Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luuydinsiirtotutkimukset leukemian turvalliseen ja tehokkaaseen hoitoon

keskiviikko 11. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

HLA-yhteensopiva perifeerinen veri mobilisoitu hematopoieettisten esiastesolujen transplantaatio, jota seuraa T-solujen lisäys hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta

Luuydinsiirrot (BMT) ovat yksi hyväksytyistä hoidoista, joita käytetään leukemian hoitoon. BMT:llä on kuitenkin komplikaatioiden riski. Yksi mahdollisesti hengenvaarallinen komplikaatio tunnetaan nimellä graft-versus-host -tauti (GVHD).

GVHD on reaktio, jonka aiheuttaa luovuttajasolujen ja vastaanottajasolujen välinen yhteensopimattomuus. Vastaanottajan soluista löydetyt antigeenit tunnistavat luovuttajan siirretyt valkosolulymfosyytit. Nämä lymfosyytit alkavat hyökätä vastaanottajan soluihin ja kudoksiin ja voivat johtaa kuolemaan.

Yksi tehokkaimmista tavoista estää tämä reaktio on poistaa lymfosyytit siirretystä ytimestä. Valitettavasti ilman lymfosyyttejä vastaanottajan immuunijärjestelmä heikkenee ja voi johtaa leukemian uusiutumiseen tai infektioon.

Tutkijat ovat osoittaneet, että he voivat suorittaa tehokkaan BMT:n poistamalla lymfosyytit ennen siirtoa ja lisäämällä sitten lymfosyytit takaisin. Tämä tekniikka voi vähentää GVHD:n mahdollisuutta ja säilyttää siirteen graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutuksen.

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat käyttää perifeeristä verta, josta on poistettu lymfosyytit luuytimen sijaan. Leukemian korjaamisesta vastaavien progenitorisolujen lukumäärän lisäämiseksi luovuttajat saavat G-CSF-annoksia ennen siirtoa. G-CSF (granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä) on kasvutekijä, joka lisää progenitorisolujen tuotantoa luovuttajan verenkierrossa.

Tutkimus jaetaan kahteen osaan. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa yritetään määrittää, voiko perifeerinen veri, josta on poistettu lymfosyytit, estää GVHD:n säilyttäen samalla siirteen GVL-vaikutuksen.

Tutkimuksen toisessa osassa siirteen saaneille potilaille lymfosyytit lisätään takaisin kahdessa eri yhteydessä uusiutumis- ja infektiomahdollisuuksien vähentämiseksi.

Tutkimus on suunniteltu käsittelemään jopa 55 potilasta iältään 10-60 vuotta ja seuraamaan heidän edistymistään 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi tehokkaimmista tavoista estää letaali graft-versus-host -tauti (GVHD) leukemiaan liittyvän allogeenisen luuytimensiirron (BMT) jälkeen on poistaa T-lymfosyytit siirretystä ytimestä. T-solujen ehtymisen aiheuttamaa vähentynyttä varhaista kuolleisuutta kompensoi kuitenkin lisääntynyt leukemian uusiutumisen ja infektion riski. Olemme osoittaneet, että luuydinsiirrot leukemiaan, josta T-solut on tyhjennetty elutriation avulla ja jota seuraa viivästynyt luovuttajan T-solujen lisääminen takaisin, vähentävät GVHD:tä säilyttäen samalla immuunivasteen hematologiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle (ns. graft-versus-leukemia (GVL)). tai graft-versus-myelooma vaikutus). Tutkimus korosti suurten luuytimen esisolujen annosten mahdollista hyötyä siirtotuloksissa. GVHD vähentyi, mutta ei estänyt T-solujen ehtymisen vuoksi. BMT-tutkimustemme ensimmäinen tavoite on estää GVHD:tä siirrosta säilyttäen samalla GVL-reaktiivisuus. Tämä on edellytys toiselle tavoitteellemme määrittää GVHD:n riski ja GVL:n hyöty luovuttajan lymfosyyttien lisäyksestä. Nämä tutkimukset muodostavat perustan suunnitellulle tutkimukselle, jossa lisätään takaisin luovuttajan lymfosyyttejä, jotka on valittu in vitro antamaan immuniteetti tartunta-aineille ja jäännösleukemialle aiheuttamatta GVHD:tä.

Tässä tutkimuksessa arvioimme T-soluista poistettujen perifeerisen veren progenitorisolujen (PBPC) käyttöä (luuytimen sijaan) kantasolu- ja lymfosyyttiannoksen optimoimiseksi. Luovuttajille annetaan G-CSF ja heidän mobilisoitu PBPC kerätään leukafereesilla. Akuutin GVHD:n minimoimiseksi siirrosta poistetaan T-solut käyttämällä uutta tekniikkaa, joka on kehitetty normaaleille vapaaehtoisille, mikä parantaa T-solujen ehtymistä ja vähentää kantasolujen häviämistä (protokolla 96-H-0049). Tutkimuksessa on kaksi vaihetta: Ensimmäinen vaihe arvioi siirrettä ja GVHD:tä T-soluista poistettujen PBPC-siirteiden jälkeen. Pysäytyssääntöjä käytetään muutosten tekemiseen protokollaan siirteen epäonnistuessa. Syklosporiini poistetaan protokollasta, jos akuutin GVHD:n ilmaantuvuus on alhainen tai puuttuu. Toisessa vaiheessa potilaat saavat takaisin luovuttajan lymfosyyttejä päivänä 45 ja päivänä 100 siirron jälkeen uusiutumisen estämiseksi ja luovuttaja-immuunitoiminnan edistämiseksi. Akuutin GVHD:n riski tämän menettelyn jälkeen määritetään. Suunnitelmissa on hoitaa jopa 55 10–60-vuotiasta potilasta. Tutkimuksen päätepisteet ovat graft take; akuutti ja krooninen GVHD, leukemian uusiutuminen, siirtoon liittyvät ja kaikki kuolleisuuden syyt, sytomegaloviruksen uudelleenaktivoituminen ja leukemiaton eloonjääminen. Potilaita seurataan 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 53 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYSkriteerit - POTILAS:
  • Ikäraja 10-55 vuotta.
  • Krooninen myelooinen leukemia, mikä tahansa näistä luokista: krooninen vaihe, blastitransformaation kiihtynyt vaihe.
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia, mikä tahansa näistä luokista: Aikuiset (yli 18-vuotiaat) ensimmäisessä remissiossa, joilla on korkean riskin piirteitä (leukosyyttien määrä on yli 100 000 kuutiometriä kohti, karyotyypit t9;22, t4, t19, t11, bifenotyyppinen leukemia). Kaikki toinen remissio, primaarisen induktion epäonnistuminen, osittain reagoiva tai hoitamaton uusiutuminen.
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML): AML ensimmäisessä remissiossa Paitsi AML, jolla on hyvät riskikaryotyypit: AML M3 (t15;17), AML M4Eo (inv 16), AML t(8;21). Kaikki AML toisessa tai myöhemmässä remissiossa, primaarisen induktion epäonnistuminen ja resistentti uusiutuminen.
  • Myelodysplastiset oireyhtymät, mikä tahansa näistä luokista: refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja, transformaatio akuutiksi leukemiaksi, krooninen myelomonosyyttinen leukemia.
  • Multippeli myelooma alkuperäisen sairauden hallinnan jälkeen kemoterapialla.
  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja prolymfosyyttinen leukemia remissiossa tai osittaisessa remissiossa fludarabiinihoidon jälkeen. CLL:n Richterin muunnos.
  • Ei suuria elinsiirron estäviä elinten toimintahäiriöitä.
  • DLCO on ennustettu yli 65 prosenttia.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio: ennustettu yli 40 prosenttia.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Tietoinen suostumus annettu. Molempien vanhempien tietoinen suostumus alaikäisille.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen, voivat osallistua.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Raskaana.
  • Ikä yli 55 tai alle 10 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​2 tai enemmän.
  • Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.
  • Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa BMT:n selviytymisen kanssa.
  • DLCO:n ennustettu alle 65 %.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio: alle 40 % ennustettu.
  • Seerumin kreatiniini yli 3 mg/dl.
  • Seerumin bilirubiini yli 4 mg/dl.
  • Transaminaasit yli 3 kertaa normaalin ylärajan.
  • HIV-positiivinen.
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, positiivinen PAP-testi ja myöhempi negatiivinen seuranta (potilas).

SISÄLLYSkriteerit-lahjoittaja:

  • HLA 6/6 tai 5/6 vastaava sisarusluovuttaja.
  • Sopii vastaanottamaan G-CSF:ää ja antamaan perifeerisen veren kantasoluja (normaali verenkuva, normotensiivinen, ei aiempaa aivohalvausta).
  • Tietoinen suostumus annettu.

POISSULKEMIETOJA – LUOVUTTAJA:

  • Raskaana.
  • Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.
  • Luovuttaja ei sovellu G-CSF:n vastaanottamiseen ja joutuu afereesiin. (Hallitsematon verenpaine, aivohalvaus, trombosytopenia).
  • HIV-positiivinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Arvioida mahdollisuutta käyttää G-CSF-mobilisoitua luovuttajan verta ennalta määrätyn annoksen kantasoluja ja T-lymfosyyttejä siirtämiseen vastaanottajille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 27. maaliskuuta 1997

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. tammikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 3. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 970099
  • 97-H-0099

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Allogeeninen luuydinsiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa