재발성/난치성 여포성 림프종에서의 huCART19-IL18-eDHFR 세포

포함 기준:

1. 서면 동의서 서명
2. 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세
3. 여포성 림프종, 등급 1-3A 진단

4. 다음과 같이 최소 2가지 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환:

   1. 이전 치료에는 항-CD20 단클론항체 또는 이중특이항체 및 알킬화제가 포함되어야 함.
   2. 두 번째 또는 그 이상의 치료 후 2년 이내에 진행된 경우여야 함.
5. CLIA 인증 실험실의 유세포분석법/면역조직화학법을 통한 악성 세포의 CD19 발현 문서화. 결과는 연구 책임자가 적격성을 확인한 시점으로부터 6개월 이내여야 하며, 발현 확인 이후 중간에 시행된 CD19 표적 치료 이후의 결과여야 함.

6. 이전 동종 조혈모세포이식 후 재발한 환자는 다음 기준을 충족해야 함:

   1. 활동성 이식편대숙주병이 없으며 면역억제제가 필요하지 않아야 함
   2. 연구 책임자가 적격성을 확인한 시점에 이식 후 6개월 이상 경과했어야 함
7. 연구 책임자가 적격성을 확인한 시점으로부터 12주 이내에 진행성 질환의 증거.
8. ECOG 수행 상태가 0 또는 1.

9. 적절한 장기 기능 정의:

   1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 상한 정상치 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 35 mL/분이며 투석 중이 아님
   2. ALT/AST ≤ 3 x 상한 정상치
   3. 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dl
   4. 심초음파/방사성핵종 심장혈관조영술로 확인된 좌심실 박출률 ≥ 40%
   5. 최소 폐 기능 보유량 정의: 호흡곤란 등급 ≤ 1 및 실내 공기 중 맥박 산소 포화도 > 92%

제외 기준:

1. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
2. 활동성, 조절되지 않은 감염.
3. 뉴욕심장협회 분류에 따른 III/IV급 심혈관 장애.
4. 임상적으로 명백한 부정맥 또는 연구 책임자가 적격성을 확인한 시점으로부터 2주 이내에 약물 치료로 안정되지 않은 부정맥.
5. 연구 책임자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 정도의 심각한 활동성 동반 질환.
6. 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병.
7. 전신 스테로이드 또는 면역억제제 약물 의존성.
8. 이전 huCART19 또는 huCART19-IL18 치료 이력.
9. 트리메토프림, 메토트렉세이트 또는 기타 항엽산 화학요법의 활동성 치료 중이거나, 연구의 활성 치료 단계 동안 이러한 약물 사용이 예상되는 경우.
10. 활동성 중추신경계 침범. 성공적으로 치료된 중추신경계 침범 병력이 있는 환자는 적격. 중추신경계 평가는 대상자가 중추신경계 침범의 징후/증상을 경험하는 경우에만 적격성 확인을 위해 필요함.
11. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO, 덱스트란 40)에 대한 알레르기 또는 과민반응 병력.
12. 프레드니손 10mg 이상에 상응하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경 질환(예: 다발성 경화증) 환자는 제외됨.
13. 임신 중이거나 수유 중인 환자. 생식 가능한 참여자는 허용 가능한 피임 방법 사용에 동의해야 함.