Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

huCART19-IL18-eDHFR-celler i recidiverende/refraktær follikulær lymfom

15. september 2026 opdateret af: University of Pennsylvania

Fase 1-studie af huCART19-IL18-eDHFR-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær follikulær lymfom

Dette er en fase 1, åben-label undersøgelse til at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige effekt af huCART19-IL18-eDHFR-celler, der administreres til patienter med tilbagevendende eller refraktær follikulær lymfom. Denne undersøgelse vil blive igangsat som en enkelt arm-studie (Behandlingsarm A), som vil evaluere brugen af huCART19-IL18-eDHFR-celler uden forudgående lymfodepletion. I denne Behandlingsarm A vil alle forsøgspersoner modtage en enkelt fladdosis på 7x10[6] huCART19-IL18-eDHFR-celler (Dosisniveau 1; DL1). Yderligere behandlingsarme kan også blive introduceret i fremtiden via efterfølgende ændring(er).

Co-ekspression af eDHFR i huCART19-IL18-celler vil tillade sporingen af de transducerede CAR T-celler at blive visualiseret ved PET/CT-billeddannelse ved brug af en undersøgelsesmæssig radioaktivt mærket billeddannelsesagent [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (også kendt som [18F]FP-TMP). Gennemførligheden af at bruge [18F]FP-TMP PET/CT-billeddannelse til at detektere og måle de eDHFR-eksprimerende CAR T-celler vil blive undersøgt, samt dens evne til at give indsigt i CAR T-celle farmakokinetik, biodistribution og persistens.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Stephen Schuster, MD

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeerklæring
  2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år
  3. Diagnose med follikulært lymfom, grader 1-3A

  4. Recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer som følger:

    1. Tidligere behandling skal omfatte en anti-CD20 monoklonal eller bispecifik antistof og et alkylerende middel.
    2. Skal have haft progression inden for 2 år efter anden eller højere behandlingslinje.
  5. Dokumentation af CD19-ekspression på maligne celler ved flowcytometri/IHC fra et CLIA-certificeret laboratorium. Resultater skal være inden for 6 måneder efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse og efter eventuel mellemliggende CD19-retteret behandling siden ekspression blev bekræftet.

  6. Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT skal opfylde følgende kriterier:

    1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
    2. Er mere end 6 måneder fra transplantation på tidspunktet for lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse
  7. Evidens for progressiv sygdom inden for 12 uger efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse.
  8. ECOG Performance Status der enten er 0 eller 1.

  9. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 35 mL/min og ikke i dialyse
    2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
    3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; for patienter med Gilberts syndrom skal direkte bilirubin være ≤ 3,0 mg/dl
    4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ 40% bekræftet ved ECHO/MUGA
    5. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsoxygen > 92% på stue luft

Eksklusionskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  2. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion.
  3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap ifølge New York Heart Association Classification.
  4. Klinisk tydelig arytmi eller arytmier, der ikke er stabile med medicinsk behandling inden for to uger efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse.
  5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, der efter lægeundersøgers vurdering vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
  6. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling.
  7. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler.
  8. Modtagelse af tidligere huCART19 eller huCART19-IL18 behandling.
  9. Aktiv behandling med trimethoprim, methotrexat eller anden antifolat-kemoterapi, eller forventet brug af disse lægemidler under undersøgelsens aktive behandlingsfase.
  10. Aktiv CNS-involvering. Patienter med en historie af CNS-involvering, der blev behandlet med succes, er berettigede. En CNS-evaluering er kun påkrævet for berettigelse, hvis et subjekt oplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
  11. Historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
  12. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
  13. Gravide eller ammende patienter. Deltagere med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm A - DL1
IV-administration af en enkelt fladdosis på 7x106 huCART19-IL18-eDHFR-celler. [18F]FP-TMP PET/CT-scanning.
Biologisk: huCART19-IL18-eDHFR celler
Genetisk modificerede autologe T-celler, der er udviklet ved co-transduktion med to lentivirale vektorer; en vektor, der udtrykker en chimært antigenreceptor (CAR), der retter sig mod CD19-antigenet og human interleukin 18 (IL-18), og en anden vektor, der udtrykker E. coli dihydrofolatereduktase (eDHFR)
Medicin: [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim
Co-ekspression af eDHFR i huCART19-IL18-celler vil gøre det muligt at visualisere transducerede CAR T-cellers trafficking ved PET/CT-scanning ved hjælp af et eksperimentelt, radioaktivt mærket billeddannende middel [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (også kendt som [18F]FP-TMP).
Andre navne:
  • [18F]FP-TMP
Eksperimentel: Arm A - DL-1
IV-administration af en enkelt flad dosis på 3x10[6] huCART19-IL18-eDHFR-celler. [18F]FP-TMP PET/CT-scanning.
Biologisk: huCART19-IL18-eDHFR celler
Genetisk modificerede autologe T-celler, der er udviklet ved co-transduktion med to lentivirale vektorer; en vektor, der udtrykker en chimært antigenreceptor (CAR), der retter sig mod CD19-antigenet og human interleukin 18 (IL-18), og en anden vektor, der udtrykker E. coli dihydrofolatereduktase (eDHFR)
Medicin: [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim
Co-ekspression af eDHFR i huCART19-IL18-celler vil gøre det muligt at visualisere transducerede CAR T-cellers trafficking ved PET/CT-scanning ved hjælp af et eksperimentelt, radioaktivt mærket billeddannende middel [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (også kendt som [18F]FP-TMP).
Andre navne:
  • [18F]FP-TMP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumor-optagelse på [18F]FP-TMP PET/CT
Tidsramme: Op til 6 måneder efter huCART19-IL18-eDHFR-administration
For at evaluere muligheden for at bruge [18F]FP-TMP PET/CT-scanning til at påvise og måle eDHFR-eksprimerende CAR-T-celler, vil ændringen i tumoroptag på post-infusions [18F]FP-TMP PET/CT-scanningerne blive sammenlignet med baseline.
Op til 6 måneder efter huCART19-IL18-eDHFR-administration

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer produktionsmulighederne
Tidsramme: 3 måneder
Andelen af forsøgspersoner med huCART19-IL18-eDHFR-produkter, der ikke opfylder produktudgivelseskriterierne, ud af antallet af kvalificerede forsøgspersoner, hvor der blev forsøgt fremstillet produkter,
3 måneder
Forekomsten af bivirkninger vurderet ved CTCAE v6.0
Tidsramme: op til 15 år efter huCART19-IL18-eDHFR administration
Type, hyppighed, sværhedsgrad og tilskrivning af bivirkninger
op til 15 år efter huCART19-IL18-eDHFR administration
Forekomst af behandlingsbegrænsende toksiciteter (TLT'er)
Tidsramme: 28 dage efter huCART19-IL18-eDHFR administration
Uacceptabel toksicitet som defineret i protokollen
28 dage efter huCART19-IL18-eDHFR administration
Samlet respons-/remissionsrate (ORR)
Tidsramme: Måned 3
Andel af forsøgspersoner med CR eller PR ved måned 3 sammenlignet med baseline
Måned 3
Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Fra måned 3 op til måned 12
Andelen af forsøgspersoner med en bedste samlede sygdomsrespons på CR eller PR registreret mellem protokol-krævet måned 3 sygdomsvurderingstidspunkt og afslutningen af den primære opfølgning (måned 12); eller starten af ny antikræftbehandling (herunder huCART19-IL18-eDHFR genbehandling), alt efter hvad der kommer først.
Fra måned 3 op til måned 12
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra måned 3 op til 15 år
Tid fra den dato, hvor svarkriterierne for CR eller PR først er opfyldt (ved eller efter måned 3), til datoen for bekræftet sygdomsprogression, død eller anden censureringsbegivenhed
Fra måned 3 op til 15 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 15 år
Varigheden fra infusion af huCART19-IL18-eDHFR-celler (dag 0) til datoen for bekræftet sygdomsprogression eller død.
Op til 15 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR administration
Varighed af tid fra den første huCART19-IL18-eDHFR infusion (Dag 0) til dødsdatoen, uanset årsag
Op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR administration
Genbehandling - Samlet respons-/remissionsrate (ORR)
Tidsramme: Op til måned 3 - Genbehandling
Andel af forsøgspersoner med CR eller PR ved måned 3-R sammenlignet med genbehandlingsbaseline
Op til måned 3 - Genbehandling
Genbehandling - Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Fra Måned 3-Genbehandling op til Måned 12-Genbehandling
Andel af forsøgspersoner med en bedste samlede sygdomsrespons på CR eller PR registreret mellem den protokolkrævede måned 3-R sygdomsvurderingstidspunkt og afslutningen af den primære genbehandlingsopfølgning (måned 12-R); eller starten af ny antikrafterapi, alt efter hvad der kommer først
Fra Måned 3-Genbehandling op til Måned 12-Genbehandling
Genbehandling - Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra måned 3-Gentil behandling op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR-administration
Tid fra den dato, hvor responskriterierne for CR eller PR først opfyldes (ved eller efter måned 3-R), til datoen for bekræftet sygdomsprogression, død eller anden censurhændelse
Fra måned 3-Gentil behandling op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR-administration
Genbehandling - Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR administration
Varighed af tid fra huCART19-IL18-eDHFR genbehandlingsinfusion (Dag 0-R) til datoen for bekræftet sygdomsprogression eller død
Op til 15 år efter sidste huCART-IL18-eDHFR administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Follicular Lymphoma Foundation

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Stephen Schuster, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2042

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 25-2097 (859859; 30425)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger