EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 보이는 백금 부적합 비소세포폐암 환자에서 Amivantamab 단일 화학요법 병용의 2상 임상시험. (AMICUTE)

포함 기준:

• 서면 동의서 작성;
• 만 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR 엑손20 삽입 돌연변이를 지닌 IV기 또는 재발성 비편평세포 비소세포폐암(NSCLC);
• 이전 전신 치료 경험 없음;
• 백금 기반 화학요법 부적합; 백금 부적합은 사구체여과율(GFR) 값이 50 ml/min/BSA(체표면적) 1.73 m2 미만(또는 CCR 값 <50 ml/min) 또는 연령 80세, 신경계 장애 존재 또는 백금 과민증으로 정의됩니다.
• RECIST 기준 버전 1.1에 따른 방사선학적으로 측정 가능한 질병 최소 1개;
• 뇌전이는 무증상이고 안정적일 경우(즉, 시험 치료 첫 투여 최소 2주 전부터 영상 검사에서 진행 증거 없음, 신경학적 증상 악화 없음) 참여 가능;
• 수행 상태 0-2(ECOG PS);
• 시험 절차 준수 가능한 환자;
• 적절한 골수 기능(ANC ≥ 1.5x109/L, 혈소판 ≥75x109/L, 혈색소 >9 g/dl);
• 적절한 간 기능(총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN; 길버트 증후군 환자는 접합 빌리루빈이 정상 범위 내이고 간전이 시 트랜스아미나제가 3xULN/<5xULN 이하일 경우 등록 가능);
• 알칼리성 인산분해효소 정상 수준 및 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN, 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산 시 >45 mL/min; 추정 크레아티닌 청소율을 위한 Cockcroft-Gault 공식은 부록 참조; 12 환자는 적절한 피임법을 사용하고, 마지막 투여 후 7개월까지 수유하지 않으며, 연구 약물 첫 투여 전(72시간 이내) 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며, 연구 중 추가 혈청 또는 소변 임신 검사에 동의해야 합니다; 또는 여성 환자는 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 비출산 가능성 증거가 있어야 합니다: 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경인 50세 이상으로 정의된 폐경; 50세 미만 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이고 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

참가자는 다음 중 하나여야 합니다:

• 비출산 가능성
• 출산 가능성 및 연구 전체 기간 동안(연구 치료 마지막 투여 후 최대 6개월 포함) 진정한 금욕 실천
• 출산 가능성 및 2가지 피임법 실천, 1가지 고효율 사용자 독립적 방법과 두 번째 방법 포함(고효율 피임법 예시는 9.6절: 피임 지침 및 임신 정보 수집 참조).

참가자는 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난모세포) 기증하지 않기로 동의해야 합니다.

참가자는 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 정액이 다른 사람에게 전달될 수 있는 모든 활동 시 콘돔을 착용해야 합니다. 출산 가능성 파트너와 성관계를 갖는 참가자는 정자살포 거품/겔/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 사용에 동의해야 하며, 파트너도 고효율 피임법(예: 경구, 주사, 이식 호르몬 피임법 정착 사용; 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템[IUS] 삽입)을 실천해야 합니다.

참가자가 정관수술을 받은 경우, 정액을 통한 노출 전염 예방을 위해 여전히 콘돔(정자살포제 유무 관계없이)을 사용해야 하지만, 파트너는 피임법 사용이 요구되지 않습니다.

참가자는 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 생식을 목적으로 정자 기증하지 않기로 동의해야 합니다.

참고: 연구 시작 후 출산 가능성이 변경되는 경우(예: 이성애적 활동이 없는 출산 가능성 참가자가 활동적이 됨, 초경 전 참가자가 초경 경험) 참가자는 위에 설명된 대로 피임을 시작해야 합니다.

제외 기준:

• 조절되지 않는 감염성 간질환;
• B형 간염(간염 B 바이러스[HBV]) 표면 항원(HBsAg) 양성 참고: 양성 B형 간염 코어 항체로 확인된 HBV 과거력이 있는 참가자는 선별 시 1) 음성 HBsAg 및 2) 현지 검사 기준 정량화 하한 미만의 HBV DNA(바이러스 부하)를 보유할 경우 적격입니다. 최근 예방접종으로 인해 양성 HBsAg인 대상자는 현지 검사 기준 HBV DNA(바이러스 부하)가 정량화 하한 미만일 경우 적격입니다.
• C형 간염 항체(anti-HCV) 양성. 참고: 항바이러스 치료를 완료하고 이후 현지 검사 기준 HCV RNA가 정량화 하한 미만으로 문서화된 HCV 과거력이 있는 참가자는 적격입니다.
• 참가자가 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성이며, 다음 중 하나 이상 해당:

연구 치료에 간섭할 수 있는 항레트로바이러스 치료(ART) 수신(등록 전 약물 검토를 위해 후원자와 상담) 선별 시 CD4 수 <350 선별 시작 6개월 이내 에이즈 정의 기회감염 ART 시작 및 ART>4주 유지에 동의하지 않음, 4주 기간 종료 시 HIV 바이러스 부하 <400 copies/mL(ART 내성 및 HIV 조절 보장).

-참가자가 활동성 심혈관 질환을 앓고 있으며, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 무작위 배정 전 1개월 이내 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 병력 또는 무작위 배정 전 6개월 이내 다음 중 어느 하나: 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, 관상/말초동맥 우회술, 또는 급성 관상동맥 증후군. 임상적으로 비의미적인 혈전증, 예를 들어 비폐색성 카테터 관련 혈전, 우연적 또는 무증상 폐색전증은 제외되지 않습니다.

• 조절되지 않는(지속적) 고혈압: 수축기 혈압 >160 mm Hg; 이완기 혈압 >100 mm Hg.
• 무작위 배정 6개월 이내 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III-IV 또는 울혈성심부전(CHF) 입원(모든 NYHA 등급; 부록 6: 뉴욕심장협회 기준 참조)으로 정의된 울혈성심부전(CHF).
• 참가자가 조절되지 않는 질환을 앓고 있으며, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

조절되지 않는 당뇨병 진행 중이거나 활동성 감염(항균제 치료 필요 감염 포함[참가자는 연구 치료 시작 1주 전 항생제 완료 필요] 또는 진단되거나 의심되는 바이러스 감염.

활동성 출혈성 체질 지속적 산소 보충 필요한 산소화 장애 연구 요구사항 준수를 제한하는 정신 질환, 사회적 상황 또는 기타 상황 임상적으로 불안정한 안과적 상태

• 측정 가능한 병변 부재;
• 동시 방사선 치료;
• 이전 EGFR 엑손20ins 표적 TKI 치료;
• 뇌전이 또는 암성 수막염에 대한 증상적 또는 즉각적 치료 필요. 무증상이고 안정적이거나 치료된 뇌전이 대상자는 참여 가능;

• 참가자가 연구 중인 질환 이외의 동시 또는 과거 악성종양을 앓고 있음. 다음 예외는 의료 모니터와 상담 필요:

  1. 지난 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주되는 비근육침습성 방광암(NMIBC).
  2. 지난 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주되는 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
  3. 지난 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주되는 비침습성 자궁경부암.
• 참가자가 혈관 접근 또는 종양 생검 배치를 제외한 대수술을 받았거나, 무작위 배정 전 4주 이내 중대한 외상성 손상을 입었거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 참가자가 연구 참여 예정 기간 동안 계획된 수술이 있음.

참고: 국소 마하 하에 시행될 계획된 수술 절차가 있는 참가자는 참여 가능합니다.

• 광범위하게 전파된/양측성 또는 3등급 또는 4등급 간질성 섬유증 또는 간질성 폐질환(폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 간질성 폐질환, 폐쇄성 세기관지염 및 폐섬유증 병력 포함)의 알려진 존재 병력;
• 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈성 체질을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거; 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간면역결핍바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염;
• 임신 또는 수유 중인 여성;
• 연구에 잠재적으로 간섭하는 기타 중증 질병 또는 의학적 상태.