 조직 침범; ii) 일주일 이내에 증상 발현; iii) 최소 한 장기 또는 조직에서 소혈관 폐색의 조직병리학적 확인; iv) 양성 인지질항체(aPL).

4. 염증성 근육병증(IM)

1. 2017년 EULAR/ACR 염증성 근육병증(피부근염, 다발성근염, 항합성효소 증후군, 면역매개 괴사성 근육병증 포함) 분류 기준을 충족합니다.
2. 양성 근염 특이 자가항체를 가집니다.
3. 근육 침범이 있는 참가자의 경우: 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수 <142, 그리고 다음 다섯 가지 핵심 이상 중 최소 두 가지: 의사 전반적 평가 ≥2, 환자 전반적 평가 ≥2, 또는 근외 질병 활동도 점수 ≥2; 건강 평가 설문지(HAQ) 총점 ≥0.25; 근육 효소 수치 ≥정상 상한치의 1.5배; 또는 MMT-8 ≥142이지만 활동성 간질성 폐질환(HRCT에서 유리막 혼탁)이 있는 경우.

5. 쇼그렌 증후군(SS)

1. 2016년 ACR/EULAR 쇼그렌 증후군 분류 기준을 충족합니다.
2. EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동도 지수(ESSDAI) 점수 ≥5입니다.
3. 양성 항-SSA/Ro 항체를 가집니다.
4. 기존 요법에 대한 불충분한 반응 또는 관해 후 질병 재발을 경험합니다. 기존 요법에는 글루코코르티코이드(전체 또는 펄스 용량), 두 가지 이상의 면역억제제, 또는 최소 6개월 동안의 생물학적 제제가 포함되며, 이에는 사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 아자티오프린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 벨리무맙, 텔리타시셉트, 리툭시맙이 포함됩니다.

6. 항호중구세포질항체(ANCA) 관련 혈관염(AAV)

1. 2022년 ACR/EULAR ANCA 관련 혈관염(AAV) 분류 기준을 충족합니다(현미경적 다발혈관염, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증 포함).
2. 과거력 또는 현재 양성 ANCA를 가집니다.
3. 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥15(총점 63)입니다.
4. 기존 요법에 대한 불충분한 반응 또는 관해 후 질병 재발을 경험합니다. 기존 요법에는 글루코코르티코이드(전체 또는 펄스 용량), 두 가지 이상의 면역억제제, 또는 최소 6개월 동안의 생물학적 제제가 포함되며, 이에는 사이클로포스파미드, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 아자티오프린, 레플루노미드, 메토트렉세이트, 벨리무맙, 텔리타시셉트, 리툭시맙이 포함됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나를 충족하는 연구 참가자는 연구에서 제외됩니다:

1. 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 금기시킬 수 있는 의학적 상태(예: 생명을 위협하는 질환).

2. 기저 질환에 기인하지 않은 장기 기능 예비력 감소:

   a) 호중구 수 <1×10⁹/L; 림프구 수 <0.3×10⁹/L; 혈색소 <70 g/L; 혈소판 수 <50×10⁹/L; b) 알라닌 아미노전이효소(ALT) >정상 상한치(ULN)의 3배; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >ULN의 3배; 총 빌리루빈 >ULN의 2배; c) 크레아티닌 청소율 <40 mL/min; 추정 사구체여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73m²; 또는 혈청 크레아티닌 >2.5 mg/dL; d) 심초음파로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) <45%; e) 실내 공기 중 산소 포화도 <92%.

3. 과거 24주 이내의 알코올 또는 약물 남용력.
4. B세포 림프종을 제외한 악성 종양 과거력.
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 저감마글로불린혈증, T세포 결핍, 매독, 만성 B형 또는 C형 간염, 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)를 포함한 감염 존재.
6. 알려진 활동성 결핵(TB) 감염 또는 활동성 세균 감염.
7. 선별 전 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 과거력.
8. 선별 전 6개월 이내의 증상성 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증(인지질항체 증후군[APS] 경우 제외).
9. 세포 치료제 또는 기타 면역 치료제의 성분에 대한 심한 알레르기 반응 과거력.
10. 지속적인 면역억제 치료가 필요한 이전 장기 이식.
11. 질병 평가 또는 연구 치료에 방해가 될 수 있는 다른 임상 시험에 동시 참여.
12. 이전 CD19 및/또는 BCMA 표적 치료 또는 모든 CAR-T 세포 제품 치료 경험; 단, 연구자의 평가에 따라 이전 치료가 명확히 실패한 것으로 간주되는 경우(예: 반응 없음, 반응 기간 짧음, 또는 질병 진행), 현재 질병 상태가 연구 치료를 필요로 하며, 이전 치료의 독성이 현재 연구의 안전성을 저해할 명확한 증거가 없는 경우는 예외.
13. 심한 정신 질환 또는 중대한 인지 장애.
14. 임신, 수유, 또는 임신 계획.
15. 연구자의 판단에 따라 참가자가 이 임상 시험에 등록하기에 부적합하게 만드는 기타 조건.