폐쇄성 수면 무호흡증 환자에서 졸린 환자와 졸리지 않은 환자에 대한 지속적 기도 양압 요법의 혈압에 미치는 영향 (ANDANTE-REDS)

서론

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 가장 흔한 비전염성 질환 중 하나로 전 세계 약 10억 명에 영향을 미칩니다. 치료하지 않으면 무호흡증과 저호흡증이 수면을 단편화시키고, 잦은 각성 및 호흡 작업 증가와 관련된 간헐적 저산소증을 유발합니다. 종종 주간 과다 졸림증을 야기하며, 이는 주관적으로 Epworth 졸음 척도로 측정되거나 객관적으로 다중 수면 잠복기 검사(MSLT) 또는 각성 유지 검사(MWT)로 측정됩니다. OSA는 야간에 지속적인 교감신경 긴장을 유발할 수 있으며, 장기적으로 심혈관 위험에 영향을 미칠 수 있습니다.

최적화된 일차 기도 치료로 야간 정상 호흡이 재개되고 환자는 정상 수면 구조가 회복되며, 기저 수면 호흡 장애로 인한 수면 단편화가 거의 또는 전혀 발생하지 않습니다. 일차 기도 치료로 주간 증상과 삶의 질이 일반적으로 개선되며, 장기적인 심혈관 위험도 감소합니다.

ANDANTE 협력 연구의 데이터는 최근 폐쇄성 수면 무호흡증 환자의 일차 기도 개방 치료가 혈압 조절에 미치는 효과가 OSA 환자가 정상 혈압, 조절된 고혈압 또는 조절되지 않은 고혈압 중 어느 상태인지에 따라 다르다는 것을 보여주었습니다. 더욱이, 일반 인구에서 OSA의 높은 유병률은 종종 증상이 없는 환자에서 무작위로 진단되며(예: 선택적 수술 전 검진), 이는 졸음과 같은 증후군과 관련된 증상이 심혈관계 결과를 예측하는지에 대한 질문을 제기합니다.

최근 Baveno 및 수정된 Baveno 분류에서 논의된 바와 같이, 특히 경증/중등도 및 무증상 OSA 환자 집단에서 OSA 치료 대상자와 비대상자를 결정하는 데 임상적으로 중요한 함의가 있습니다. 또한, 일차 기도 치료에 순응하는 OSA 환자 중 일부는 Epworth 졸음 척도로 측정할 때 증상이 지속되는데, 이 현상은 잔여 주간 과다 졸림증으로 명명되었습니다. 기저선에서 과도하게 졸리고, 치료 후에도 그 상태가 유지되는 환자와 관련된 심혈관 위험은 불분명합니다.

연구자들은 OSA 환자에서 혈압으로 측정한 심혈관계에 대한 일차 기도 치료 효과가 대상자가 과도하게 졸리는지 또는 치료 시에도 그 상태가 유지되는지에 따라 달라질 것이라고 가정했습니다.

가설

1. 기저선에서 과도하게 졸리는(ESS>10) OSA 환자 대 비졸음 환자에서 CPAP에 대한 진료실 혈압(SBP, DBP) 반응.
2. 졸음 환자 대 비졸음 환자에서 CPAP에 대한 24시간 혈압 데이터(SBP, DBP, dipping, 야간 및 주간) 반응.
3. 졸음 환자의 치료 순응도는 비졸음 환자와 다를 수 있으며, 관찰된 효과는 2차 분석에서 사용 가능한 순응도 데이터와 추적 관찰 기간에 따라 조정될 것입니다.

연구자들은 ANDANTE 데이터셋이 졸음/비졸음 OSA 환자의 일차 기도 치료가 혈압 값 및 24시간 변조(dipping 대 non dipping)로 측정한 관련 장기 심혈관 위험에 이점을 제공하는지에 대한 임상적으로 관련된 질문을 해결하는 데 사용될 수 있을 것으로 기대했습니다. 이러한 질문들은 수면과에서 환자와 치료 옵션을 논의할 때, 특히 경증/중등도 OSA 무증상 환자에서 필수적인 측면을 형성합니다.

방법 이 연구의 목적은 최근 발표된 메타분석(ANDANTE 데이터베이스 사용)의 개별 환자 데이터(IPD)를 사용하여 ANDANTE 데이터베이스를 후향적으로 분석하는 것이었으며, 세부 사항은 다른 곳에 게시되었습니다(Pengo M 외, European Respiratory Journal 2025). 이 연구는 King's College London 윤리 위원회(17/12/2025; MRA-25/26-53856)와 ANDANTE 협력 과학 위원회(신청일: 17/12/2024)의 동료 검토 후 승인을 받았습니다.

연구자들은 Epworth 졸음 척도(ESS) 점수가 10점을 초과하는 것으로 정의된 과도한 졸음을 기준으로 (a) 기저선에서, (b) 추적 관찰에서 환자를 층화하여 데이터셋을 조사하고자 했습니다.

통계 분석 계획 데이터 관리

이 연구는 이전에 발표된 메타분석(Pengo M 외, European Respiratory Journal 2025)의 개별 환자 데이터(IPD)를 사용하여 ANDANTE 데이터베이스를 후향적으로 분석할 것입니다. 첫 단계로, 우리는 기저선과 추적 관찰 모두에서 Epworth 졸음 척도(ESS)를 기준으로 환자를 층화할 것이며, 10점을 임계값으로 고려합니다. 이 층화에서 우리는 1차 및 2차 결과를 평가할 여러 연구 그룹을 생성할 것입니다:

1. 기저선 과다 졸음 환자(ESS >10).

2. 기저선 비졸음 환자(ESS ≤10).

   1. 잔여 졸음 환자(추적 관찰에서 ESS>10 유지).
   2. 졸음 개선 환자(ESS가 ≤10으로 감소). 혈압 반응은 진료실 혈압 측정, 24시간, 주간/야간 SBP 및 DBP, 추적 관찰 시 야간 dipping 측정으로 설명됩니다.

1차 결과 OSA 환자에서 CPAP 치료에 대한 혈압 반응에 대한 기저선 졸음 분류(ESS > 또는 ≤ 10)의 효과(그룹 1 대 2).

2차 결과 I) OSA 환자에서 CPAP 치료에 대한 혈압 반응에 대한 잔여 졸음 대 졸음 개선의 효과(그룹 a 대 b).

II) 기저선 및 추적 관찰에서 졸음 및 비졸음 환자 간 순응도 수준 차이(추적 관찰 평균 일일 사용량으로 측정)(그룹 1 대 2, 및 a 대 b).

III) 치료 반응에서 순응도의 효과(그룹 1 대 2, 및 a 대 b).

분석 접근법

1. 선형 혼합 모델, 위에서 설명한 그룹(ESS 분류)에 의해 추적 관찰 혈압 측정값(종속 변수)을 예측하며, 기저선 혈압 측정값과 CPAP 순응도를 공변량, 고정 효과로 고려합니다.

1. 기저선 분류(그룹 1 대 2)의 효과를 평가하기 위한 모델 세트와 추적 관찰 분류(그룹 a 대 b)의 차이를 평가하기 위한 또 다른 모델 세트가 계산될 것입니다.
2. 이 모델들은 추적 관찰까지의 시간, 치료 장소, 연령, 성별, 체질량 지수 및 동반 질환에 대한 여러 무작위 효과를 고려할 것입니다.

통계 보고

1. 기저선 및 추적 관찰 데이터 분포는 정규 분포 데이터의 경우 평균(표준 편차)으로, 비정규 분포 데이터의 경우 중앙값(사분위 범위)으로 제시될 것입니다.
2. 주요 결과는 기저선 측정값, 순응도 및 무작위 효과를 고려하여 그룹 간 추적 관찰 혈압 측정값 차이로 제시될 것입니다. 순응도 효과는 예측에서 그룹화와의 상호작용 계수로 설명될 것입니다.

차이는 95% 신뢰 구간으로 설명되며, 유의성은 p<0.05로 정의됩니다.