절제 불가능한 간세포암에 대한 병용 요법의 다기관 임상 연구

포함 기준:

1. 영상 또는 조직학적으로 비수술적 간세포암종(HCC)으로 확인되었거나, 수술을 거부하는 환자. Y90-SIRT에 적합하며, 이용 가능한 모든 영상에서 간외 질환의 증거가 없어야 함. 림프절 침범은 허용됨. "비수술적 간세포암종"이라는 용어는 종양의 범위 또는 부적절한 예상 잔여 간 용적으로 인해 R0 절제가 불가능하거나, 시술 위험이 지나치게 높아 근치적 외과적 절제가 배제되는 임상 상태를 의미하며, 이 경우 수술적 개입이 비수술적 치료에 비해 생존 이점을 제공할 것으로 예상되지 않음.
2. 등록 시점에 18세에서 80세 사이
3. Child-Pugh 분류 A등급인 참가자.
4. 등록 시점에 ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 참가자
5. 이트륨-90 미세구체에 대한 허용 폐선량 임계값이 30Gy(각 치료 선량 ≤ 30Gy)이고, 예상 잔여 간 용적(FLRV)이 전체 간 용적의 ≥30%인 참가자.
6. 하나 이상의 측정 가능 병변이 있는 참가자; 분절 또는 우전/우후 문맥 침범(Vp1/Vp2)이 있는 경우, 질환이 단일 엽에 국한되어 Y90 미세구체 치료에 적합해야 함.
7. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 동시 감염된 경우 다음 기준을 충족해야 함: 연구 참여 기간 동안 HBV 또는 HCV 바이러스 수치를 모니터링해야 함. 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV DNA가 있는 환자는 HBV DNA < 100 IU/ml이어야 하며, 지역 치료 지침에 따라 관리되어야 함. 진행성 HCC 및 HCV를 가진 대부분의 환자는 HCV 감염 치료를 받지 않았음. 그러나 연구 약물 첫 투여 전에 항바이러스 치료가 완료된 경우, 이러한 환자는 포함 대상으로 간주됨.
8. 이전에 전신 치료 또는 경동맥 방사성 색전술(Y90 유리 미세구체 TARE)을 받지 않음.
9. 활성 자가면역 질환 없음, 만성 또는 재발성 자가면역 질환 병력 없음.
10. 다음과 같은 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능: (1) 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³ (2) 혈색소 수준 ≥ 9.0 g/dL (3) 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³ (4) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (5) AST ≤ 2.5 × ULN (6) ALT ≤ 2.5 × ULN (7) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.25 (8) 알부민 ≥ 31 g/L (9) 24시간 요 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min.
11. 임신하지 않았으며 치료 전 또는 치료 중 임신 계획 없음.
12. 환자의 서면 동의서.
13. 최소 12주 이상의 예상 생존 기간.

제외 기준:

1. 확산성 HCC 또는 혈관 침범 또는 간외 전이가 있는 경우, 단 예외는 분절 문맥 또는 간정맥 침범임.
2. Child-Pugh 분류 C등급 간경변증 환자.
3. 간동맥 색전술에 대한 금기 사항: 알려진 간동맥 역류; 알려진 문맥-전신 단락; 응고장애(혈소판 수 < 50 × 109/L, INR > 1.5); 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전/기능 저하; 알려진 중증 동맥경화증; 주문맥의 완전 혈전증 또는 완전 침범.
4. 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 II; 활동성 관상동맥 질환(CAD)(연구 시작 6개월 이전 심근경색 허용); 항부정맥제로 조절이 어렵거나 심박조율기가 필요한 부정맥(NCI-CTCAE v5.0 > 등급 2); 조절되지 않는 고혈압; 연구 약물 시작 4주 이내 임상적으로 유의한 위장관 출혈.
5. 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 발생한 혈전성 또는 색전성 사건(일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증), 단 분절 문맥 혈전증은 제외.
6. 연구 시작 4주 이내 전신 항암 치료, 방사선 치료, 내분비 치료, 면역요법 또는 기타 연구 약물 투여.
7. 니볼루맙 또는 이필리무맙 첫 투여 28일 이내 현재 또는 이전 면역억제제 사용. 이 기준의 예외는 다음과 같음: 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사); 프레드니손 또는 동등물 기준 10 mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 알레르기 반응 예방을 위한 스테로이드 사용(예: CT 스캔 전 투약).
8. 연구 약물(IP) 첫 투여 30일 이내 생백신 접종. 참고: 환자가 등록된 경우, 연구 약물 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 30일 이내 생백신을 투여해서는 안 됨.
9. 연구 시작 4주 이내 대수술, 그리고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 함.
10. 적절히 치료된 피부 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암을 제외하고 두 번째 원발성 악성종양이 있는 환자, 단 3년 이상 질병이 없는 경우는 제외.
11. 조절되지 않는 동반 질환, 지속적 또는 활동성 감염, 증상성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 중증 만성 위장관 질환, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 이상 반응 위험을 현저히 증가시키거나 환자의 서면 동의서 제공 능력을 손상시키는 정신/사회적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음.
12. 활성 감염, 결핵(병력, 신체 검사 및 영상 평가, 지역 관행에 따른 결핵 검사 포함), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg]), C형 간염 포함. 과거 또는 해소된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc] 존재 및 HBsAg 부재로 정의) 환자는 적격. HCV 항체 양성 환자는 PCR로 측정한 HCV RNA가 음성인 경우에만 적격.
13. 동종 장기 이식 병력.
14. 동의 과정 이해 및/또는 연구 프로토콜 준수를 방해하는 정신 질환 또는 정신 상태 변화.
15. 증상성 뇌전이. 증상이 있는 경우, 뇌전이 부재를 확인하기 위한 영상 검사 필요.
16. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
17. 인간면역결핍 바이러스(HIV) 혈청학적 양성으로 알려진 면역저하 환자.
18. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 장 질환[대장염 또는 크론병과 같은], 게실염[게실증 제외], 전신 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 육아종증[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함).
19. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응.
20. 현재 연구 약물을 포함한 연구에 참여 중이거나 이전에 참여했거나, 연구 치료 첫 투여 4주 이내 연구용 기기 사용.