건강한 지원자, 궤양성 대장염 환자 및 섬유성 협착 크론병 환자를 대상으로 한 PALI-2108 연구

포함 기준

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서(ICF) 제공
2. 연구 절차 모두 준수할 의사와 연구 기간 동안 참여 가능함을 진술
3. 만 18세 이상 60세 이하
4. 체질량지수(BMI) 18.5 kg/m² 이상 30.0 kg/m² 이하(포함)
5. 비흡연자 또는 금연자
6. 건강한 성인 남성 또는 여성
7. 연구자의 판단에 따라 병력에 기록된 임상적으로 유의한(CS) 질환이 없거나 신체 검사(생체징후 포함) 및/또는 심전도(ECG)에서 CS 소견의 증거가 없음
8. 서명 및 날짜가 기재된 ICF 제공
9. 연구 절차 모두 준수할 의사와 연구 기간 동안 참여 가능함을 진술

10. 남성인 경우 다음 기준 중 하나 충족:

    1. 생식 가능하며 허용된 피임법 중 하나를 사용하고 첫 연구 약물 투여부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 정액 기증하지 않을 것에 동의함.
       허용되는 피임법은 다음 중 하나 포함:

       • 이성 간 성관계 금지
       • 살정제 첨가 남성 콘돔 또는 질내 살정제와 함께 사용하는 남성 콘돔
    2. 생식 불능; 수술적 불임으로 정의됨

    여성인 경우 다음 기준 중 하나 충족:

    1. 가임 가능성 있으며 허용된 피임법 사용에 동의함.
       허용되는 피임법 포함:

       • 선별 방문 14일 전부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 30일까지 이성 간 성관계 금지

       • 고효율 피임법 1가지와 효과적 피임법 1가지 병행 사용.
         • 고효율 피임법 예시(선별 방문 최소 28일 전부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 30일까지 사용):

       • 전신 피임법(복합 경구 피임약, 주사/삽입형/이식형 호르몬 피임제, 또는 경피 패치)
       • 자궁내 장치

       • 선별 방문 최소 6개월 전에 남성 파트너 정관 수술 완료

         • 효과적 피임법 예시(선별 방문부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 30일까지 사용):

       • 살정제 첨가 남성 콘돔
       • 살정제와 함께 사용하는 여성 콘돔, 자궁경관 캡, 또는 질격막
       • 피임 스폰지
    2. 비가임 가능성; 수술적 불임(완전 자궁적출술, 양측 난소적출술, 또는 난관 결찰술 시행)으로 정의되거나 폐경 상태(즉, 선별 방문 전 최소 1년간 월경 없고 대체 의학적 상태 없음)

11. 선별 최소 3개월 전 확립된 지원 지침 기준에 따른 회장 또는 회맹장 크론병(CD) 진단, 즉:

    c) 임상적 증상이 있는 섬유협착성 크론병, 지난 12주 내 대상 회장 협착으로 인한 ≥1개의 폐쇄 증상으로 정의되며 선별 시 협착성 크론병 환자 보고 설문지(SPRO)로 입증됨.

    d) 증상은 내시경 도달 범위 내 회장 협착과 동반되어야 함.

12. 선별 초음파 검사(IUS)에서 내시경 도달 범위 내(통과 가능 또는 비통과 가능) 말단 회장 또는 근위 결장에 최소 1개의 협착 확인.
    협착은 비위급, 초발 또는 문합부 협착이어야 하며, CD로 인한 것이고 내시경으로 확인됨.
13. CD에 대한 안정적인 배경 치료 중이며 연구 기간 동안 배경 치료 유지에 동의함.
14. 선별 기간 중 환자는 복통과 같은 협착 관련 증상을 경험할 수도 있고 아닐 수도 있음
15. 연구 중 안정적인 식이요법 준수 의지

제외 기준

1. 수유 중인 여성
2. 선별 또는 Day -1 임신 검사에서 임신한 여성
3. PALI-2108 또는 기타 PDE-4 억제제(제형의 부형제 포함)에 대한 중증 과민반응력 또는 약물에 대한 중증 과민반응(혈관부종 등)력
4. 약물 생체이용률 또는 이동에 영향을 미칠 수 있는 중증 위장관, 간 또는 신장 질환 또는 수술력 또는 현재 존재
5. 신장 질환력 또는 현재 존재
6. 중증 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신, 내분비, 면역 또는 피부 질환력
7. 첫 연구 약물 투여 30일 전 활동성 감염 또는 중증 감염력
8. 선별 방문 시 의학적 판단에 따른 CS 생체징후 및/또는 ECG 이상(삼중 ECG 판독값 평균 기준) 존재
9. 첫 연구 약물 투여 4주 전 대수술
10. 연구 약물 투여 4주 전 생백신 접종
11. 약물 유지 요법 또는 약물 의존력 또는 알코올 남용력(하루 알코올 3단위 이상, 과도한 알코올 섭취, 급성 또는 만성)
12. 첫 연구 약물 투여 28일 전 모든 CS 질병
13. 첫 연구 약물 투여 28일 전 세인트존스워트 사용
14. 결핵력
15. 선별 또는 첫 연구 약물 투여 전 알코올 및/또는 약물 남용 검사 양성 결과
16. 선별 시 HIV 항원/항체(Ag/Ab) 콤보, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 검사 양성 결과
17. 연구자의 의견으로 참여자의 위험 증가, 연구 완전 참여 저해 또는 연구 데이터 해석 훼손을 초래할 선별 검사 결과의 기타 모든 CS 이상
18. 본 임상연구의 이전 그룹 포함
19. 첫 연구 약물 투여 28일 전 PALI-2108 복용
20. 첫 연구 약물 투여 28일 전 연구용 약물 복용
21. 첫 연구 약물 투여 28일 전 50mL 이상 헌혈
22. 첫 연구 약물 투여 56일 전 500mL 이상 헌혈(Canadian Blood Services, Hema-Quebec, 임상연구 등)
23. 궤양성 대장염(UC), 불명확 대장염, 허혈성 대장염, 비스테로이드성 소염제 유발 대장염, 특발성 대장염(즉, CD와 일치하지 않는 대장염), 방사선 대장염, 미세대장염, 대장 점막 이형성증 또는 치료되지 않은 담산 말흡수력 또는 현재 진단
24. CD 관련 합병증(이전 광범위 소장 절제술, 회장직장 문합술, 전대장절제술, 단장증후군, 회장조루술[우회 또는 종말], 결장조루술, 소장 스토마, 회장항낭, 회장 협착 내부 또는 인접 부위 비활성 누공, 항문 및 항문주위 협착, 적절히 치료되지 않은 활동성 복강내 또는 항문주위 농양, 협착 관련 농양, 독성 거대결장, 매우 심한 염증 또는 결장 또는 말단 회장의 심부 궤양 존재)
25. CD와 관련되지 않은 회장염(예: 감염, 척추관절병증, 허혈 등과 관련된 회장염)
26. 회장결장내시경으로 도달 불가능한 협착
27. 증상 기반 중증 섬유협착성 크론병 또는 불안정 질환
28. 연구 중 입원, 내시경 풍선 확장술, 수술적 절제술 또는 추가 치료 필요 예상
29. 선별 8주 내 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스 또는 미코페놀산 모페틸 투여 또는 선별 4주 내 Janus kinase 억제제 요법 투여
30. 도플러 심장 초음파검사로 문서화된 혈관염, 판막병증 또는 대혈관 장애 또는 주요 이상 현재 또는 과거력