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백혈병의 안전하고 효과적인 치료를 위한 골수 이식 연구

2019년 12월 11일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

HLA 일치 말초 혈액 동원 조혈 전구 세포 이식 후 혈액 악성 종양에 대한 T 세포 추가

골수 이식(BMT)은 백혈병 치료에 사용되는 허용된 치료법 중 하나입니다. 그러나 BMT는 합병증의 위험이 있습니다. 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증 중 하나는 이식편대숙주병(GVHD)으로 알려져 있습니다.

GVHD는 기증자 세포와 수용자 세포 간의 비호환성으로 인해 발생하는 반응입니다. 수혜자의 세포에서 발견되는 항원은 기증자의 이식된 백혈구 림프구에 의해 인식됩니다. 이 림프구는 수용자의 세포와 조직을 공격하기 시작하여 사망에 이를 수 있습니다.

이 반응을 예방하는 가장 효과적인 방법 중 하나는 이식된 골수에서 림프구를 제거하는 것입니다. 불행하게도 림프구가 없으면 수혜자의 면역 체계가 저하되어 백혈병이나 감염이 재발할 수 있습니다.

연구원들은 이식 전에 림프구를 제거한 다음 나중에 림프구를 다시 추가함으로써 효과적인 BMT를 수행할 수 있음을 보여주었습니다. 이 기술은 GVHD의 가능성을 줄이고 이식의 이식편대백혈병(GVL) 효과를 보존할 수 있습니다.

이 연구에서 연구원들은 골수가 아닌 림프구가 제거된 말초 혈액을 사용할 계획입니다. 백혈병 교정을 담당하는 세포인 전구 세포의 수를 늘리기 위해 기증자는 이식 전에 G-CSF를 투여받습니다. G-CSF(granulocyte colony stimulating factor)는 기증자의 혈류에서 전구 세포의 생산을 증가시키는 성장 인자입니다.

이 연구는 두 부분으로 나뉩니다. 연구의 첫 번째 부분은 림프구가 제거된 말초 혈액이 이식의 GVL 효과를 보존하면서 GVHD를 예방할 수 있는지 확인하려고 시도할 것입니다.

연구의 두 번째 부분에서 이식을 받은 환자는 재발과 감염의 가능성을 줄이기 위해 두 차례에 걸쳐 림프구를 추가할 것입니다.

이 연구는 10세에서 60세 사이의 최대 55명의 환자를 치료하고 5년 동안 진행 상황을 추적하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상세 설명

백혈병에 대한 동종 골수 이식(BMT) 후 치명적인 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하는 가장 효과적인 방법 중 하나는 이식된 골수에서 T-림프구를 제거하는 것입니다. 그러나 T 세포 고갈로 인한 조기 사망률 감소는 백혈병 재발 및 감염 위험 증가로 상쇄됩니다. 우리는 용출에 의해 T 세포가 고갈된 백혈병에 대한 골수 이식 후 기증자 T 세포의 지연된 추가가 혈액 악성 종양(소위 이식편 대 백혈병(GVL) 또는 이식편 대 골수종 효과). 이 연구는 이식 결과에 대한 대량의 골수 전구 세포의 가능한 이점을 강조했습니다. GVHD는 감소되었지만 골수의 T 세포 고갈에 의해 예방되지는 않았습니다. BMT 연구의 첫 번째 목표는 GVL 반응성을 보존하면서 이식에서 GVHD를 예방하는 것입니다. 이것은 GVHD의 위험과 기증자 림프구 추가로 인한 GVL의 이점을 결정하는 두 번째 목표의 전제 조건입니다. 이러한 연구는 GVHD를 유발하지 않으면서 감염원 및 잔여 백혈병에 대한 면역성을 부여하기 위해 시험관 내에서 선택된 기증자 림프구를 다시 추가하는 계획된 시험의 기초를 제공할 것입니다.

이 연구에서 우리는 줄기 세포 및 림프구 용량을 최적화하기 위해 T 세포 고갈된 말초 혈액 전구 세포(PBPC)(골수 대신)의 사용을 평가할 것입니다. 기증자에게는 G-CSF와 백혈구성분채집술로 수확한 동원 PBPC가 제공됩니다. 급성 GVHD를 최소화하기 위해 이식은 T 세포 고갈을 개선하고 줄기 세포 손실을 줄이는 정상 지원자에서 개발된 새로운 기술을 사용하여 T 세포가 고갈됩니다(프로토콜 96-H-0049). 이 연구에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째 단계는 T 세포 고갈 PBPC 이식 후 생착 및 GVHD를 평가합니다. 중지 규칙은 이식 실패 시 프로토콜을 수정하는 데 사용됩니다. 급성 GVHD의 발생률이 낮거나 없는 경우 사이클로스포린은 프로토콜에서 제외됩니다. 두 번째 단계에서 환자는 재발을 방지하고 기증자 면역 기능을 부여하기 위해 이식 후 45일과 100일에 기증자 림프구를 추가로 받게 됩니다. 이 절차에 따라 급성 GVHD의 위험이 결정됩니다. 10세에서 60세 사이의 환자를 최대 55명까지 치료할 계획입니다. 연구의 종점은 접목 테이크; 급성 및 만성 GVHD, 백혈병 재발, 이식 관련 및 모든 사망 원인, 사이토메갈로바이러스 재활성화 및 백혈병 없는 생존. 환자들은 5년 동안 추적될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

8년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준 - 환자:
  • 10~55세.
  • 만성 골수성 백혈병, 다음 범주 중 하나: 만성기, 모세포 변형의 가속기.
  • 급성 림프구성 백혈병, 다음 범주 중 하나: 성인(18세 이상) 고위험 특징(세제곱밀리미터당 백혈구 수가 100,000개 초과, 핵형 t9;22, t4, t19, t11, 양성 표현형 백혈병)이 있는 첫 번째 관해 상태의 성인(18세 이상). 모든 2차 관해, 1차 유도 실패, 부분적으로 반응하거나 치료되지 않은 재발.
  • 급성 골수성 백혈병(AML): 1차 관해의 AML 위험도가 좋은 핵형을 가진 AML을 제외하고: AML M3(t15;17), AML M4Eo(inv 16), AML t(8;21). 모든 AML은 2차 또는 후속 관해, 1차 유도 실패 및 내성 재발.
  • 골수이형성 증후군, 다음 범주 중 하나: 과도한 돌풍을 동반한 난치성 빈혈, 급성 백혈병으로의 전환, 만성 골수단구성 백혈병.
  • 화학 요법으로 초기 질병 조절 후 다발성 골수종.
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 전림프구성 백혈병, 플루다라빈 치료 후 완화 또는 부분 완화. CLL의 리히터 변환.
  • 이식을 방해하는 주요 장기 기능 장애가 없습니다.
  • 65% 이상의 DLCO가 예측되었습니다.
  • 좌심실 박출률: 40% 이상 예측됨.
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
  • 정보에 입각한 동의가 제공되었습니다. 미성년자에 대한 두 부모의 정보에 입각한 동의.
  • 임신 테스트 결과가 음성인 가임기 여성이 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 임신한.
  • 55세 이상 또는 10세 미만.
  • ECOG 수행 상태 2 이상.
  • 심각한 정신 질환. BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
  • BMT로부터의 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전.
  • DLCO가 65% 미만으로 예측되었습니다.
  • 좌심실 박출률: 40% 미만 예측.
  • 혈청 크레아티닌 3 mg/dl 초과.
  • 혈청 빌리루빈이 4mg/dl 이상입니다.
  • 트랜스아미나제는 정상 상한의 3배보다 큽니다.
  • HIV 양성.
  • 피부의 기저 세포 또는 편평 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력, 양성 PAP 도말 및 후속 음성 후속 조치(환자).

포함 기준-기부자:

  • HLA 6/6 또는 5/6 일치 형제 기증자.
  • G-CSF 및 말초혈액줄기세포(혈구수 정상, 정상혈압, 뇌졸중 병력 없음)를 투여하기에 적합합니다.
  • 정보에 입각한 동의가 제공되었습니다.

제외 기준 - 기증자:

  • 임신한.
  • 심각한 정신 질환. BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
  • G-CSF를 받고 성분채집술을 받기에 부적합한 기증자. (조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중 병력, 혈소판 감소증).
  • HIV 양성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
G-CSF 동원 기증자 혈액을 사용하여 미리 결정된 양의 줄기 세포와 T 림프구를 혈액 악성 종양이 있는 수혜자에게 이식하는 가능성을 평가합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1997년 3월 27일

기본 완료 (실제)

2008년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2017년 8월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

1999년 11월 3일

처음 게시됨 (추정)

1999년 11월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 11일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 3일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

동종 골수 이식에 대한 임상 시험

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