Terapia con histidina de cobre para las enfermedades de Menkes
Terapia temprana con histidina de cobre en la enfermedad de Menkes
La enfermedad de Menkes es un trastorno genético que afecta el metabolismo del cobre. Los pacientes con esta enfermedad son física y mentalmente retrasados. La enfermedad de Menkes generalmente se detecta por primera vez en los primeros 2 a 3 meses de vida. Los bebés varones que nacen con la enfermedad no prosperan, experimentan hipotermia, tienen un desarrollo retrasado y experimentan convulsiones. Estos bebés también tienen rasgos físicos característicos, como cambios en el cabello y la cara. Las mujeres también pueden tener cambios en el color del cabello y la piel, pero rara vez tienen problemas médicos significativos.
El tratamiento adecuado de la enfermedad de Menkes requiere que la enfermedad se diagnostique temprano y se inicie el tratamiento antes de que ocurra un daño cerebral irreversible. El objetivo del tratamiento es evitar la ruta normal de absorción de cobre a través del tracto gastrointestinal. Luego, el cobre debe entregarse a las células cerebrales y estar disponible para que lo usen las enzimas.
La histidina de cobre es un reemplazo de cobre que se puede inyectar directamente en el cuerpo para evitar la absorción a través del tracto gastrointestinal. Sin embargo, los estudios han demostrado que las anomalías genéticas que causan la enfermedad de Menkes no pueden corregirse simplemente con inyecciones de reemplazo de cobre.
La anomalía genética que causa la enfermedad de Menkes puede variar en su gravedad. Los pacientes con una anomalía genética que aún puede permitir la producción de algunas de las enzimas necesarias para procesar el cobre pueden beneficiarse de un tratamiento temprano con reemplazo de cobre. Sin embargo, los pacientes con anomalías graves de los genes responsables del metabolismo del cobre pueden no beneficiarse del reemplazo de cobre.
El propósito de este estudio es continuar evaluando los efectos de la histidina de cobre temprana en pacientes con enfermedad de Menkes y correlacionar defectos moleculares específicos con las respuestas al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Menkes es un trastorno neurodegenerativo recesivo ligado al cromosoma X causado por defectos en un gen que codifica una ATPasa transportadora de cobre conservada evolutivamente (ATP7A). Se deben abordar varias cuestiones al configurar las estrategias terapéuticas para este trastorno: (a) se debe identificar a los bebés afectados y se debe iniciar el tratamiento muy temprano en la vida antes de que ocurra una neurodegeneración irreparable, (b) se debe evitar el bloqueo en la absorción intestinal de cobre, (c) el cobre circulante debe llegar al cerebro y (d) el cobre debe estar disponible para las enzimas dentro de las células que lo requieren como cofactor.
La terapia presintomática muy temprana con inyecciones de cobre se ha asociado con una mejor supervivencia general y, en algunos pacientes, según sus defectos moleculares, con resultados neurológicos mucho mejores en comparación con la historia natural habitual de este trastorno. El propósito de este estudio es continuar brindando tratamiento temprano con cobre a otros recién nacidos diagnosticados con la enfermedad de Menkes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los recién nacidos en los que se confirme la enfermedad de Menkes por motivos bioquímicos o moleculares y que no presenten síntomas neurológicos son aptos para participar en este estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes recién identificados clasificados como sintomáticos en el momento del diagnóstico y los individuos afectados con fenotipos leves actualmente no son elegibles para este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Histidina de cobre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo motor grueso a los 36 meses de edad o al morir (meses)
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
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Esto se midió con base en la Prueba de detección del desarrollo de Denver (DDST) I o II para el desarrollo motor grueso apropiado para la edad en sujetos sanos aparentemente normales a edades específicas (en meses).
El DDST emplea una cuadrícula para evaluar los hitos del desarrollo esperados en relación con la edad cronológica.
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36 meses o muerte
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Desarrollo adaptativo de la motricidad fina a los 36 meses de edad o al morir (meses)
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
|
Esto se midió con base en la Prueba de detección del desarrollo de Denver (DDST) I o II para el desarrollo motor fino apropiado para la edad en sujetos sanos aparentemente normales a edades específicas (en meses).
El DDST emplea una cuadrícula para evaluar los hitos del desarrollo esperados en relación con la edad cronológica.
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36 meses o muerte
|
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Desarrollo personal-social a los 36 meses de edad o al fallecimiento (meses)
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
|
Esto se midió con base en la Prueba de detección del desarrollo de Denver (DDST) I o II para el desarrollo personal-social apropiado para la edad en sujetos sanos aparentemente normales a edades específicas (en meses).
El DDST emplea una cuadrícula para evaluar los hitos del desarrollo esperados en relación con la edad cronológica.
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36 meses o muerte
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Desarrollo del lenguaje a los 36 meses de edad o al morir (meses)
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
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Esto se midió con base en la Prueba de detección del desarrollo de Denver (DDST) I o II para el desarrollo del lenguaje apropiado para la edad en sujetos sanos aparentemente normales a edades específicas (en meses).
El DDST emplea una cuadrícula para evaluar los hitos del desarrollo esperados en relación con la edad cronológica.
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36 meses o muerte
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Percentiles de crecimiento somático a los 3 años de edad (o a la edad de la muerte) - Percentil de peso
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
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36 meses o muerte
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Percentiles de crecimiento somático a los 3 años de edad (o a la edad de la muerte) - Percentil de talla
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
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36 meses o muerte
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Percentiles de crecimiento somático a los 3 años de edad (o a la edad de la muerte) - Percentil de circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: 36 meses o muerte
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36 meses o muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen G Kaler, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kaler SG, Buist NR, Holmes CS, Goldstein DS, Miller RC, Gahl WA. Early copper therapy in classic Menkes disease patients with a novel splicing mutation. Ann Neurol. 1995 Dec;38(6):921-8. doi: 10.1002/ana.410380613.
- Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS, Tang J, Godwin SC, Donsante A, Liew CJ, Sato S, Patronas N. Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):605-14. doi: 10.1056/NEJMoa070613.
- Kaler SG, Gahl WA, Berry SA, Holmes CS, Goldstein DS. Predictive value of plasma catecholamine levels in neonatal detection of Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 1993;16(5):907-8. doi: 10.1007/BF00714295. No abstract available.
- Kaler SG, Westman JA, Bernes SM, Elsayed AM, Bowe CM, Freeman KL, Wu CD, Wallach MT. Gastrointestinal hemorrhage associated with gastric polyps in Menkes disease. J Pediatr. 1993 Jan;122(1):93-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83496-1.
- Grange DK, Kaler SG, Albers GM, Petterchak JA, Thorpe CM, DeMello DE. Severe bilateral panlobular emphysema and pulmonary arterial hypoplasia: unusual manifestations of Menkes disease. Am J Med Genet A. 2005 Dec 1;139A(2):151-5. doi: 10.1002/ajmg.a.31001.
- Price DJ, Ravindranath T, Kaler SG. Internal jugular phlebectasia in Menkes disease. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2007 Jul;71(7):1145-8. doi: 10.1016/j.ijporl.2007.02.021. Epub 2007 May 4.
- Hicks JD, Donsante A, Pierson TM, Gillespie MJ, Chou DE, Kaler SG. Increased frequency of congenital heart defects in Menkes disease. Clin Dysmorphol. 2012 Apr;21(2):59-63. doi: 10.1097/MCD.0b013e32834ea52b.
- Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, Goldstein DS, Holmes CS, Gahl WA. Occipital horn syndrome and a mild Menkes phenotype associated with splice site mutations at the MNK locus. Nat Genet. 1994 Oct;8(2):195-202. doi: 10.1038/ng1094-195.
- Liu PC, Chen YW, Centeno JA, Quezado M, Lem K, Kaler SG. Downregulation of myelination, energy, and translational genes in Menkes disease brain. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):291-300. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.04.007.
- Kaler SG, Das S, Levinson B, Goldstein DS, Holmes CS, Patronas NJ, Packman S, Gahl WA. Successful early copper therapy in Menkes disease associated with a mutant transcript containing a small In-frame deletion. Biochem Mol Med. 1996 Feb;57(1):37-46. doi: 10.1006/bmme.1996.0007.
- Tang J, Donsante A, Desai V, Patronas N, Kaler SG. Clinical outcomes in Menkes disease patients with a copper-responsive ATP7A mutation, G727R. Mol Genet Metab. 2008 Nov;95(3):174-81. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.06.015. Epub 2008 Aug 26.
- Kaler SG, Tang J, Donsante A, Kaneski CR. Translational read-through of a nonsense mutation in ATP7A impacts treatment outcome in Menkes disease. Ann Neurol. 2009 Jan;65(1):108-13. doi: 10.1002/ana.21576.
- Kaler SG, Liew CJ, Donsante A, Hicks JD, Sato S, Greenfield JC. Molecular correlates of epilepsy in early diagnosed and treated Menkes disease. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):583-9. doi: 10.1007/s10545-010-9118-2. Epub 2010 Jul 21.
- Desai V, Donsante A, Swoboda KJ, Martensen M, Thompson J, Kaler SG. Favorably skewed X-inactivation accounts for neurological sparing in female carriers of Menkes disease. Clin Genet. 2011 Feb;79(2):176-82. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01451.x.
- Kaler SG. Neurodevelopment and brain growth in classic Menkes disease is influenced by age and symptomatology at initiation of copper treatment. J Trace Elem Med Biol. 2014 Oct;28(4):427-30. doi: 10.1016/j.jtemb.2014.08.008. Epub 2014 Aug 28.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Enfermedades del cabello
- Síndrome del cabello rizado de Menkes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Cobre
Otros números de identificación del estudio
- 900149
- 90-CH-0149
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