항-MDA5+ 피부근염 환자를 대상으로 한 토실리주맙의 무작위 대조 시험 (PROMIS-MDA5)

포함 기준:

• 모든 포함 기준은 자격을 위해 충족되어야 합니다:

  1. 나이 ≥ 18세 및 < 65세; 성별 제한 없음; 전체 체중 ≥ 45 kg;
  2. Anti-MDA5-DM 진단 기준: "2023년 중국 항-멜라노마 분화 관련 유전자 5 항체 양성 피부근염 진단 및 치료에 관한 중국 전문가 합의"를 참조하십시오. 다음 증상 중 하나(Gottron's papules, Gottron's rash, 또는 erythema ab igne)와 함께 혈청 anti-MDA5 항체 양성을 보이는 피부근염 환자는 anti-MDA5-DM으로 진단될 수 있습니다;
  3. 환자가 ILD를 동반하는 경우, 다음 조건을 충족해야 합니다: i) 맥박 산소 포화도(SpO₂) ≥ 90% 또는 PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) 폐기능 검사에서 예측 강제 폐활량 백분율(FVC%) ≥ 60% 및 예측 일산화탄소 확산 능력 백분율(DLco%) ≥ 40%; iii) 고해상도 흉부 CT에서 폐 간질 병변이 폐야의 < 50%를 포함하는 것으로 나타남;
  4. 환자는 무작위 배정 전에 ≥ 4주 동안 경구 프레드니손(< 1 mg/kg/일, 또는 다른 글루코코르티코이드의 동등 용량)을 받았어야 합니다;
  5. 환자는 무작위 배정 전에 ≥4주 동안 칼시뉴린 억제제(CNI, 예: 사이클로스포린 또는 타크롤리무스)의 안정 용량을 받았어야 합니다; 선별 방문 전에 면역억제 치료가 중단된 경우, 최소 4주의 휴약 기간이 필요합니다;
  6. 환자는 치료 중에 트리메토프림-설파메톡사졸(TMP-SMZ, 400mg 트리메토프림/80mg 설파메톡사졸) 1-2정을 매일 예방적 치료로 받아야 합니다;
  7. 가임기 여성은 연구 시작 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 성적으로 활동적인 경우, 연구 기간 내내 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 하며, 연구 중에 임신할 의도가 없어야 합니다.
  8. 환자는 자발적으로 본 연구에 참여하고 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

• 1. 다발성근염, 항-신테타제 증후군, 면역 매개 괴사성 근염, 또는 다른 결체 조직 질환과의 중첩 근염; 2. 생명을 위협하는 합병증이 있는 환자, 선별 전 24주 이내의 급성 관상동맥 증후군(예: 심근경색, 불안정 협심증) 또는 중요한 뇌혈관 질환의 병력 포함; 3. 선별 시 다음 실험실 이상 중 하나: 백혈구 수 <3.0×10⁹/L, 호중구 수 <1.0×10⁹/L, 림프구 수 <0.5×10⁹/L, 헤모글로빈 <90 g/L, 혈소판 수 <50×10⁹/L; 중증 간 기능 장애(ALT 또는 AST ≥3배 상한치, 총 빌리루빈 ≥1.5배 상한치, 피부근염으로 인한 혈청 ALT 또는 AST 상승 제외); 중증 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 ≤45 mL/min); 4. 선별 전 60일 이내에 중증 감염으로 입원한 환자, 또는 정맥 항생제를 받은 환자(정맥 항생제를 사용한 환자는 등록 전에 5 반감기 휴약 기간을 완료하고 활동성 감염이 없음을 확인해야 함), 단 경험적 경구 항생제 또는 국소 항생제는 받을 수 있음; 5. 치료되지 않거나 불충분하게 치료된 활동성 결핵 감염; 잠복 결핵 감염(LTBI)은 무작위 배정 전에 최소 2주의 예방 항결핵 치료(최소 2가지 항결핵 약물 포함)를 받아야 하며, 연구 완료까지 계속해야 합니다. LTBI는 다음과 같이 정의됩니다: 양성 IGRA 결과(허용 가능한 IGRA 분석: QFT-GIT, QFT-G, 및 T-spot® TB 검사); 6. 선별 시 활동성 바이러스 간염: HBsAg 양성, HBeAg 양성, 또는 HBV-DNA >10³ copies/L(HBcAb 양성인 경우 HBV-DNA 검사 필요); HCVAb 양성; 7. 문서화된 HIV 감염, 선별 시 양성 혈청학적 검사 결과 또는 양성 HIV 혈청학적 검사 결과로 입증됨; 8. 환자가 4주 이내에 ILD 관련 임상 증상이나 진행성 방사선학적 악화를 보이는 경우, RP-ILD를 고려해야 합니다. RP-ILD는 호흡기 증상 발병 후 1개월 이내에 다음 네 가지 조건 중 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다: ① 입원 또는 보충 산소가 필요한 급성 및 진행성 호흡 곤란 악화; ② 폐기능 저하, FVC% >10% 감소(동반 여부와 관계없이 DLco% >15% 감소)로 나타남; ③ 흉부 HRCT 스캔에서 간질 이상 증가 >20%; ④ 동맥혈 가스 또는 산소 분압 감소 >10 mmHg, 호흡 부전을 나타냄; 그리고 PaO₂/FiO₂≤200 mmHg.

  9. 활성 성분 토실리주맙 또는 그 부형제 중 하나에 대한 알레르기; 10. 설폰아미드 알레르기가 있는 환자; 11. 기초선에서 폐기능 검사를 완료할 수 없는 환자; 12. 선별 전에 2 mg/kg/일을 초과하는 용량의 프레드니손을 받는 환자; 13. 선별 전에 정맥 면역글로불린(IVIG)을 받는 환자는 최소 30일 동안 치료를 중단해야 합니다; 14. 선별 전에 지정된 시간 창 내에 다음 약물 중 하나 이상을 사용한 환자:

  1. 선별 전 6개월 이내에 리툭시맙;
  2. 선별 전 2주 이내에 JAK 억제제;
  3. 선별 전 4주 이내에 다른 생물학적 제제(아나키나라, 아달리무맙, 인플릭시맙 포함, 이에 국한되지 않음) 또는 다른 면역억제제(메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸 포함, 이에 국한되지 않음) 사용; 15. 연구 약물, 다른 IL-6 억제제, 또는 유사체를 이전에 사용한 환자; 16. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 임신 계획이 있거나 수유를 시작할 계획인 여성; 17. 과거 5년 이내의 악성 종양 병력(적절히 치료된 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 또는 이전 5년 내 재발 증거가 없는 자궁경부 상피내암 제외); 18. 연구자가 연구 포함에 부적격하다고 판단하는 기타 조건.