- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00001262
Miedziana terapia histydyną w chorobach Menkesa
Wczesna terapia miedzią histydyną w chorobie Menkesa
Choroba Menkesa jest chorobą genetyczną wpływającą na metabolizm miedzi. Pacjenci z tą chorobą są zarówno upośledzeni fizycznie, jak i umysłowo. Choroba Menkesa jest zwykle po raz pierwszy wykrywana w pierwszych 2-3 miesiącach życia. Niemowlęta płci męskiej urodzone z tą chorobą nie rozwijają się, doświadczają hipotermii, mają opóźniony rozwój i doświadczają napadów padaczkowych. Te niemowlęta mają również charakterystyczne cechy fizyczne, takie jak zmiany we włosach i twarzy. Kobiety mogą również mieć zmiany w kolorze włosów i skóry, ale rzadko mają poważne problemy zdrowotne.
Właściwe leczenie choroby Menkesa wymaga wczesnego rozpoznania choroby i rozpoczęcia leczenia, zanim nastąpi nieodwracalne uszkodzenie mózgu. Celem leczenia jest ominięcie normalnej drogi wchłaniania miedzi przez przewód pokarmowy. Miedź musi następnie zostać dostarczona do komórek mózgowych i być dostępna do wykorzystania przez enzymy.
Miedziana histydyna to zamiennik miedzi, który można wstrzykiwać bezpośrednio do organizmu, aby uniknąć wchłaniania przez przewód pokarmowy. Jednak badania wykazały, że nieprawidłowości genetycznych powodujących chorobę Menkesa nie można po prostu skorygować za pomocą zastępczych zastrzyków miedzi.
Nieprawidłowość genetyczna powodująca chorobę Menkesa może mieć różny stopień nasilenia. Pacjenci z wadą genetyczną, która może nadal umożliwiać produkcję enzymów wymaganych do przetwarzania miedzi, mogą odnieść korzyści z wczesnego leczenia substytucyjnego miedzią. Jednak pacjenci z poważnymi nieprawidłowościami genów odpowiedzialnych za metabolizm miedzi mogą nie odnieść korzyści z wymiany miedzi.
Celem tego badania jest dalsza ocena wpływu wczesnej histydyny miedziowej u pacjentów z chorobą Menkesa i skorelowanie określonych defektów molekularnych z odpowiedziami na leczenie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Menkesa jest sprzężoną z chromosomem X recesywną chorobą neurodegeneracyjną spowodowaną defektami genu kodującego ewolucyjnie konserwatywną ATPazę transportującą miedź (ATP7A). Konfigurując strategie terapeutyczne dla tego zaburzenia, należy uwzględnić kilka kwestii: (a) należy zidentyfikować chore niemowlęta i rozpocząć leczenie bardzo wcześnie, zanim wystąpi nieodwracalna neurodegeneracja, (b) należy ominąć blokadę jelitowego wchłaniania miedzi, (c) krążąca miedź musi być dostarczana do mózgu oraz (d) miedź musi być dostępna dla enzymów w komórkach, które wymagają jej jako kofaktora.
Bardzo wczesna, przedobjawowa terapia zastrzykami z miedzi wiązała się z poprawą przeżycia całkowitego, a u niektórych pacjentów – w oparciu o ich defekty molekularne – ze znacznie lepszymi wynikami neurologicznymi w porównaniu ze zwykłą historią naturalną tego zaburzenia. Celem tego badania jest kontynuacja wczesnego leczenia miedzią innych noworodków, u których zdiagnozowano chorobę Menkesa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Noworodki, u których choroba Menkesa została potwierdzona na podstawie danych biochemicznych lub molekularnych i u których nie występują objawy neurologiczne, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Nowo zidentyfikowani pacjenci sklasyfikowani jako objawowi w momencie rozpoznania oraz osoby dotknięte chorobą z łagodnymi fenotypami nie kwalifikują się obecnie do tego badania klinicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Miedziana histydyna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Rozwój motoryki dużej w wieku 36 miesięcy lub w chwili śmierci (Mos)
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
Zostało to zmierzone na podstawie Denver Developmental Screening Test (DDST) I lub II dla odpowiedniego dla wieku rozwoju motoryki dużej u pozornie normalnych zdrowych osób w określonym wieku (w miesiącach).
DDST wykorzystuje siatkę do oceny oczekiwanych kamieni milowych rozwoju w odniesieniu do wieku chronologicznego.
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Rozwój adaptacyjny motoryki małej w wieku 36 miesięcy lub w chwili śmierci (Mos)
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
Zostało to zmierzone na podstawie Denver Developmental Screening Test (DDST) I lub II dla właściwego dla wieku rozwoju motoryki małej u pozornie zdrowych osób w określonym wieku (w miesiącach).
DDST wykorzystuje siatkę do oceny oczekiwanych kamieni milowych rozwoju w odniesieniu do wieku chronologicznego.
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Rozwój osobowo-społeczny w wieku 36 lat lub w chwili śmierci (Mos)
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
Zostało to zmierzone na podstawie Denver Developmental Screening Test (DDST) I lub II dla odpowiedniego do wieku rozwoju osobowo-społecznego u pozornie normalnych zdrowych osób w określonym wieku (w miesiącach).
DDST wykorzystuje siatkę do oceny oczekiwanych kamieni milowych rozwoju w odniesieniu do wieku chronologicznego.
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Rozwój języka w wieku 36 lat lub w chwili śmierci (Mos)
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
Zostało to zmierzone na podstawie Denver Developmental Screening Test (DDST) I lub II dla odpowiedniego dla wieku rozwoju języka u pozornie normalnych zdrowych osób w określonym wieku (w miesiącach).
DDST wykorzystuje siatkę do oceny oczekiwanych kamieni milowych rozwoju w odniesieniu do wieku chronologicznego.
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Percentyle wzrostu somatycznego w wieku 3 lat (lub w wieku śmierci) - Percentyl masy ciała
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Percentyle wzrostu somatycznego w wieku 3 lat (lub w wieku śmierci) - Percentyl długości
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Percentyle wzrostu somatycznego w wieku 3 lat (lub w wieku śmierci) - Percentyl obwodu głowy
Ramy czasowe: 36 miesięcy lub śmierć
|
36 miesięcy lub śmierć
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kaler SG, Buist NR, Holmes CS, Goldstein DS, Miller RC, Gahl WA. Early copper therapy in classic Menkes disease patients with a novel splicing mutation. Ann Neurol. 1995 Dec;38(6):921-8. doi: 10.1002/ana.410380613.
- Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS, Tang J, Godwin SC, Donsante A, Liew CJ, Sato S, Patronas N. Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):605-14. doi: 10.1056/NEJMoa070613.
- Kaler SG, Gahl WA, Berry SA, Holmes CS, Goldstein DS. Predictive value of plasma catecholamine levels in neonatal detection of Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 1993;16(5):907-8. doi: 10.1007/BF00714295. No abstract available.
- Kaler SG, Westman JA, Bernes SM, Elsayed AM, Bowe CM, Freeman KL, Wu CD, Wallach MT. Gastrointestinal hemorrhage associated with gastric polyps in Menkes disease. J Pediatr. 1993 Jan;122(1):93-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83496-1.
- Grange DK, Kaler SG, Albers GM, Petterchak JA, Thorpe CM, DeMello DE. Severe bilateral panlobular emphysema and pulmonary arterial hypoplasia: unusual manifestations of Menkes disease. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):151-5. doi: 10.1002/ajmg.a.31001.
- Price DJ, Ravindranath T, Kaler SG. Internal jugular phlebectasia in Menkes disease. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jul;71(7):1145-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.021. Epub 2007 May 4.
- Hicks JD, Donsante A, Pierson TM, Gillespie MJ, Chou DE, Kaler SG. Increased frequency of congenital heart defects in Menkes disease. Clin Dysmorphol. 2012 Apr;21(2):59-63. doi: 10.1097/MCD.0b013e32834ea52b.
- Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, Goldstein DS, Holmes CS, Gahl WA. Occipital horn syndrome and a mild Menkes phenotype associated with splice site mutations at the MNK locus. Nat Genet. 1994 Oct;8(2):195-202. doi: 10.1038/ng1094-195.
- Liu PC, Chen YW, Centeno JA, Quezado M, Lem K, Kaler SG. Downregulation of myelination, energy, and translational genes in Menkes disease brain. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):291-300. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.007.
- Kaler SG, Das S, Levinson B, Goldstein DS, Holmes CS, Patronas NJ, Packman S, Gahl WA. Successful early copper therapy in Menkes disease associated with a mutant transcript containing a small In-frame deletion. Biochem Mol Med. 1996 Feb;57(1):37-46. doi: 10.1006/bmme.1996.0007.
- Tang J, Donsante A, Desai V, Patronas N, Kaler SG. Clinical outcomes in Menkes disease patients with a copper-responsive ATP7A mutation, G727R. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):174-81. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.015. Epub 2008 Aug 26.
- Kaler SG, Tang J, Donsante A, Kaneski CR. Translational read-through of a nonsense mutation in ATP7A impacts treatment outcome in Menkes disease. Ann Neurol. 2009 Jan;65(1):108-13. doi: 10.1002/ana.21576.
- Kaler SG, Liew CJ, Donsante A, Hicks JD, Sato S, Greenfield JC. Molecular correlates of epilepsy in early diagnosed and treated Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):583-9. doi: 10.1007/s10545-010-9118-2. Epub 2010 Jul 21.
- Desai V, Donsante A, Swoboda KJ, Martensen M, Thompson J, Kaler SG. Favorably skewed X-inactivation accounts for neurological sparing in female carriers of Menkes disease. Clin Genet. 2011 Feb;79(2):176-82. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x.
- Kaler SG. Neurodevelopment and brain growth in classic Menkes disease is influenced by age and symptomatology at initiation of copper treatment. J Trace Elem Med Biol. 2014 Oct;28(4):427-30. doi: 10.1016/j.jtemb.2014.08.008. Epub 2014 Aug 28.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Upośledzenie umysłowe, sprzężone z X
- Upośledzenie intelektualne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm metali, błędy wrodzone
- Choroby włosów
- Syndrom kręconych włosów Menkesa
- Fizjologiczne skutki leków
- Pierwiastki śladowe
- Mikroelementy
- Miedź
Inne numery identyfikacyjne badania
- 900149
- 90-CH-0149
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Syndrom kręconych włosów
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja
Badania kliniczne na Miedziana histydyna
-
Albert Einstein College of MedicineZakończonyWydalenie urządzenia wewnątrzmacicznegoStany Zjednoczone
-
Istanbul Training and Research HospitalWycofanePorównanie metod antykoncepcyjnychIndyk