Wpływ terapii ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych na ciśnienie krwi u śpiących vs niespiących pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (ANDANTE-REDS)

Wprowadzenie

Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest jednym z najczęstszych niezakaźnych typów chorób, dotyka około 1 miliarda ludzi na całym świecie. Nieleczony powoduje bezdechy i hipopnoe, które fragmentują sen, z częstym wybudzaniem ze snu i przerywaną hipoksją związaną ze zwiększoną pracą oddechową. Często prowadzi do nadmiernej senności dziennej, mierzonej subiektywnie za pomocą Skali Senności Epworth lub obiektywnie za pomocą testu wielokrotnej latencji snu (MSLT) lub testu utrzymania czuwania (MWT). OSA może prowadzić do utrzymującego się wysokiego napięcia współczulnego w nocy, co w dłuższej perspektywie może wpływać na ryzyko sercowo-naczyniowe.

Przy zoptymalizowanym pierwotnym leczeniu dróg oddechowych, normalne oddychanie w nocy wznawia się, a pacjenci doświadczają przywrócenia normalnej architektury snu, z niewielką lub żadną dalszą fragmentacją snu z powodu podstawowego zaburzenia oddychania podczas snu. Objawy dzienne i jakość życia zazwyczaj poprawiają się dzięki pierwotnemu leczeniu dróg oddechowych, a długoterminowe ryzyko sercowo-naczyniowe również się zmniejsza.

Dane z współpracy ANDANTE niedawno wykazały, że efekt pierwotnego leczenia drożności dróg oddechowych u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym na kontrolę ciśnienia krwi różni się w zależności od tego, czy pacjenci z OSA mają normalne ciśnienie krwi, kontrolowane lub niekontrolowane nadciśnienie. Ponadto, wysoka częstość występowania OSA w populacji ogólnej, często diagnozowana przypadkowo (np. podczas badań przesiewowych przed planowaną operacją) u pacjentów bezobjawowych, nasuwa pytanie, czy objawy, takie jak senność, związane z zespołem, przewidują wyniki dotyczące układu sercowo-naczyniowego.

Istnieją istotne klinicznie implikacje dotyczące tego, kto powinien, a kto nie powinien być leczony z powodu OSA, szczególnie w kohorcie pacjentów z łagodnym/umiarkowanym i bezobjawowym OSA, jak niedawno omówiono w klasyfikacji Baveno i zmodyfikowanej klasyfikacji Baveno. Ponadto, część pacjentów z OSA, którzy przestrzegają pierwotnej terapii dróg oddechowych, pozostaje objawowa, mierzona za pomocą Skali Senności Epworth, zjawisko to zostało nazwane resztkową nadmierną sennością dzienną. Ryzyko sercowo-naczyniowe związane z pacjentami, którzy są nadmiernie senni na początku i pozostają tacy, jest niejasne.

Badacze postawili hipotezę, że jakikolwiek pierwotny efekt terapeutyczny dróg oddechowych na układ sercowo-naczyniowy, mierzony ciśnieniem krwi, u pacjentów z OSA będzie różnił się w zależności od tego, czy osoby są nadmiernie senne, czy pozostają takie podczas leczenia.

Hipoteza

1. Reakcje ciśnienia krwi w gabinecie (SBP, DBP) na CPAP u pacjentów z OSA, którzy są nadmiernie senni (ESS>10) na początku, w porównaniu z pacjentami niesennymi na początku.
2. Dane 24-godzinnego ciśnienia krwi (SBP, DBP, dipping, nocne i dzienne) u sennych pacjentów w odpowiedzi na CPAP w porównaniu z pacjentami niesennymi.
3. Przestrzeganie leczenia u sennych pacjentów może różnić się od pacjentów niesennych, a obserwowane efekty zostaną skorygowane w analizie wtórnej zgodnie z dostępnymi danymi dotyczącymi przestrzegania i czasu obserwacji.

Badacze spodziewali się, że zestaw danych ANDANTE może być użyty do odpowiedzi na istotne klinicznie pytanie, czy pierwotna terapia dróg oddechowych sennych/niesennych pacjentów z OSA przynosi korzyści dla związanych długoterminowych ryzyk sercowo-naczyniowych, mierzonych wartościami ciśnienia krwi i 24-godzinną modulacją (dipping vs non dipping). Te pytania stanowią istotny aspekt podczas omawiania opcji terapeutycznych z pacjentami w oddziale snu, szczególnie u bezobjawowych pacjentów z łagodnym/umiarkowanym OSA.

Metody Celem tego badania była retrospektywna analiza bazy danych ANDANTE przy użyciu indywidualnych danych pacjentów (IPD) z niedawno opublikowanej metaanalizy wykorzystującej bazę danych ANDANTE, szczegóły której zostały opublikowane gdzie indziej (Pengo M i in., European Respiratory Journal 2025). Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną King's College London (17/12/2025; MRA-25/26-53856) oraz, po recenzji, przez komitet naukowy współpracy ANDANTE (Data złożenia wniosku: 17/12/2024).

Badacze dążyli do zbadania zestawu danych poprzez stratyfikację pacjentów na podstawie nadmiernej senności, zdefiniowanej jako wynik Skali Senności Epworth (ESS) większy niż 10 punktów (a) na początku, i (b) podczas obserwacji.

Plan analizy statystycznej Zarządzanie danymi

To badanie będzie retrospektywnie analizować bazę danych ANDANTE przy użyciu indywidualnych danych pacjentów (IPD) z wcześniej opublikowanej metaanalizy (Pengo M i in., European Respiratory Journal 2025). Jako pierwszy krok, będziemy stratyfikować pacjentów na podstawie Skali Senności Epworth (ESS) zarówno na początku, jak i podczas obserwacji, biorąc pod uwagę próg 10 punktów. Z tej stratyfikacji utworzymy wiele grup badawczych, z których ocenimy nasze wyniki pierwotne i wtórne:

1. Pacjenci nadmiernie senni na początku (ESS >10).

2. Pacjenci niesenni na początku (ESS ≤10).

   1. Pacjenci z resztkową sennością (utrzymany ESS>10 podczas obserwacji).
   2. Pacjenci z poprawioną sennością (ESS zmniejszony do ≤10). Reakcje ciśnienia krwi są opisane jako pomiar ciśnienia krwi w gabinecie, 24-godzinny, dzienny/nocny SBP i DBP, oraz pomiary nocnego dipping podczas obserwacji.

Wynik pierwotny Wpływ klasyfikacji senności na początku (ESS > lub ≤ 10) na reakcję ciśnienia krwi na leczenie CPAP u pacjentów z OSA (grupy 1 vs 2).

Wyniki wtórne I) Wpływ resztkowej vs poprawiającej się senności na reakcję ciśnienia krwi na leczenie CPAP u pacjentów z OSA (grupy a vs b).

II) Różnica w poziomach przestrzegania (mierzona średnim dziennym użyciem podczas obserwacji) między sennymi i niesennymi pacjentami na początku i podczas obserwacji (grupy 1 vs 2, oraz a vs b).

III) Wpływ przestrzegania na reakcje na leczenie (grupy 1 vs 2, oraz a vs b).

Podejście analityczne

1. Liniowe modele mieszane, przewidujące pomiary ciśnienia krwi podczas obserwacji (zmienne zależne) według powyżej opisanych grup (klasyfikacje ESS), biorąc pod uwagę pomiary ciśnienia krwi na początku i przestrzeganie CPAP jako kowariant, efekty stałe.

1. Zestaw modeli zostanie obliczony, aby ocenić efekty klasyfikacji na początku (grupy 1 vs 2) i inny zestaw, aby ocenić różnice w klasyfikacjach podczas obserwacji (grupy a vs b).
2. Te modele uwzględnią kilka efektów losowych w czasie do obserwacji, miejscu leczenia, wieku, płci, wskaźnika masy ciała i chorób współistniejących.

Raportowanie statystyczne

1. Rozkłady danych na początku i podczas obserwacji będą przedstawione jako średnia (odchylenie standardowe) dla danych o rozkładzie normalnym i mediana (zakres międzykwartylowy) dla danych o rozkładzie nienormalnym.
2. Główne wyniki będą przedstawione jako różnica w pomiarach ciśnienia krwi podczas obserwacji między grupami, uwzględniając pomiary na początku, przestrzeganie i efekty losowe. Efekty przestrzegania będą opisane jako współczynnik interakcji z grupowaniem w przewidywaniu.

Różnice będą opisane jako 95% przedziały ufności, a istotność zdefiniowana jako p<0.05.