Histidinová terapie mědi pro Menkesovy choroby
Časná terapie měděným histidinem u Menkesovy choroby
Menkesova choroba je genetická porucha ovlivňující metabolismus mědi. Pacienti s tímto onemocněním jsou fyzicky i mentálně retardovaní. Menkesova choroba je obvykle poprvé zjištěna v prvních 2-3 měsících života. Kojenci, kteří se narodili s touto nemocí, neprospívají, trpí hypotermií, mají opožděný vývoj a trpí záchvaty. Tyto děti mají také charakteristické fyzické rysy, jako jsou změny vlasů a obličeje. Ženy mohou mít také změny v barvě vlasů a kůže, ale zřídka mají závažné zdravotní problémy.
Vhodná léčba Menkesovy choroby vyžaduje, aby byla nemoc diagnostikována včas a léčba byla zahájena dříve, než dojde k nevratnému poškození mozku. Cílem léčby je obejít normální cestu vstřebávání mědi přes gastrointestinální trakt. Měď pak musí být dopravena do mozkových buněk a musí být k dispozici pro použití enzymy.
Měděný histidin je náhražka mědi, která může být injikována přímo do těla, aby se zabránilo absorpci přes gastrointestinální trakt. Studie však ukázaly, že genetické abnormality způsobující Menkesovu chorobu nelze jednoduše napravit injekcemi nahrazujícími měď.
Genetická abnormalita způsobující Menkesovu chorobu se může lišit ve své závažnosti. Pacienti s genetickou abnormalitou, která stále umožňuje určitou produkci enzymů potřebných ke zpracování mědi, mohou mít prospěch z včasné léčby náhradou mědi. Pacienti se závažnými abnormalitami genů odpovědných za metabolismus mědi však nemusí mít z náhrady mědi žádný prospěch.
Účelem této studie je pokračovat v hodnocení účinků časného histidinu mědi u pacientů s Menkesovou chorobou a korelovat specifické molekulární defekty s odpověďmi na léčbu.
Přehled studie
Detailní popis
Menkesova choroba je X-vázaná recesivní neurodegenerativní porucha způsobená defekty v genu, který kóduje evolučně konzervovanou ATPázu přenášející měď (ATP7A). Při konfiguraci terapeutických strategií pro tuto poruchu je třeba řešit několik problémů: (a) postižené děti musí být identifikovány a léčba musí být zahájena velmi brzy v životě, než dojde k nenapravitelné neurodegeneraci, (b) je nutné obejít blokádu střevní absorpce mědi, (c) cirkulující měď musí být dodána do mozku a (d) měď musí být dostupná enzymům v buňkách, které ji vyžadují jako kofaktor.
Velmi časná presymptomatická terapie měděnými injekcemi byla spojena se zlepšením celkového přežití a u některých pacientů – na základě jejich molekulárních defektů – s výrazně lepšími neurologickými výsledky ve srovnání s obvyklou přirozenou anamnézou této poruchy. Účelem této studie je pokračovat v poskytování časné léčby mědí dalším novorozencům, u kterých byla diagnostikována Menkesova choroba.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Novorozenci, u kterých je Menkesova choroba potvrzena na biochemických nebo molekulárních základech a u kterých nejsou přítomny žádné neurologické příznaky, jsou způsobilí pro zařazení do této studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Nově identifikovaní pacienti klasifikovaní jako symptomatickí v době diagnózy a postižení jedinci s mírnými fenotypy nejsou v současné době způsobilí pro tuto klinickou studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Měděný histidin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hrubý motorický vývoj ve věku 36 měsíců nebo při úmrtí (Mos)
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
To bylo měřeno na základě Denverského vývojového screeningového testu (DDST) I nebo II pro vývoj hrubé motoriky přiměřený věku u zjevně normálních zdravých subjektů v určitém věku (v měsících).
DDST využívá mřížku k posouzení očekávaných vývojových milníků ve vztahu k chronologickému věku.
|
36 měsíců nebo smrt
|
|
Adaptivní vývoj jemné motoriky ve věku 36 měsíců nebo po smrti (Mos)
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
To bylo měřeno na základě Denverského vývojového screeningového testu (DDST) I nebo II pro vývoj jemné motoriky přiměřený věku u zjevně normálních zdravých subjektů v určitém věku (v měsících).
DDST využívá mřížku k posouzení očekávaných vývojových milníků ve vztahu k chronologickému věku.
|
36 měsíců nebo smrt
|
|
Osobně-sociální vývoj ve věku 36 měsíců nebo po smrti (Mos)
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
To bylo měřeno na základě Denverského vývojového screeningového testu (DDST) I nebo II pro věkově odpovídající osobnostně-sociální vývoj u zjevně normálních zdravých subjektů v určitém věku (v měsících).
DDST využívá mřížku k posouzení očekávaných vývojových milníků ve vztahu k chronologickému věku.
|
36 měsíců nebo smrt
|
|
Vývoj jazyka ve věku 36 měsíců nebo po smrti (Mos)
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
To bylo měřeno na základě Denverského vývojového screeningového testu (DDST) I nebo II pro vývoj jazyka přiměřený věku u zjevně normálních zdravých subjektů v určitém věku (v měsících).
DDST využívá mřížku k posouzení očekávaných vývojových milníků ve vztahu k chronologickému věku.
|
36 měsíců nebo smrt
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Percentily somatického růstu ve věku 3 let (nebo ve věku smrti) - hmotnostní percentil
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
36 měsíců nebo smrt
|
|
Percentily somatického růstu ve věku 3 let (nebo ve věku smrti) - Percentil délky
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
36 měsíců nebo smrt
|
|
Percentily somatického růstu ve věku 3 let (nebo ve věku smrti) - Percentil obvodu hlavy
Časové okno: 36 měsíců nebo smrt
|
36 měsíců nebo smrt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kaler SG, Buist NR, Holmes CS, Goldstein DS, Miller RC, Gahl WA. Early copper therapy in classic Menkes disease patients with a novel splicing mutation. Ann Neurol. 1995 Dec;38(6):921-8. doi: 10.1002/ana.410380613.
- Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS, Tang J, Godwin SC, Donsante A, Liew CJ, Sato S, Patronas N. Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):605-14. doi: 10.1056/NEJMoa070613.
- Kaler SG, Gahl WA, Berry SA, Holmes CS, Goldstein DS. Predictive value of plasma catecholamine levels in neonatal detection of Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 1993;16(5):907-8. doi: 10.1007/BF00714295. No abstract available.
- Kaler SG, Westman JA, Bernes SM, Elsayed AM, Bowe CM, Freeman KL, Wu CD, Wallach MT. Gastrointestinal hemorrhage associated with gastric polyps in Menkes disease. J Pediatr. 1993 Jan;122(1):93-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83496-1.
- Grange DK, Kaler SG, Albers GM, Petterchak JA, Thorpe CM, DeMello DE. Severe bilateral panlobular emphysema and pulmonary arterial hypoplasia: unusual manifestations of Menkes disease. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):151-5. doi: 10.1002/ajmg.a.31001.
- Price DJ, Ravindranath T, Kaler SG. Internal jugular phlebectasia in Menkes disease. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jul;71(7):1145-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.021. Epub 2007 May 4.
- Hicks JD, Donsante A, Pierson TM, Gillespie MJ, Chou DE, Kaler SG. Increased frequency of congenital heart defects in Menkes disease. Clin Dysmorphol. 2012 Apr;21(2):59-63. doi: 10.1097/MCD.0b013e32834ea52b.
- Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, Goldstein DS, Holmes CS, Gahl WA. Occipital horn syndrome and a mild Menkes phenotype associated with splice site mutations at the MNK locus. Nat Genet. 1994 Oct;8(2):195-202. doi: 10.1038/ng1094-195.
- Liu PC, Chen YW, Centeno JA, Quezado M, Lem K, Kaler SG. Downregulation of myelination, energy, and translational genes in Menkes disease brain. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):291-300. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.007.
- Kaler SG, Das S, Levinson B, Goldstein DS, Holmes CS, Patronas NJ, Packman S, Gahl WA. Successful early copper therapy in Menkes disease associated with a mutant transcript containing a small In-frame deletion. Biochem Mol Med. 1996 Feb;57(1):37-46. doi: 10.1006/bmme.1996.0007.
- Tang J, Donsante A, Desai V, Patronas N, Kaler SG. Clinical outcomes in Menkes disease patients with a copper-responsive ATP7A mutation, G727R. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):174-81. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.015. Epub 2008 Aug 26.
- Kaler SG, Tang J, Donsante A, Kaneski CR. Translational read-through of a nonsense mutation in ATP7A impacts treatment outcome in Menkes disease. Ann Neurol. 2009 Jan;65(1):108-13. doi: 10.1002/ana.21576.
- Kaler SG, Liew CJ, Donsante A, Hicks JD, Sato S, Greenfield JC. Molecular correlates of epilepsy in early diagnosed and treated Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):583-9. doi: 10.1007/s10545-010-9118-2. Epub 2010 Jul 21.
- Desai V, Donsante A, Swoboda KJ, Martensen M, Thompson J, Kaler SG. Favorably skewed X-inactivation accounts for neurological sparing in female carriers of Menkes disease. Clin Genet. 2011 Feb;79(2):176-82. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x.
- Kaler SG. Neurodevelopment and brain growth in classic Menkes disease is influenced by age and symptomatology at initiation of copper treatment. J Trace Elem Med Biol. 2014 Oct;28(4):427-30. doi: 10.1016/j.jtemb.2014.08.008. Epub 2014 Aug 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Metabolismus, vrozené chyby
- Mentální retardace, X-Linked
- Intelektuální postižení
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus kovů, vrozené chyby
- Nemoci vlasů
- Menkes Kinky syndrom vlasů
- Fyziologické účinky léků
- Stopové prvky
- Mikroživiny
- Měď
Další identifikační čísla studie
- 900149
- 90-CH-0149
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .