Menkes 질병에 대한 구리 히스티딘 요법
멘케스병에서의 초기 구리 히스티딘 요법
멘케스병은 구리 대사에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 이 질병을 앓고 있는 환자는 신체적으로나 정신적으로 지체되어 있습니다. 멘케스병은 보통 생후 2~3개월에 처음 발견됩니다. 질병을 가지고 태어난 영아 남성은 성장하지 못하고 저체온증을 경험하며 발달이 지연되고 발작을 경험합니다. 이 유아들은 또한 머리카락과 얼굴의 변화와 같은 특징적인 신체적 특징을 가지고 있습니다. 여성도 머리카락과 피부색에 변화가 있을 수 있지만 심각한 의학적 문제는 거의 없습니다.
멘케스병의 적절한 치료를 위해서는 돌이킬 수 없는 뇌 손상이 발생하기 전에 질병을 조기에 진단하고 치료를 시작해야 합니다. 치료의 목적은 위장관을 통한 구리 흡수의 정상적인 경로를 우회하는 것입니다. 그런 다음 구리는 뇌 세포로 전달되어야 하며 효소가 사용할 수 있어야 합니다.
구리 히스티딘은 위장관을 통한 흡수를 피하기 위해 신체에 직접 주사할 수 있는 구리 대체물입니다. 그러나 연구에 따르면 멘케스병을 유발하는 유전적 이상은 단순히 구리 대체 주사로 교정할 수 없습니다.
멘케스병을 유발하는 유전적 이상은 심각도가 다양할 수 있습니다. 구리를 처리하는 데 필요한 효소의 일부 생산을 여전히 허용할 수 있는 유전적 이상이 있는 환자는 구리 대체로 조기 치료를 통해 이점을 얻을 수 있습니다. 그러나 구리 대사를 담당하는 유전자에 심각한 이상이 있는 환자는 구리 대체의 이점을 얻지 못할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 멘케스병 환자에서 초기 구리 히스티딘의 효과를 계속 평가하고 특정 분자 결함과 치료 반응의 상관관계를 밝히는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
멘케스병은 진화적으로 보존된 구리 수송 ATPase(ATP7A)를 암호화하는 유전자의 결함으로 인해 발생하는 X-연관 열성 신경퇴행성 장애입니다. 이 장애에 대한 치료 전략을 구성할 때 다음과 같은 몇 가지 문제를 해결해야 합니다. (a) 영향을 받은 영아를 식별하고 돌이킬 수 없는 신경 퇴행이 발생하기 전에 조기에 치료를 시작해야 합니다. (b) 구리의 장 흡수 차단을 우회해야 합니다. (c) 순환하는 구리는 뇌로 전달되어야 하며, (d) 구리는 보조인자로 구리를 필요로 하는 세포 내의 효소에 이용 가능해야 합니다.
매우 초기에 구리 주사를 통한 증상 전 치료는 전반적인 생존율 향상과 관련이 있으며 일부 환자에서는 분자 결함을 기반으로 이 장애의 일반적인 자연 경과에 비해 훨씬 더 나은 신경학적 결과를 보입니다. 이 연구의 목적은 멘케스병으로 진단된 다른 신생아에게 조기 구리 치료를 계속 제공하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
멘케스병이 생화학적 또는 분자적 근거로 확인되고 신경학적 증상이 없는 신생아가 이 연구에 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
진단 당시 증상이 있는 것으로 분류된 새로 확인된 환자 및 경미한 표현형을 가진 영향을 받은 개인은 현재 이 임상 시험에 적합하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 구리 히스티딘
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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나이 36개월 또는 사망 시 대근육 발달(Mos)
기간: 36개월 또는 사망
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이것은 특정 연령(개월 단위)에서 외관상 정상인 건강한 피험자의 연령에 적합한 총 운동 발달에 대한 덴버 발달 선별 검사(DDST) I 또는 II를 기반으로 측정되었습니다.
DDST는 연대학적 연령과 관련하여 예상되는 발달 이정표를 평가하기 위해 그리드를 사용합니다.
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36개월 또는 사망
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연령 36개월 또는 사망 시 미세 운동 적응 발달(Mos)
기간: 36개월 또는 사망
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이는 특정 연령(개월 단위)에서 겉보기에 정상인 건강한 피험자의 연령에 적합한 미세 운동 발달에 대한 덴버 발달 선별 검사(DDST) I 또는 II를 기반으로 측정되었습니다.
DDST는 연대학적 연령과 관련하여 예상되는 발달 이정표를 평가하기 위해 그리드를 사용합니다.
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36개월 또는 사망
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36개월 또는 사망 시 개인-사회적 발달(Mos)
기간: 36개월 또는 사망
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이는 특정 연령(개월 단위)에서 외관상 정상인 건강한 피험자의 연령에 적합한 개인-사회적 발달에 대한 덴버 발달 선별 검사(DDST) I 또는 II를 기반으로 측정되었습니다.
DDST는 연대학적 연령과 관련하여 예상되는 발달 이정표를 평가하기 위해 그리드를 사용합니다.
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36개월 또는 사망
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36개월 또는 사망 시 언어 발달(Mos)
기간: 36개월 또는 사망
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이는 특정 연령(개월 단위)에서 외관상 정상인 건강한 피험자의 연령에 적합한 언어 발달에 대한 덴버 발달 선별 검사(DDST) I 또는 II를 기반으로 측정되었습니다.
DDST는 연대학적 연령과 관련하여 예상되는 발달 이정표를 평가하기 위해 그리드를 사용합니다.
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36개월 또는 사망
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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3세(또는 사망 시)의 체세포 성장 백분위수 - 체중 백분위수
기간: 36개월 또는 사망
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36개월 또는 사망
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3세(또는 사망 시)의 신체 성장 백분위수 - 길이 백분위수
기간: 36개월 또는 사망
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36개월 또는 사망
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3세(또는 사망 시)의 신체 성장 백분위수 - 머리 둘레 백분위수
기간: 36개월 또는 사망
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36개월 또는 사망
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kaler SG, Buist NR, Holmes CS, Goldstein DS, Miller RC, Gahl WA. Early copper therapy in classic Menkes disease patients with a novel splicing mutation. Ann Neurol. 1995 Dec;38(6):921-8. doi: 10.1002/ana.410380613.
- Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS, Tang J, Godwin SC, Donsante A, Liew CJ, Sato S, Patronas N. Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):605-14. doi: 10.1056/NEJMoa070613.
- Kaler SG, Gahl WA, Berry SA, Holmes CS, Goldstein DS. Predictive value of plasma catecholamine levels in neonatal detection of Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 1993;16(5):907-8. doi: 10.1007/BF00714295. No abstract available.
- Kaler SG, Westman JA, Bernes SM, Elsayed AM, Bowe CM, Freeman KL, Wu CD, Wallach MT. Gastrointestinal hemorrhage associated with gastric polyps in Menkes disease. J Pediatr. 1993 Jan;122(1):93-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83496-1.
- Grange DK, Kaler SG, Albers GM, Petterchak JA, Thorpe CM, DeMello DE. Severe bilateral panlobular emphysema and pulmonary arterial hypoplasia: unusual manifestations of Menkes disease. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):151-5. doi: 10.1002/ajmg.a.31001.
- Price DJ, Ravindranath T, Kaler SG. Internal jugular phlebectasia in Menkes disease. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jul;71(7):1145-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.021. Epub 2007 May 4.
- Hicks JD, Donsante A, Pierson TM, Gillespie MJ, Chou DE, Kaler SG. Increased frequency of congenital heart defects in Menkes disease. Clin Dysmorphol. 2012 Apr;21(2):59-63. doi: 10.1097/MCD.0b013e32834ea52b.
- Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, Goldstein DS, Holmes CS, Gahl WA. Occipital horn syndrome and a mild Menkes phenotype associated with splice site mutations at the MNK locus. Nat Genet. 1994 Oct;8(2):195-202. doi: 10.1038/ng1094-195.
- Liu PC, Chen YW, Centeno JA, Quezado M, Lem K, Kaler SG. Downregulation of myelination, energy, and translational genes in Menkes disease brain. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):291-300. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.007.
- Kaler SG, Das S, Levinson B, Goldstein DS, Holmes CS, Patronas NJ, Packman S, Gahl WA. Successful early copper therapy in Menkes disease associated with a mutant transcript containing a small In-frame deletion. Biochem Mol Med. 1996 Feb;57(1):37-46. doi: 10.1006/bmme.1996.0007.
- Tang J, Donsante A, Desai V, Patronas N, Kaler SG. Clinical outcomes in Menkes disease patients with a copper-responsive ATP7A mutation, G727R. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):174-81. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.015. Epub 2008 Aug 26.
- Kaler SG, Tang J, Donsante A, Kaneski CR. Translational read-through of a nonsense mutation in ATP7A impacts treatment outcome in Menkes disease. Ann Neurol. 2009 Jan;65(1):108-13. doi: 10.1002/ana.21576.
- Kaler SG, Liew CJ, Donsante A, Hicks JD, Sato S, Greenfield JC. Molecular correlates of epilepsy in early diagnosed and treated Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):583-9. doi: 10.1007/s10545-010-9118-2. Epub 2010 Jul 21.
- Desai V, Donsante A, Swoboda KJ, Martensen M, Thompson J, Kaler SG. Favorably skewed X-inactivation accounts for neurological sparing in female carriers of Menkes disease. Clin Genet. 2011 Feb;79(2):176-82. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x.
- Kaler SG. Neurodevelopment and brain growth in classic Menkes disease is influenced by age and symptomatology at initiation of copper treatment. J Trace Elem Med Biol. 2014 Oct;28(4):427-30. doi: 10.1016/j.jtemb.2014.08.008. Epub 2014 Aug 28.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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기타 연구 ID 번호
- 900149
- 90-CH-0149
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