재발/난치성 B세포 림프종 치료에서의 RN1701 주사

포함 기준:

1. 자발적 참여; 연구에 대한 충분한 이해 및 표준 치료에 포함되지 않는 연구 관련 절차 전에 서면 동의서 제공; 추적 관찰 준수 의지.
2. 나이 18-75세; 성별 무관.
3. ECOG 활동 상태 0-1.
4. 조직학적으로 확인된 대형 B세포 림프종, 여포성 림프종, 맨틀세포 림프종 또는 저등급 림프종이 DLBCL로 전환됨; CD19 및/또는 CD20 양성.
5. Lugano 기준에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개: 결절 병변 최대 직경 >1.5cm, 결절 외 병변 >1.0cm.

6. 이전 치료 반응은 다음 중 하나를 충족해야 함:

   • 대형 B세포 림프종, 3B등급 여포성 림프종, 전환된 저등급 림프종: i. 원발성 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 치료 2주기 이상 후 최적 반응 PD, 또는 4주기 이상 후 SD.
   ii. 1차 화학면역요법으로 CR 달성 후 12개월 이내 재발.
   iii. 자가 조혈모세포이식 후 12개월 이내 재발/진행.
   iv. 2차 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최적 반응 PD 또는 SD.
   v. 전환된 저등급 림프종: iNHL에 대한 이전 화학요법 및 전환 후 1회 이상 전신 요법, 상기 불응성/재발 기준 충족.

   • 1, 2 또는 3A등급 여포성 림프종: i. 원발성 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 치료 2주기 이상 후 최적 반응 PD.
   ii. 2차 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최적 반응 PD 또는 SD.

   • 맨틀세포 림프종: i. 원발성 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 치료 2주기 이상 후 최적 반응 PD, 또는 4주기 이상 후 SD.
   ii. 2차 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최적 반응 PD 또는 SD.

7. 예상 생존 기간 ≥3개월.

8. 선별 검사실 수치(1회 반복 가능):

   • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(7일 이내 수혈 없음).
   • 혈소판 ≥50×10⁹/L(7일 이내 수혈 없음).
   • ANC ≥1.0×10⁹/L(검사 7일 이내 사용 없을 경우 성장인자 지원 허용).
   • AST/ALT ≤3×ULN(간 침범 시 ≤5×ULN).
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 CrCl ≥60mL/min(Cockcroft-Gault).
   • 총 빌리루빈 ≤2×ULN(간 침범 시 ≤3×ULN); 선천성 빌리루빈 장애 제외(예: 길버트 증후군: 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN).
   • INR, PT, APTT <1.5×ULN.
9. 이전 항암 치료 독성(탈모, 메스꺼움 및 상기 검사실 수치 제외)은 기준선에서 안정화되었거나 ≤1등급으로 회복되어야 함.
10. 가임기 여성은 선별 시 및 사이클로포스파미드/플루다라빈 첫 투여 전 고감도 혈청 β-hCG 임신 검사 음성이어야 함.
11. 생식 가능한 대상자는 연구 치료 완료 후 ≥12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나라도 해당하는 대상자는 본 시험에 참여할 수 없음:

  1. B세포 비호지킨 림프종 외의 기타 악성종양 진단 또는 치료 경험, 다음 제외:

     • 치료적 치료를 받고 등록 전 ≥2년간 활동성 질환 증거가 없는 악성종양; 또는
     • 적절히 치료된 비흑색종 피부암으로 현재 질환 증거 없음.

  2. 명시된 기간 내 이전 항암 치료(림프제거 전):

     • 7일 이내 중추신경계 예방요법(예: 척수강 내 메토트렉세이트 및/또는 시타라빈);
     • 14일 이내 세포독성 화학요법 또는 방사선요법;
     • 14일 또는 5반감기 중 더 긴 기간 내 소분자 표적 또는 후생유전학적 요법;
     • 21일 또는 5반감기 중 더 짧은 기간 내 단일클론항체, 이중특이성항체 또는 항체-약물 접합체;
     • 28일 이내 연구용 약물 또는 침습적 연구용 장치(해당 치료도 연구용인 경우 28일 유예기간 적용);
     • 100일 이내 자가 조혈모세포이식 또는 CD19 표적 자가 CAR-T 치료.
  3. CD19 표적 자가 CAR-T 외의 기타 자가 세포 또는 유전자 치료.
  4. 동종 세포( CAR-T 포함) 또는 유전자 치료.
  5. 이전 동종 조혈모세포이식.
  6. 양성 공여자 특이 항체(DSA).

  7. 다음 고위험 특징 중 최소 하나:

     • 모든 측정 가능 병변의 수직 직경 곱의 합(SPD) ≥100cm²;
     • 대량 질환: 단일 종괴 ≥7.5cm; 흉강 직경의 1/3 초과 최대 직경의 종격동 종괴;
     • 선별 시 긴급 개입이 필요한 폐쇄성/압박성 응급 상황(예: 장폐색, 혈관 압박).
  8. 활동성 중추신경계 침범(증상 있거나 CSF/영상 양성); 이전 중추신경계 질환으로 현재 관해 상태인 대상자(무증상, CSF 및 영상 음성)는 적격.
  9. 중요한 출혈 경향: 위장관 출혈, 출혈성 방광염, 응고병증, 비장항진증(검사/초음파상 비장비대, 혈구감소증, 과형성 골수) 또는 진행 중인 항응고 치료.
  10. 만성 동반 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제, 다음 제외: 국소, 안과, 관절내, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드; 예방적 단기 스테로이드(예: 조영제 알레르기).

  11. 중증 기저 질환:

      • 활동성 중증 바이러스, 세균 또는 조절되지 않은 전신 진균 감염;
      • 치료가 필요한 활동성 전신 자가면역 질환.

  12. 중요한 심장 질환:

      • NYHA 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전;
      • 등록 전 6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥우회술;
      • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경성/탈수 관련이 아닌 불명의 실신;
      • 중증 비허혈성 심근병증;
      • 림프제거 전 4주 이내 심초음파 또는 MUGA로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) <45%.
  13. 안정 시 산소 포화도 <92%.
  14. 임상적으로 유의한 이전 또는 현재 중추신경계 장애: 간질, 경련 유사 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 두부 외상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애, 기질성 뇌증후군 또는 주요 정신 질환.
  15. 선별 전 4주 이내 생백신 접종.
  16. 선별 전 2주 이내 대수술 또는 연구 치료 후 2주 이내 계획된 수술(국소 마취 허용).
  17. HBsAg, HBeAg, HBV DNA, HCV 항체, HCV RNA 또는 HIV 항체 양성 선별.
  18. DMSO 포함(이에 국한되지 않음) 연구약물 부형제에 대한 생명을 위협하는 알레르기, 과민반응 또는 불내성.
  19. 수유 중인 여성.
  20. 연구자의 판단에 따라 대상자를 연구에 부적합하게 만드는 어떠한 조건.