항호중성구세포질항체 연관 혈관염 환자에서의 CC-97540

포함 기준:

• 연구 특정 절차 수행 전 자발적으로 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.

  - 동의서 서명 시 18세 이상.

• 미국 류마티스학회(ACR)/유럽 류마티스학회 연합(EULAR) 2022 정의(Robson 외, 2022, Suppiah 외, 2022)에 따른 육아종증 다발혈관염(GPA) 또는 미세다발혈관염(MPA)으로 분류되어야 합니다 (부록 A 참조).
• 현재 또는 과거에 양성인 단백질분해효소 3(PR3) 또는 과산화효소(MPO) 항체 검사 또는 세포질(cANCA) 또는 주변핵 항호중구 세포질 항체(pANCA) 면역형광 패턴.
  (항체 및 면역형광은 현재 음성일 수 있습니다.)
• 선별 6주 이내의 활동성 ANCA 연관 혈관염으로 다음 중 하나로 나타남:
• 미국 류마티스학회(ACR)/혈관염 재단(VF)의 ANCA 연관 혈관염 관리 지침(Chung 외, 2021)에 따른 표준 치료에도 불구하고 재발된 질환(이전 완화 후 BVASv3 > 0), 또는
• 미국 류마티스학회(ACR)/혈관염 재단(VF)의 ANCA 연관 혈관염 관리 지침(Chung 외, 2021)에 따른 표준 치료에도 불구하고 난치성 질환(지속적인 BVASv3 양성).
  난치성 질환은 미국 류마티스학회(ACR)/혈관염 재단(VF)의 ANCA 연관 혈관염 관리 지침에 따른 적절한 지침 표준 치료를 최소 6주 동안 받았음에도 불구하고 지속적인 BVASv3 양성으로 정의됩니다.

미국 류마티스학회(ACR)/혈관염 재단(VF)의 ANCA 연관 혈관염 관리 지침에 따른 적절한 지침 표준 치료는 다음을 포함합니다:

• 중증 질환의 경우 리툭시맵 또는 사이클로포스파미드;

• 또는 비중증 질환의 경우 메토트렉세이트 또는 아자티오프린.

  -중증 질환 활동은 다음과 같이 정의됩니다:

• 1개 이상의 주요 BVAS/WG 기준 또는 최소 3개의 경미한 BVASv3 항목 (부록 B 참조), 또는
• 피부 궤양, 안와 후 질환, 골 또는 연골 손상을 동반한 비강 질환, 성문하 협착 또는 신장 침범 중 1개 이상, 또는

• 심각도에 대한 전문가 위원회의 만장일치 합의(3/3 동의).

  • 좌심실 박출률 > 45%.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 × 상한 정상치(ULN) 및 직접 빌리루빈 <1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.
    길베르트 증후군으로 인한 빌리루빈 상승은 허용됩니다.
  • 콕크로프트-골트 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 >30 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
    임상적으로 지시된 경우 24시간 소변 수집으로 측정된 크레아티닌 청소율이 허용됩니다.
    특정 피험자, 특히 키가 작거나 근육량이 적은 피험자의 경우 콕크로프트-골트 공식 외에 식이 신장 질환 수정(MDRD), 만성 신장 질환 역학(CKD-EPI) 또는 시스타틴 C 측정과 같은 대체 계산법을 사용할 수 있습니다.
  • 절대 림프구 수 ≥ 300 cells/uL.
  • 적절한 장기 기능으로 정의:
• 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL

• 혈소판 수 ≥ 75,000/uL

  • 피임 요구사항 준수 의지.
    CC-97540 CAR T 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다.
    림프제거 화학요법은 유전독성, 태아독성 및 불임 위험을 초래합니다.
    이러한 이유로 가임기 여성 및 가임기 파트너가 있는 남성은 백혈구분리술 전부터 시작하여 CC-97540 주입 후 최소 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
    CC-97540이 호르몬 피임법과 상호작용할 수 있는 알려지지 않은 잠재적 상호작용으로 인해, 호르몬 피임법을 선택한 경우 추가 장벽 방법을 사용해야 합니다.
    연구 중 임신하거나 임신이 의심되는 참여자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 연구 방문 일정 및 모든 연구 계획 요구사항을 준수할 수 있는 능력과 의지.

제외 기준:

• 현재 또는 과거 사구체 기저막 항체 양성.
• 약물 유발 또는 코카인/레바미솔 연관으로 간주되는 ANCA 연관 혈관염.
• 현재 혈관염 재발 에피소드에 대해 리툭시맵 또는 기타 B 세포 제거 요법으로 재발 질환 치료.
  이전 혈관염 활동 에피소드(발작)에 대한 이전 리툭시맵 사용은 허용됩니다.
• 파킨슨병, 간질, 실어증, 소뇌 질환.
• 현재 면역억제 요법이 필요한 이전 장기 이식.
• 비전이성 기저세포암 또는 편평세포 피부암 외에 치료가 필요한 활동성 악성 종양.
• 이전 CAR T 세포 요법 치료.
• 주 연구자의 판단에 따라 피험자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구에 방해가 되는 중대한 동반 질환 또는 질병.
• 활동성, 조절되지 않은 전신 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
• III급 또는 IV급 울혈성 심부전 병력이 있거나 비허혈성 심근병증 병력이 있는 피험자.
• 이전 3개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색증 또는 약물 또는 기계적 조절이 필요한 심실 부정맥이 있는 피험자.
• 안정된 항응고제 용량으로 인한 경우를 제외하고 INR 또는 PTT가 상한 정상치의 1.5배를 초과하는 높은 출혈 위험을 가진 피험자.
  안정적인 요법인 경우 지속적인 항응고 치료 허용.
• 절대 호중구 수 < 500 cells/uL.
• 지속적인 치료적 항응고 요법 또는 이중 항혈소판 요법이 필요하거나 기타 혈관 질환으로 인해 DAPT 중단이 허용되지 않는 증상성 뇌혈관 질환 또는 말초 혈관 동맥 질환.
• 림프제거 시작 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부정맥혈전증(DVT) 병력이 있고 지속적인 항응고 치료가 필요한 피험자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
  CC-97540 CAR T 세포 약물 제제는 태아에 잠재적 부작용을 가진 약물이므로 임산부는 본 연구에서 제외됩니다.
  CC-97540 T 세포 약물 제제로 어머니를 치료함으로써 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에, 어머니가 CC-97540 CAR T 세포 약물 제제로 치료받을 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.