Kuparihistidiinihoito Menkesin sairauksiin
Varhainen kuparihistidiinihoito Menkesin taudissa
Menkesin tauti on geneettinen häiriö, joka vaikuttaa kuparin aineenvaihduntaan. Tätä sairautta sairastavat potilaat ovat sekä fyysisesti että henkisesti jälkeenjääneitä. Menkesin tauti havaitaan yleensä ensimmäisen kerran 2-3 ensimmäisen elinkuukauden aikana. Taudin sairastavat miehet eivät menesty, heillä on hypotermiaa, kehitys on viivästynyt ja kouristuskohtauksia. Näillä vauvoilla on myös tyypillisiä fyysisiä piirteitä, kuten muutoksia heidän hiuksissaan ja kasvoissaan. Naisilla voi myös olla muutoksia hiusten ja ihon värissä, mutta heillä on harvoin merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia.
Menkesin taudin asianmukainen hoito edellyttää, että tauti diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa ja hoito aloitetaan ennen peruuttamattoman aivovaurion ilmaantumista. Hoidon tavoitteena on ohittaa kuparin normaali imeytymisreitti maha-suolikanavan kautta. Kupari on sitten toimitettava aivosoluihin ja oltava entsyymien käytettävissä.
Kuparihistidiini on kuparinkorvike, joka voidaan ruiskuttaa suoraan kehoon imeytymisen estämiseksi ruoansulatuskanavan kautta. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Menkesin tautia aiheuttavia geneettisiä poikkeavuuksia ei voida yksinkertaisesti korjata kuparikorvausinjektioilla.
Menkesin taudin aiheuttava geneettinen poikkeavuus voi vaihdella vakavuudeltaan. Potilaat, joilla on geneettinen poikkeavuus, joka saattaa silti mahdollistaa kuparin käsittelyyn tarvittavien entsyymien tuotannon, voivat hyötyä varhaisesta kuparinkorvaushoidosta. Potilaat, joilla on vakavia poikkeavuuksia kuparin aineenvaihdunnasta vastaavissa geeneissä, eivät kuitenkaan välttämättä saa mitään hyötyä kuparin korvaamisesta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on jatkaa varhaisen kuparihistidiinin vaikutusten arviointia Menkesin tautia sairastavilla potilailla ja korreloida spesifisiä molekyylivirheitä hoitovasteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Menkesin tauti on X-kytketty resessiivinen neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtuu geenivirheistä, jotka koodaavat evoluutionaalisesti konservoitunutta kuparia kuljettavaa ATPaasia (ATP7A). Tämän häiriön terapeuttisia strategioita määritettäessä on otettava huomioon useita kysymyksiä: (a) sairaat lapset on tunnistettava ja hoito aloitettava hyvin varhaisessa iässä, ennen kuin korjaamaton hermoston rappeutuminen tapahtuu, (b) kuparin imeytymisen esto suolistossa on ohitettava, (c) kiertävä kupari on toimitettava aivoihin, ja (d) kuparin on oltava saatavilla soluissa oleville entsyymeille, jotka tarvitsevat sitä kofaktorina.
Hyvin varhainen, esi-oireinen hoito kupariinjektioilla on yhdistetty parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen ja joillakin potilailla - heidän molekyylivikojensa perusteella - huomattavasti parempiin neurologisiin tuloksiin verrattuna tämän häiriön tavanomaiseen luonnolliseen historiaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on jatkaa varhaista kuparihoitoa muille vastasyntyneille, joilla on diagnosoitu Menkesin tauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vastasyntyneet lapset, joilla Menkesin tauti on vahvistettu biokemiallisin tai molekyylisin perustein ja joilla ei ole neurologisia oireita, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
POISTAMISKRITEERIT:
Äskettäin tunnistetut potilaat, jotka on luokiteltu oireellisiksi diagnoosihetkellä, ja sairaat henkilöt, joilla on lieviä fenotyyppejä, eivät tällä hetkellä ole kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kupari histidiini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Motorinen kokonaiskehitys 36 kuukauden iässä tai kuollessa (Mos)
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
Tämä mitattiin Denverin kehitysseulontatestin (DDST) I tai II perusteella ikään sopivan motorisen kokonaiskehityksen selvittämiseksi näennäisesti normaaleissa terveissä koehenkilöissä tietyssä iässä (kuukausina).
DDST käyttää ruudukkoa arvioidakseen odotettuja kehityksen virstanpylväitä suhteessa kronologiseen ikään.
|
36 kuukautta tai kuolema
|
|
Hienomotorinen mukautuva kehitys 36 kuukauden iässä tai kuollessa (Mos)
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
Tämä mitattiin Denverin kehitysseulontatestin (DDST) I tai II perusteella iänmukaisen hienomotorisen kehityksen selvittämiseksi näennäisesti normaaleissa terveissä koehenkilöissä tietyssä iässä (kuukausina).
DDST käyttää ruudukkoa arvioidakseen odotettuja kehityksen virstanpylväitä suhteessa kronologiseen ikään.
|
36 kuukautta tai kuolema
|
|
Henkilökohtainen ja sosiaalinen kehitys 36 kuukauden iässä tai kuollessa (Mos)
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
Tämä mitattiin Denverin kehitysseulontatestin (DDST) I tai II perusteella ikään sopivan henkilökohtaisen ja sosiaalisen kehityksen selvittämiseksi näennäisesti normaaleissa terveissä koehenkilöissä tietyssä iässä (kuukausina).
DDST käyttää ruudukkoa arvioidakseen odotettuja kehityksen virstanpylväitä suhteessa kronologiseen ikään.
|
36 kuukautta tai kuolema
|
|
Kielen kehitys 36 kuukauden iässä tai kuollessa (Mos)
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
Tämä mitattiin Denverin kehitysseulontatestin (DDST) I tai II perusteella ikään sopivan kielen kehityksen osalta näennäisesti normaaleissa terveissä koehenkilöissä tietyssä iässä (kuukausina).
DDST käyttää ruudukkoa arvioidakseen odotettuja kehityksen virstanpylväitä suhteessa kronologiseen ikään.
|
36 kuukautta tai kuolema
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Somaattiset kasvuprosentiilit 3 vuoden iässä (tai kuoleman iässä) - painoprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
36 kuukautta tai kuolema
|
|
Somaattiset kasvuprosentiilit 3 vuoden iässä (tai kuoleman iässä) – pituusprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
36 kuukautta tai kuolema
|
|
Somaattiset kasvuprosentiilit 3 vuoden iässä (tai kuoleman iässä) – pään ympärysmittaprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta tai kuolema
|
36 kuukautta tai kuolema
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kaler SG, Buist NR, Holmes CS, Goldstein DS, Miller RC, Gahl WA. Early copper therapy in classic Menkes disease patients with a novel splicing mutation. Ann Neurol. 1995 Dec;38(6):921-8. doi: 10.1002/ana.410380613.
- Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS, Tang J, Godwin SC, Donsante A, Liew CJ, Sato S, Patronas N. Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):605-14. doi: 10.1056/NEJMoa070613.
- Kaler SG, Gahl WA, Berry SA, Holmes CS, Goldstein DS. Predictive value of plasma catecholamine levels in neonatal detection of Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 1993;16(5):907-8. doi: 10.1007/BF00714295. No abstract available.
- Kaler SG, Westman JA, Bernes SM, Elsayed AM, Bowe CM, Freeman KL, Wu CD, Wallach MT. Gastrointestinal hemorrhage associated with gastric polyps in Menkes disease. J Pediatr. 1993 Jan;122(1):93-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83496-1.
- Grange DK, Kaler SG, Albers GM, Petterchak JA, Thorpe CM, DeMello DE. Severe bilateral panlobular emphysema and pulmonary arterial hypoplasia: unusual manifestations of Menkes disease. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):151-5. doi: 10.1002/ajmg.a.31001.
- Price DJ, Ravindranath T, Kaler SG. Internal jugular phlebectasia in Menkes disease. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jul;71(7):1145-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.021. Epub 2007 May 4.
- Hicks JD, Donsante A, Pierson TM, Gillespie MJ, Chou DE, Kaler SG. Increased frequency of congenital heart defects in Menkes disease. Clin Dysmorphol. 2012 Apr;21(2):59-63. doi: 10.1097/MCD.0b013e32834ea52b.
- Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, Goldstein DS, Holmes CS, Gahl WA. Occipital horn syndrome and a mild Menkes phenotype associated with splice site mutations at the MNK locus. Nat Genet. 1994 Oct;8(2):195-202. doi: 10.1038/ng1094-195.
- Liu PC, Chen YW, Centeno JA, Quezado M, Lem K, Kaler SG. Downregulation of myelination, energy, and translational genes in Menkes disease brain. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):291-300. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.007.
- Kaler SG, Das S, Levinson B, Goldstein DS, Holmes CS, Patronas NJ, Packman S, Gahl WA. Successful early copper therapy in Menkes disease associated with a mutant transcript containing a small In-frame deletion. Biochem Mol Med. 1996 Feb;57(1):37-46. doi: 10.1006/bmme.1996.0007.
- Tang J, Donsante A, Desai V, Patronas N, Kaler SG. Clinical outcomes in Menkes disease patients with a copper-responsive ATP7A mutation, G727R. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):174-81. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.015. Epub 2008 Aug 26.
- Kaler SG, Tang J, Donsante A, Kaneski CR. Translational read-through of a nonsense mutation in ATP7A impacts treatment outcome in Menkes disease. Ann Neurol. 2009 Jan;65(1):108-13. doi: 10.1002/ana.21576.
- Kaler SG, Liew CJ, Donsante A, Hicks JD, Sato S, Greenfield JC. Molecular correlates of epilepsy in early diagnosed and treated Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):583-9. doi: 10.1007/s10545-010-9118-2. Epub 2010 Jul 21.
- Desai V, Donsante A, Swoboda KJ, Martensen M, Thompson J, Kaler SG. Favorably skewed X-inactivation accounts for neurological sparing in female carriers of Menkes disease. Clin Genet. 2011 Feb;79(2):176-82. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x.
- Kaler SG. Neurodevelopment and brain growth in classic Menkes disease is influenced by age and symptomatology at initiation of copper treatment. J Trace Elem Med Biol. 2014 Oct;28(4):427-30. doi: 10.1016/j.jtemb.2014.08.008. Epub 2014 Aug 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Metalliaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hiussairaudet
- Menkes Kinky Hair -oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Kupari
Muut tutkimustunnusnumerot
- 900149
- 90-CH-0149
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .