백금 내성 재발성 난소암에서 사시투주맙 티루모테칸과 베바시주맙 병용 요법의 효능과 안전성에 대한 전향적, 다기관, 단일 군, Ⅱ상 임상 연구

포함 기준:

• 1. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다;
• 2. 여성, 연령 ≥ 18세;
• 3. 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암; 백금 내성(마지막 백금 투여 후 6개월 이내 재발)을 가짐;
• 4. 등록 대상자는 적어도 1회 이상 3회 이하의 이전 전신 치료 요법을 받았어야 하며, 이전 요법에는 베바시주맙 및/또는 폴리(ADP-리보스) 폴리머라아제 억제제(PARPi)가 포함될 수 있습니다;
• 5. 뇌전이 대상자의 경우, 무증상 또는 증상적으로 안정된 뇌전이만 등록 대상이 됩니다;
• 6. ECOG 수행 상태 점수 0-1;
• 7. 예상 생존 기간 > 6개월;

• 8. 적절한 장기 기능을 가지며, 대상자는 다음 실험실 매개변수를 충족해야 합니다:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10⁹/L (과거 14일 내 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 사용 없음);
  2. 혈소판 수 ≥ 100×10⁹/L (과거 14일 내 수혈 없음);
  3. 혈색소 > 9 g/dL (과거 14일 내 수혈 또는 적혈구 생성소 사용 없음);
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5×정상 상한치(ULN);
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN;
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산) ≥ 60 mL/min;
  7. 양호한 응고 기능, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN으로 정의;
  8. 정상 갑상선 기능, 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내로 정의. 기준 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우, 총 트라이아이오도티로닌(T3)(또는 유리 트라이아이오도티로닌, FT3) 및 유리 티록신(FT4)이 정상 범위 내에 있으면 대상자 등록 가능;
  9. 정상 범위 내 심장 효소 프로파일 (연구자가 임상적으로 의미 없다고 판단한 고립된 실험실 이상이 있는 대상자도 등록 가능);
• 9. 가임 가능 여성의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 전 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 얻어야 합니다. 소변 임신 검사 결과를 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 가임 가능하지 않은 여성은 최소 1년 이상 폐경 후이거나 외과적 불임 수술 또는 자궁적출술을 받은 경우로 정의됩니다;
• 10. 가임 가능한 여성 대상자의 경우, 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 의학적 피임 조치를 사용하기로 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 첫 투여 5년 이내 다른 악성 질환 진단 (근치적 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 근치적 절제된 상피내암 제외);
• 2. 내시경 검사에서 확인된 병변의 활동성 출혈 징후 존재;
• 3. 현재 치료적 중재 임상 연구 참여 중이거나, 첫 투여 4주 전 다른 연구 약물 또는 연구 장치 치료를 받음;
• 4. 이전에 다음 치료 수령: FR-α 표적 ADC 약물 또는 TROP2 표적 치료(토포이소머라아제 I 표적제를 포함한 모든 약물 치료 포함, 항체-약물 접합체(ADC) 치료 포함);
• 5. 첫 투여 2주 전 항종양 적응증을 가진 한약제 또는 면역조절 효과를 가진 약물(흉선 펩타이드, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외) 전신 치료;
• 6. 첫 투여 2년 이내 전신 치료(예: 질병 수정 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환 발생. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증용 티록신, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능저하증용 생리적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않음;
• 7. 연구 첫 투여 7일 전 전신 글루코코르티코이드 치료(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 치료 수령; 참고: 생리적 용량의 글루코코르티코이드 사용(≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응) 허용;
• 8. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식;
• 9. 본 연구 사용 약물에 대한 알려진 과민증;
• 10. 치료 시작 전 모든 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복하지 못함(즉, ≤ 등급 1 또는 기준치 복귀, 피로 또는 탈모 제외);
• 11. 알려진 인면면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성);
• 12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(연구 센터 실험실 정상 상한치를 초과하는 HBV-DNA 복제 수와 함께 HBsAg 양성으로 정의); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자도 등록 가능: a) 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하 < 1000 copies/ml (200 IU/ml), 대상자는 바이러스 재활성화 방지를 위해 연구 화학요법 기간 전체에 걸쳐 항-HBV 치료를 받아야 함; b) 항-HBc (+), HBsAg (-), 항-HBs (-) 및 음성 HBV 바이러스 부하를 가진 대상자의 경우 예방적 항-HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링 필요;
• 13. 활동성 C형 간염 감염 대상자(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준);
• 14. 첫 투여(주기 1, 1일차) 30일 전 생백신 수령; 참고: 첫 투여 30일 전 주사로 시즌 독감 비활성화 바이러스 백신 수령 허용; 그러나 비강 감쇠 생인플루엔자 백신은 허용되지 않음;
• 15. 임신 중이거나 수유 중인 여성;

• 16. 다음과 같은 심각하거나 통제 불가능한 전신 질환 존재:

  1. 휴식 심전도(ECG)에서 리듬, 전도 또는 형태 측면에서 유의하고 심하게 증상이 있는 통제 불가능한 이상, 예: 완전 좌각 차단, 2도 이상 방실 차단, 심실 부정맥 또는 심방세동;
  2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 ≥ 2도의 만성 심부전;
  3. 등록 6개월 이내 발생한 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈(예: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작);
  4. 통제 불량 혈압(수축기 혈압 > 140 mmHg, 이완기 혈압 > 90 mmHg);
  5. 첫 투여 1년 전 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환;
  6. 활동성 폐결핵;
  7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제 불가능 감염 존재;
  8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장관 폐쇄 존재;
  9. 간경변, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  10. 통제 불량 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10 mmol/L);
  11. 요 검사에서 요 단백 ≥ ++ 표시, 확인된 24시간 요 단백 정량 > 1.0 g;
  12. 치료 협조가 불가능한 정신 장애 환자;
• 17. 첫 투여 2주 전 및 연구 기간 동안 시토크롬 P450 3A4 효소(CYP3A4) 강력 억제제 또는 유도제 사용 필요(본 연구에서는 강력 CYP3A4 억제제 또는 유도제 사용 허용되지 않음; 모든 대상자는 CYP3A4를 유도하는 것으로 알려진 모든 약물, 허브 보충제 및/또는 그러한 음식 섭취의 동시 사용을 최대한 피해야 함);
• 18. 문서화된 심각한 건성안 증후군, 심각한 마이봄샘 질환 및/또는 안검염, 또는 지연된 각막 상처 치유를 저해하는 각막 질환 병력;
• 19. (비감염성) 간질성 폐질환(ILD) 또는 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 현재 ILD 또는 비감염성 폐렴 존재, 또는 영상 검사로 배제할 수 없는 선별 시 의심되는 ILD 또는 비감염성 폐렴;
• 20. 연구 결과를 방해하거나, 대상자가 연구를 완료하지 못하게 하거나, 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 상황(연구자가 대상자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 잠재적 위험 포함)을 초래할 수 있는 의학적 병력, 질병, 치료 또는 비정상 실험실 검사 결과 증거.