Badanie PALI-2108 u zdrowych ochotników, pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz pacjentów z włókniejącą chorobą Leśniowskiego-Crohna
19 lutego 2026 zaktualizowane przez: Palisade Bio
Badanie fazy 1, podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu PALI-2108 u zdrowych ochotników, z otwartą częścią badania w grupie pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz fazy 1b, otwartej, w grupie pacjentów z włóknieniejącą chorobą Leśniowskiego-Crohna
To jest otwarte, eksploracyjne badanie fazy 1b, zaprojektowane w celu oceny efektów farmakodynamicznych PALI-2108, inhibitora fosfodiesterazy-4 (PDE4), u pacjentów z włókniejąco-zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna (FSCD). Badanie oceni molekularne, komórkowe i histologiczne zmiany w tkance jelitowej i krwi obwodowej po krótkotrwałym podaniu doustnym PALI-2108.
Kwalifikujący się uczestnicy z FSCD przejdą sparowane biopsje szczypcowe z jelita krętego i pobranie krwi obwodowej przed rozpoczęciem leczenia oraz po 14 dniach leczenia PALI-2108. Głównym celem jest wyjaśnienie mechanizmu działania PALI-2108 w modulowaniu szlaków zapalnych i włóknistych istotnych dla patobiologii FSCD. Analizy obejmą sekwencjonowanie RNA pojedynczych jąder (snRNA-seq) biopsji jelitowych i sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) PBMC w celu scharakteryzowania wywołanych leczeniem zmian transkryptomicznych w populacjach komórek odpornościowych i zrębowych.
Kohorta FSCD jest częścią większego, wieloczęściowego badania, które obejmuje również zakończoną część fazy 1a (pierwsze podanie człowiekowi) u zdrowych ochotników oraz kohortę z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) oceniającą kliniczną i biomarkerową odpowiedź na leczenie PALI-2108.
Przegląd badań
Status
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie eksploracyjne fazy 1b zbada efekty farmakodynamiczne i mechanistyczne krótkotrwałego podawania doustnego PALI-2108, selektywnego inhibitora fosfodiesterazy-4 (PDE4), u pacjentów z włókniejąco-zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna (FSCD). Kohorta FSCD opiera się na wynikach dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z zakończonego badania fazy 1a pierwszego podania u ludzi i uzupełnia trwającą kohortę z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), która ocenia odpowiedzi kliniczne i biomarkerowe na PALI-2108 w aktywnym stadium choroby.
Włókniejąco-zwężająca choroba Leśniowskiego-Crohna charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym i postępującym włóknieniem ściany jelita, prowadzącym do zwężenia światła, zwężeń i objawów niedrożności. Obecne terapie medyczne nieadekwatnie adresują komponent włóknienia choroby, podkreślając potrzebę interwencji ukierunkowanych zarówno na szlaki immunologiczne, jak i zrębowe. Hamowanie PDE4 stanowi sprawdzone podejście przeciwzapalne, z pojawiającymi się dowodami na modulację sygnalizacji profibrotycznej.
W tym badaniu pacjenci z FSCD jelita krętego lub krętniczo-okrężniczego będą otrzymywać PALI-2108 doustnie raz dziennie przez 14 dni. Sparowane biopsje szczypcowe z jelita krętego oraz próbki krwi obwodowej będą pobierane na początku (dzień 1) i na końcu leczenia (dzień 14). Głównym celem jest scharakteryzowanie zmian molekularnych i komórkowych indukowanych przez hamowanie PDE4 w kompartmentach jelitowym i immunologicznym.
Profilowanie transkryptomiczne będzie przeprowadzone przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych jąder (snRNA-seq) na biopsjach jelitowych oraz sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC). Analizy ocenią związane z leczeniem zmiany w ekspresji genów, składzie typów komórek i aktywacji szlaków, ze szczególnym uwzględnieniem populacji immunologicznych, nabłonkowych, fibroblastów i miofibroblastów zaangażowanych w patologię FSCD. Punkty końcowe drugorzędne i eksploracyjne będą obejmować ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki oraz korelacji biomarkerów w kompartmentach tkankowych i krwi.
Dane z tej kohorty FSCD mają dostarczyć wglądu mechanistycznego w efekty biologiczne hamowania PDE4 w chorobie włókniejąco-zwężającej oraz pomóc w doborze dawki, strategiach biomarkerowych i segmentacji pacjentów dla kolejnych programów rozwoju klinicznego PALI-2108.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
6
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3P3H5
- Altasciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia
- Przedstawienie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF)
- Zadeklarowanie gotowości do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępności przez czas trwania badania
- Wiek co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 60 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 kg/m² do 30,0 kg/m² włącznie
- Osoba niepaląca lub były palacz
- Zdrowa dorosła osoba płci męskiej lub żeńskiej
- Brak klinicznie istotnych (CS) chorób odnotowanych w wywiadzie medycznym lub dowodów istotnych klinicznie wyników w badaniu fizykalnym (w tym w pomiarach życiowych) i/lub w EKG, według oceny badacza
- Przedstawienie podpisanego i datowanego formularza ICF
- Zadeklarowanie gotowości do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępności przez czas trwania badania
Jeśli mężczyzna, spełnia jedno z następujących kryteriów:
Jest zdolny do prokreacji i zgadza się stosować jeden z akceptowanych schematów antykoncepcyjnych oraz nie oddawać nasienia od pierwszej dawki leku badawczego do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Akceptowalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących:
- Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
- Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska z dopochwowym środkiem plemnikobójczym lub
- Jest niezdolny do prokreacji; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny
Jeśli kobieta, spełnia jedno z następujących kryteriów:
Ma potencjał rozrodczy i zgadza się stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Akceptowalne metody antykoncepcji obejmują:
- Abstynencja od stosunków heteroseksualnych od 14 dni przed wizytą przesiewową do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego
Stosowanie 1 wysoce skutecznej metody w połączeniu z 1 skuteczną metodą antykoncepcji.
• Poniżej przedstawiono przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji, stosowanych od co najmniej 28 dni przed wizytą przesiewową do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego:
- Systemowe środki antykoncepcyjne (złożone tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implantowane/wkładane hormonalne produkty antykoncepcyjne lub plastry przezskórne)
- Wkładka wewnątrzmaciczna
Partner męski poddany wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Poniżej przedstawiono przykłady skutecznych metod antykoncepcji, stosowanych od wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego:
- Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym
- Prezerwatywa żeńska, lub kapturek szyjkowy, lub diafragma, każda stosowana ze środkiem plemnikobójczym
- Gąbka antykoncepcyjna
- Nie ma potencjału rozrodczego, zdefiniowana jako chirurgicznie sterylna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronną owariektomię lub podwiązanie jajowodów), lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki i bez alternatywnego stanu medycznego przed wizytą przesiewową)
Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) jelita krętego lub jelita krętego i okrężnicy na podstawie kryteriów wspierających wytyczne ustalonych co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, tj.:
c) Klinicznie objawowa włóknisto-zwężająca choroba Crohna, zdefiniowana przez ≥1 objaw niedrożności przypisywany zwężeniu w jelicie krętym w ciągu poprzednich 12 tygodni i potwierdzony podczas badania przesiewowego za pomocą kwestionariusza zgłaszanego przez pacjenta dotyczącego zwężającej choroby Crohna (SPRO).
d) Objawy muszą być związane ze zwężeniem w jelicie krętym dostępnym dla endoskopu.
- Badanie przesiewowe IUS potwierdza obecność co najmniej 1 zwężenia w końcowym odcinku jelita krętego lub proksymalnej okrężnicy, dostępnego dla endoskopu (przejezdnego lub nieprzejezdnego). Zwężenia powinny być niekrytyczne, pierwotne lub zespoleń, spowodowane przez CD i potwierdzone endoskopowo.
- Stabilna terapia podstawowa dla CD i zgoda na utrzymanie terapii podstawowej przez czas trwania badania.
- Pacjenci mogą lub nie mogą doświadczać objawów związanych ze zwężeniem, takich jak ból brzucha, podczas badania przesiewowego
- Gotowość do przestrzegania stabilnej diety podczas badania
Kryteria wykluczenia
- Kobieta karmiąca piersią
- Kobieta w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub dnia -1
- Wywiad znacznej nadwrażliwości na PALI-2108 lub jakikolwiek inny inhibitor PDE-4 (w tym substancje pomocnicze w formulacjach) oraz ciężkich reakcji nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
- Obecność lub wywiad znacznej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, lub operacji, które mogą wpłynąć na biodostępność lub przejście leku
- Obecność lub wywiad choroby nerek
- Wywiad znacznej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, immunologicznej lub dermatologicznej
- Aktywna infekcja lub niedawny wywiad poważnych infekcji 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Obecność klinicznie istotnych (CS) nieprawidłowości w pomiarach życiowych i/lub w EKG (na podstawie średniej z potrójnych odczytów EKG) podczas wizyty przesiewowej, zdefiniowanych przez osąd medyczny
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Szczepienie jakąkolwiek żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego
- Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczny wywiad uzależnienia od leków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostek alkoholu dziennie, spożycie nadmiernego alkoholu, ostre lub przewlekłe)
- Jakakolwiek klinicznie istotna (CS) choroba w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Stosowanie dziurawca w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Jakikolwiek wywiad gruźlicy
- Pozytywny wynik testu na alkohol i/lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką leku badawczego
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych na antygen/przeciwciała HIV (Ag/Ab) combo, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub testy na wirus zapalenia wątroby typu C
- Jakiekolwiek inne klinicznie istotne (CS) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które według opinii badacza zwiększyłyby ryzyko udziału pacjenta, zagroziłyby pełnemu uczestnictwu w badaniu lub kompromitowałyby interpretację danych z badania
- Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym
- Przyjęcie PALI-2108 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Przyjęcie leku badawczego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Oddanie 500 ml lub więcej krwi (Kanadyjska Służba Krwi, Hema-Quebec, badania kliniczne itp.) w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
- Wywiad lub obecne rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), zapalenia jelita grubego o nieokreślonym charakterze, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zapalenia jelita grubego wywołanego niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, idiopatycznego zapalenia jelita grubego (tj. zapalenia jelita grubego niespójnego z CD), popromiennego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, dysplazji błony śluzowej okrężnicy lub nieleczonego zespołu złego wchłaniania kwasów żółciowych.
- Powikłania związane z CD (poprzednia rozległa resekcja jelita cienkiego, zespolenie jelita krętego z odbytnicą, proktokolektomia, zespół krótkiego jelita, ileostomia [odwracająca lub końcowa], kolostomia, przetoka jelita cienkiego, zbiornik jelitowo-odbytniczy, nieaktywne przetoki w lub przyległe do zwężenia jelita krętego, zwężenie odbytu i okołoodbytnicze, aktywny ropień śródbrzuszny lub okołoodbytniczy, który nie został odpowiednio leczony, ropień związany ze zwężeniem, toksyczne rozdęcie okrężnicy, bardzo ciężkie zapalenie lub obecność głębokiego owrzodzenia w okrężnicy lub końcowym odcinku jelita krętego).
- Zapalenie jelita krętego niezwiązane z CD (np. zapalenie jelita krętego związane z infekcjami, spondyloartropatiami, niedokrwieniem itp.).
- Zwężenia niedostępne dla ileokolonoskopii
- Cieżka FSCD na podstawie objawów lub niestabilna choroba
- Oczekiwana konieczność hospitalizacji, endoskopowej dylatacji balonowej, resekcji chirurgicznej lub dodatkowej terapii podczas badania
- Otrzymywanie cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu lub mykofenolanu mofetylu w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego lub terapii inhibitorami kinazy Janus w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
- Obecna lub przebyta zapalenie naczyń, wad zastawkowych lub zaburzenie dużych naczyń lub poważne nieprawidłowości udokumentowane echokardiografią serca z Dopplerem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
1
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramiona FSCD
PALI-2108 Wszyscy uczestnicy otrzymują raz dziennie doustnie PALI-2108 przez 14 dni w stanie po posiłku. Dwóch uczestników obserwacyjnych otrzymuje tytrowany schemat dawkowania od 5 mg do 20 mg. Po 7 dniach dawkowania obserwacyjnego Komitet ds. Bezpieczeństwa (SRC) przegląda dane dotyczące bezpieczeństwa i przypisuje kolejnych dwóch pacjentów do docelowej dawki 25 mg, zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem tytracji. Jeśli dawka 25 mg zostanie uznana za bezpieczną, wszyscy pozostali uczestnicy otrzymują docelową dawkę dzienną 30 mg, również zgodnie z wcześniej ustalonym schematem tytracji. Redukcje dawki mogą nastąpić, jeśli profil bezpieczeństwa nie zostanie uznany za odpowiedni przez SRC. Dawkowanie jest podawane w miejscu badania, z wyjątkiem dni określonych w protokole, kiedy dozwolone jest samodzielne podawanie w domu. |
PALI-2108 podawany doustnie raz dziennie przez 14 dni. Pacjenci w grupie pilotażowej rozpoczynają od 5 mg i zwiększają dawkę do 20 mg. Kolejni pacjenci otrzymują docelową dawkę w zakresie 10-30 mg na podstawie przeglądu przez komisję monitorującą bezpieczeństwo, zgodnie z harmonogramami tytracji określonymi w protokole. Redukcje dawek są dopuszczalne ze względów bezpieczeństwa. Wszystkie dawki są przyjmowane po posiłku. PALI-2108 jest doustnym, aktywowanym w jelitach prolekiem inhibitora PDE4, zaprojektowanym do miejscowego uwalniania swojego aktywnego metabolitu (PALI-0008) za pośrednictwem bakteryjnej β-glukuronidazy. To ukierunkowane dostarczanie ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i zmniejsza efekty związane z OUN, charakterystyczne dla ogólnoustrojowych inhibitorów PDE4, zapewniając miejscową aktywność przeciwzapalną i przeciwzwłóknieniową w tkance jelitowej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja preparatu PALI-2108 podawanego przez 14 dni.
Ramy czasowe: 14 dni
|
Niekorzystne zdarzenia u pacjentów z FSCD otrzymujących PALI-2108
|
14 dni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja PALI-2108
Ramy czasowe: 14 Dni
|
Częstość występowania klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych
|
14 Dni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja preparatu PALI-2108
Ramy czasowe: 14 Dni
|
Częstość występowania klinicznie istotnych wyników EKG
|
14 Dni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja preparatu PALI-2108
Ramy czasowe: 14 Dni
|
Częstość występowania klinicznie istotnych odchyleń w zakresie parametrów życiowych
|
14 Dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Maksymalne stężenia w osoczu PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) po podaniu PALI-2108
|
Dzień 1
|
|
Stężenie po 12 godzinach (C12)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Stężenia osoczowe PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w 12 godzin po podaniu PALI-2108
|
Dzień 1
|
|
Czas do Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708)
|
Dzień 1
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas w osoczu PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w ciągu pierwszych 24 godzin po pierwszym podaniu PALI-2108
|
Dzień 1
|
|
Okres półtrwania końcowego (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 13
|
Okres półtrwania w osoczu PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) po pierwszej dawce PALI-2108
|
Dzień 1 i Dzień 13
|
|
Stężenie osoczowe w dolinie (Ctrough)
Ramy czasowe: Dzień 2 do Dnia 14
|
Stężenie PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-070) w osoczu mierzone rano, przed podaniem dawki PALI-2108
|
Dzień 2 do Dnia 14
|
|
Maksymalne stężenie w stanie ustalonym (Css)
Ramy czasowe: Dzień 13
|
Maksymalne stężenie w osoczu PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) mierzone w stanie ustalonym leku w osoczu
|
Dzień 13
|
|
Obszar pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu (AUC0-12)
Ramy czasowe: Dzień 13
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu PALI-2108
|
Dzień 13
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-8)
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w okresie pierwszych 8 godzin po ostatnim podaniu PALI-2108
|
Dzień 14
|
|
Stężenie tkankowe
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Stężenia PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w tkance jelita krętego, okrężnicy wstępującej i zstępującej przy stanie ustalonym w osoczu.
|
Dzień 14
|
|
Stosunek stężenia w tkance do osocza
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Stosunek stężeń PALI-2108 i jego metabolitów (PALI-0008 i PALI-0708) w tkankach jelita krętego, okrężnicy wstępującej i zstępującej do stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym osocza.
|
Dzień 14
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji PDE-4 i powiązanych szlaków molekularnych w tkance jelita krętego.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 14.
|
Ekspresja biomarkerów zapalnych i włóknieniowych za pomocą snRNA-seq i bulk RNA-seq (logarytmiczna zmiana krotności)
|
Od linii podstawowej do dnia 14.
|
|
Zmiana w nasileniu endoskopowym ocenianym za pomocą Prostej Punktacji Endoskopowej w chorobie Leśniowskiego-Crohna (SES-CD).
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do dnia 14 ileokolonoskopii
|
Zmiana w nasileniu endoskopowym przy użyciu Prostej Punktacji Endoskopowej dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD).
|
Badania przesiewowe do dnia 14 ileokolonoskopii
|
|
Zmiana parametrów ultrasonografii jelitowej (IUS) zwężeń jelita krętego (cechy zapalne i włókniste).
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Zmiana parametrów ultrasonografii jelitowej (IUS) zwężeń jelita krętego (cechy zapalne i włókniste).
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana w punktacji objawów w oparciu o Kwestionariusz Choroby Leśniowskiego-Crohna ze zwężeniem (SPRO v1.0).
Ramy czasowe: Screening do dnia 13
|
Zmiana wyników objawów na podstawie Kwestionariusza Choroby Leśniowskiego-Crohna ze zwężeniem (SPRO v1.0).
|
Screening do dnia 13
|
|
Zmiany w biomarkerach włóknienia i stanu zapalnego w osoczu.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13.
|
hsCRP, CPa9-HNE, PRO-C3, PRO-C6, PRO-C11, PRO-C16, XTX-III_HP, C3M_HP, C4M_HP, C7M, PRO-C22, VICM_HP oraz sygnatury transkryptomiczne z sekwencjonowania mRNA PBMC
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie histologicznej z użyciem wskaźnika histologicznego Robarts (RHI) w tkance biopsyjnej jelita krętego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14.
|
RHI to indeks oceniający, wywodzący się z oceny Geboes i zaprojektowany tak, aby był odtwarzalny i reagował na klinicznie istotne zmiany aktywności choroby w czasie.
Całkowity wynik RHI waha się od 0 (brak aktywności choroby) do 33 (ciężka aktywność choroby). Zmiana ujemna względem wartości wyjściowej wskazuje na poprawę. |
Od wartości wyjściowej do dnia 14.
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku histologii z wykorzystaniem indeksu histologii Nancy (NHI) w tkance bioptatu jelita krętego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
NHI jest zwalidowanym indeksem służącym do oceny histologicznej aktywności choroby we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego.
Składa się z trzech elementów histologicznych definiujących pięć stopni aktywności choroby: brak istotnej choroby histologicznej (Stopień 0), przewlekły naciek zapalny bez ostrego nacieku zapalnego (Stopień 1), łagodnie aktywna choroba (Stopień 2), umiarkowanie aktywna choroba (Stopień 3) oraz ciężko aktywna choroba (Stopień 4). Obecność owrzodzenia w materiale biopsyjnym odpowiada ciężko aktywnej chorobie (Stopień 4). Spadek w skali oceny NHI do Stopnia 0 lub 1 oznaczałby poprawę. |
Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie histologicznej z wykorzystaniem Globalnej Histologicznej Oceny Aktywności Choroby (GHAS) w tkance bioptatu jelita krętego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
GHAS to zwalidowana histologiczna ocena punktowa, która ocenia ogólną ciężkość zapalenia błony śluzowej w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego na podstawie cech mikroskopowych (np. zniekształcenie architektoniczne, przewlekły naciek zapalny, neutrofile, nadżerki/owrzodzenia). Minimalny wynik: 0, Maksymalny wynik: 22. Wyższe wyniki wskazują na większą aktywność choroby histologicznej.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w histologicznej ocenie tkanki biopsji jelita krętego pod kątem fibrocytów/fibroblastów
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia badania do dnia 14
|
Ocena mierzy gęstość i rozmieszczenie komórek podścieliska zaangażowanych w produkcję macierzy zewnątrzkomórkowej, gojenie ran i przebudowę włóknistą.
Nie ma ustalonej wartości minimalnej ani maksymalnej. Wyższe wartości wskazują na zwiększoną aktywację podścieliska lub aktywność fibrogenną. |
Od momentu rozpoczęcia badania do dnia 14
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w histologicznej ocenie tkanki kolagenu w biopsji jelita krętego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
Ocena mierzy zakres i rozmieszczenie kolagenu macierzy zewnątrzkomórkowej jako wskaźnika przebudowy tkanki lub aktywności włóknistej.
Nie ma ustalonej wartości minimalnej ani maksymalnej.
Wyższe wartości odzwierciedlają większe nagromadzenie kolagenu.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie histologicznej tkanki bioptatu jelita krętego pod kątem pogrubienia błony mięśniowej śluzówki
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 14 dnia
|
Ten wskaźnik odzwierciedla przebudowę strukturalną ściany błony śluzowej, często związaną z przewlekłym stanem zapalnym, zaburzoną motoryką lub wczesnymi zmianami włóknistymi.
Nie ma ustalonej wartości minimalnej ani maksymalnej.
Wyższe wartości wskazują na większe pogrubienie błony mięśniowej śluzówki.
|
Od punktu wyjściowego do 14 dnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w prostym endoskopowym skali oceny choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
SES-CD to zatwierdzony endoskopowy system punktacji, który ocenia nasilenie choroby Leśniowskiego-Crohna na podstawie wyników kolonoskopii.
Minimalny wynik to 0 (brak endoskopowej aktywności choroby); maksymalny wynik to 56 (ciężkie owrzodzenie, rozległa powierzchnia zajęta, zwężenia we wszystkich segmentach).
|
Od wartości wyjściowej do dnia 14
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrach ultrasonografii jelitowej (IUS) zwężeń jelita krętego (cechy zapalne i włókniste)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 14
|
Ocena IUS zwężeń jelita krętego opiera się na miarach ilościowych (np. grubość ściany jelita) i cechach półilościowych.
Jednostkami są mm, przy czym wyższe wartości wskazują na większe nasilenie.
|
Od punktu wyjściowego do dnia 14
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji objawów na podstawie Kwestionariusza Stenozy w Chorobie Leśniowskiego-Crohna (SPRO wersja 1.0)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 13 dnia
|
The Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) to zwalidowane narzędzie PRO opracowane przez Konsorcjum STAR w celu pomiaru objawów i wpływu związanych ze zwężeniami jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Narzędzie ma bezwymiarowy wynik w zakresie od 0 (brak objawów) do 12 (najgorsze objawy).
|
Od punktu wyjściowego do 13 dnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach w tym
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
The Stricturing Crohn's Disease Patient Reported Outcome (SPRO v1.0) to zwalidowane narzędzie PRO opracowane w celu pomiaru objawów i wpływu związanych ze zwężeniami jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Instrument ma bezwymiarowy wynik w zakresie od 0 (brak objawów) do 12 (najgorsze objawy).
|
Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej biomarkerów, w tym białka C-reaktywnego o wysokiej czułości w surowicy (hsCRPp)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
hsCRP jednostki miary to mg/L, gdzie wyższe wartości wskazują na gorszy stan ogólnoustrojowego zapalenia.
|
Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragmentu kolagenu typu IX degradowanego przez elastazę neutrofilową w surowicy (Cpa9-HNE)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostki miary CPa9-HNE to ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze uszkodzenie tkanek spowodowane przez neutrofile.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej biomarkerów, w tym fragmentu formującego kolagen typu III w surowicy (PRO-C3)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 13
|
Jednostki miary PRO-C3 to ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze tworzenie kolagenu III / fibrogenezę.
|
Od wartości początkowej do dnia 13
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragment formacji kolagenu typu VI w surowicy (endotrofina) (PRO-C6)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostki miary PRO-C6 to ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze tworzenie kolagenu VI / włóknienie.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragment formowania kolagenu typu XI w surowicy (PRO-C11)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostkami miary PRO-C11 są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze tworzenie/ przebudowę kolagenu XI.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej biomarkerów, w tym fragmentu formowania się kolagenu typu XVI w surowicy (PRO-C16)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13.
|
Jednostkami miary PRO-C16 są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze formowanie kolagenu XVI / przebudowę błony podstawnej.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13.
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragment kolagenu typu III z poprzecznymi wiązaniami w surowicy (wysoka precyzja) (XTX-III_HP)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostką miary dla XTX-III_HP są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorszy obrót skrzyżowanego kolagenu III.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragment kolagenu typu III rozłożonego przez MMP w surowicy (wysoka precyzja) (C3M_HP)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostkami miary C3M_HP są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorszą degradację kolagenu III zależną od MMP.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragmentu kolagenu typu IV degradowanego przez MMP w surowicy (wysoka precyzja) (C4M_HP)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
Jednostkami miary C4M_HP są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorszą degradację kolagenu IV z udziałem MMP; uszkodzenie błony podstawnej.
|
Od punktu wyjściowego do dnia 13
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragmentu kolagenu typu VII degradowanego przez MMP w surowicy (C7M)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 13
|
Jednostkami miary C7M są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na większą degradację kolagenu VII; uszkodzenie bariery nabłonkowej.
|
Od linii podstawowej do dnia 13
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragment formowania się kolagenu typu XXII w surowicy (PRO-C22)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
Jednostkami miary PRO-C22 są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorsze tworzenie kolagenu XXII; przebudowa interfejsu nabłonkowo-zrębowego.
|
Od wartości wyjściowej do dnia 13
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w biomarkerach, w tym fragmentu wimentyny ulegającej degradacji przez MMP i ucytryniny w surowicy (wysoka precyzja) (VICM_HP)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 13 dnia
|
Jednostkami miary VICM_HP są ng/mL, przy czym wyższe wartości wskazują na gorszą aktywację makrofagów; obrót cytrulinowanej wimentyny.
|
Od wartości wyjściowej do 13 dnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach w PBMC i zmianach FSCD (region zapalny i region włóknisty, w tym sygnatura ekspresji genów kompozytowej krwi pełnej)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 13
|
Sygnatury transkryptomiczne wykorzystują bezwymiarowy wynik złożony bez ustalonego zakresu. Zmiana wartości zależy od genu i może wskazywać na progresję choroby poprzez zmianę w dowolnym kierunku
|
Od wartości początkowej do dnia 13
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
17 października 2025
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
30 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
15 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
24 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
23 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
23 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- PBI-2108-101 (FSCD)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .