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Studi sul trapianto di midollo osseo per un trattamento sicuro ed efficace della leucemia

11 dicembre 2019 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Trapianto di cellule precursori ematopoietiche mobilizzate con sangue periferico abbinato a HLA seguito da add-back di cellule T per neoplasie ematologiche

I trapianti di midollo osseo (BMT) sono una delle terapie accettate utilizzate per il trattamento della leucemia. Tuttavia, la BMT presenta rischi di complicanze. Una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita è nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

La GVHD è una reazione causata da un'incompatibilità tra cellule donatrici e cellule riceventi. Gli antigeni trovati sulle cellule del ricevente vengono riconosciuti dai linfociti dei globuli bianchi trapiantati dal donatore. Questi linfociti iniziano ad attaccare le cellule e i tessuti del ricevente e possono portare alla morte.

Uno dei modi più efficaci per prevenire questa reazione è rimuovere i linfociti dal midollo trapiantato. Sfortunatamente, senza linfociti il ​​sistema immunitario del ricevente sarà abbassato e potrebbe causare una ricaduta della leucemia o un'infezione.

I ricercatori hanno dimostrato di poter eseguire un BMT efficace rimuovendo i linfociti prima del trapianto e aggiungendo successivamente i linfociti. Questa tecnica può ridurre il potenziale di GVHD e preservare l'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL) del trapianto.

In questo studio i ricercatori prevedono di utilizzare sangue periferico con linfociti rimossi piuttosto che midollo osseo. Al fine di aumentare il numero di cellule progenitrici, le cellule responsabili della correzione della leucemia, i donatori riceveranno dosi di G-CSF prima del trapianto. Il G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti) è un fattore di crescita che aumenta la produzione di cellule progenitrici nel flusso sanguigno del donatore.

Lo studio sarà suddiviso in due parti. La prima parte dello studio tenterà di determinare se il sangue periferico con linfociti rimossi può prevenire la GVHD preservando l'effetto GVL del trapianto.

Nella seconda parte dello studio, ai pazienti che hanno ricevuto il trapianto verranno aggiunti i linfociti in due diverse occasioni per ridurre le possibilità di recidiva e infezione.

Lo studio è progettato per trattare fino a 55 pazienti di età compresa tra 10 e 60 anni e seguirne i progressi per 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno dei modi più efficaci per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite letale (GVHD) dopo il trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) per la leucemia è rimuovere i linfociti T dal midollo trapiantato. La riduzione della mortalità precoce dovuta alla deplezione delle cellule T è tuttavia compensata da un aumento del rischio di recidiva leucemica e infezione. Abbiamo dimostrato che i trapianti di midollo osseo per la leucemia impoveriti di cellule T mediante elutriazione e seguiti da ritardato add-back di cellule T del donatore riducono la GVHD preservando una risposta immunitaria alla neoplasia ematologica (il cosiddetto trapianto contro leucemia (GVL) o effetto trapianto contro mieloma). Lo studio ha evidenziato un possibile beneficio di grandi dosi di cellule progenitrici del midollo sull'esito del trapianto. La GVHD è stata ridotta ma non prevenuta dalla deplezione delle cellule T del midollo. Il primo obiettivo dei nostri studi BMT è prevenire la GVHD dal trapianto conservando la reattività GVL. Questo è un prerequisito per il nostro secondo obiettivo di determinare il rischio di GVHD e il beneficio di GVL dall'aggiunta di linfociti donatori. Questi studi forniranno la base per una sperimentazione pianificata aggiungendo nuovamente linfociti donatori selezionati in vitro per conferire immunità contro agenti infettivi e leucemia residua senza causare GVHD.

In questo studio valuteremo l'uso di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) impoverite di cellule T (invece del midollo osseo) per ottimizzare la dose di cellule staminali e linfociti. I donatori riceveranno G-CSF e il loro PBPC mobilizzato raccolto mediante leucaferesi. Per ridurre al minimo la GVHD acuta, il trapianto sarà depletato di cellule T, utilizzando una nuova tecnica sviluppata in volontari normali che migliora la deplezione delle cellule T e riduce la perdita di cellule staminali (protocollo 96-H-0049). Lo studio ha due fasi: la prima fase valuta l'attecchimento e la GVHD in seguito a trapianti di PBPC impoveriti di cellule T. Le regole di arresto verranno utilizzate per apportare modifiche al protocollo in caso di fallimento dell'innesto. La ciclosporina verrà ritirata dal protocollo se l'incidenza di GVHD acuta è bassa o assente. Nella seconda fase i pazienti riceveranno l'aggiunta di linfociti del donatore il giorno 45 e il giorno 100 dopo il trapianto per prevenire le ricadute e conferire la funzione immunitaria del donatore. Verrà determinato il rischio di GVHD acuta a seguito di questa procedura. Si prevede di trattare fino a 55 pazienti di età compresa tra 10 e 60 anni. I punti finali dello studio sono la presa dell'innesto; GVHD acuta e cronica, recidiva leucemica, mortalità correlata al trapianto e tutte le cause, riattivazione del citomegalovirus e sopravvivenza libera da leucemia. I pazienti saranno seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 53 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE-PAZIENTE:
  • Età da 10 a 55 anni.
  • Leucemia mieloide cronica, una qualsiasi di queste categorie: fase cronica, fase accelerata di trasformazione blastica.
  • Leucemia linfoblastica acuta, una qualsiasi di queste categorie: adulti (di età superiore a 18 anni) in prima remissione con caratteristiche ad alto rischio (con conta leucocitaria superiore a 100.000 per mm3, cariotipo t9;22, t4, t19, t11, leucemia bifenotipica). Tutte le seconde remissioni, fallimento dell'induzione primaria, risposta parziale o recidiva non trattata.
  • Leucemia mieloide acuta (LMA): LMA in prima remissione Eccetto LMA con cariotipo di buon rischio: LMA M3 (t15;17), LMA M4Eo (inv 16), LMA t(8;21). Tutte le AML in seconda o successiva remissione, fallimento dell'induzione primaria e recidiva resistente.
  • Sindromi mielodisplastiche, una qualsiasi di queste categorie: anemia refrattaria con eccesso di blasti, trasformazione in leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica.
  • Mieloma multiplo dopo il controllo iniziale della malattia con la chemioterapia.
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC) e leucemia prolinfocitica, in remissione o remissione parziale dopo il trattamento con fludarabina. Trasformazione di Richter della LLC.
  • Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto.
  • DLCO superiore al 65% previsto.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra: superiore al 40% del previsto.
  • Performance status ECOG di 0 o 1.
  • Consenso informato dato. Consenso informato di entrambi i genitori per i minori.
  • Possono partecipare le donne in età fertile con test di gravidanza negativo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Incinta.
  • Età superiore a 55 o inferiore a 10.
  • Performance status ECOG di 2 o più.
  • Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.
  • Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da TMO.
  • DLCO inferiore al 65% previsto.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra: inferiore al 40% del predetto.
  • Creatinina sierica superiore a 3 mg/dl.
  • Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl.
  • Transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
  • HIV positivo.
  • Anamnesi di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, PAP test positivo e successivo follow-up negativo (paziente).

CRITERI DI INCLUSIONE-DONATORE:

  • Donatore fratello HLA 6/6 o 5/6 compatibile.
  • Idoneo a ricevere G-CSF e somministrare cellule staminali del sangue periferico (emocromo normale, normoteso, nessuna storia di ictus).
  • Consenso informato dato.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONATORE:

  • Incinta.
  • Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.
  • Donatore non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi. (Ipertensione incontrollata, anamnesi di ictus, trombocitopenia).
  • HIV positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Valutare la fattibilità dell'utilizzo di sangue di donatore mobilizzato con G-CSF per trapiantare una dose predeterminata di cellule staminali e linfociti T a riceventi con neoplasie ematologiche.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

27 marzo 1997

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

3 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 1999

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 1999

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2019

Ultimo verificato

3 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 970099
  • 97-H-0099

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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